Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av underhåll av 5-azacytidin efter transplantation för AML eller MDS (UPCI 13-165)

29 mars 2018 uppdaterad av: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Fas II-studie av 5-azacytidinunderhåll efter allogen hematopoetisk celltransplantation för högriskakut myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Trots förbättringar i utfall efter hematopoetisk celltransplantation (HCT) för akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS), är risken för återfall fortfarande hög och är den vanligaste dödsorsaken efter HCT. Dessutom är behandlingsmöjligheterna för återfall efter HCT begränsade. Strategier för att minska återfall med underhållsbehandling hos patienter som löper hög risk behövs för att förbättra överlevnaden. 5-aza är ett hypometylerande medel som har visat immunmodulerande egenskaper som kan förstärka effekten av graft-versus-leukemi (GVL), inklusive uppreglering av tumörassocierat antigen och samstimulerande molekylexpression. Dessutom har 5-aza egenskaper som tyder på skydd mot graft-versus-host disease (GVHD) också. Preliminära data visar att det tolereras väl och är effektivt i klinisk användning för behandling av AML eller MDS återfall efter HCT, såväl som för underhållsbehandling. Denna studie kommer att utvärdera användningen av 5-aza för underhåll efter HCT hos patienter med AML eller MDS med riskfaktorer som är associerade med en hög risk för återfall.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas II-studie av 5-aza underhåll efter allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) för högrisk Akut Myeloid Leukemi (AML) och Myelodysplastiskt Syndrom (MDS). Tidiga studier tyder på att 5-aza är ett hypometylerande medel som har visat immunmodulerande egenskaper som kan förstärka effekten av graft-versus-leukemi (GVL), inklusive uppreglering av tumörassocierat antigen och samstimulerande molekylexpression. 5-aza har också egenskaper som tyder på skydd mot graft-versus-host disease (GVHD). Det primära målet är att utvärdera återfallsfrekvensen efter ett år. Sekundära mål kommer att inkludera förekomsten av både akut och kronisk GVHD samt återfallsfri överlevnad, total överlevnad och toxicitet. Korrelativ kommer att utföras för att utvärdera effekten av 5-aza underhåll på immunsystemet.

Försökspersoner måste vara transplantationskandidater med MDS eller högriskegenskaper för AML. Försökspersonerna samtyckes, screenas och transplanteras sedan. De som visar fullständigt svar och ingen aktiv GVHD efter transplantation kan fortsätta till underhåll med 5-aza. Benmärgsbiopsier utförs för svarsbedömning efter transplantation såväl som var tredje cykel (1 cykel=28 dagar) under behandling. Doseringen börjar vid 32 mg/m2 och kan ökas varannan cykler utan en allvarlig biverkning (SAE), eller minskas per toxicitet i upp till 12 cykler.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder≥18 med MDS eller högrisk-AML, morfologiskt bekräftad och baserad på Världshälsoorganisationens kriterier (se nedan för definition av högrisk-AML)*, som är transplantationskandidater med ett tillgängligt humant leukocytantigen (HLA) -matchat syskon eller icke-närstående givare med minst 8/8 matchning

    *Definition av högrisk AML:

  • Ålder≥60 år

  • Ålder <60 år med något av följande:

    • Sekundär AML
    • Dålig risk cytogenetik, som inkluderar avvikelser av kromosom 3, 5 eller 7, trisomi 8, 11q23 avvikelser, t(6;9), 20q- och komplex karyotyp
    • Fms-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3) mutation
    • Sjukdomsstatus ≥ andra fullständig remission (CR2) vid tidpunkten för HCT
    • Detekterbar sjukdom vid tidpunkten för HCT
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Adekvat huvudorganfunktion, enligt definitionen av ASAT och ALAT < 2 x övre normalgränsen, total serumbilirubin < 2 x övre normalgräns (såvida det inte beror på hemolys eller Gilberts syndrom, då ingen övre gräns), kreatinin < 2 x övre gränsen normalt, såvida det inte finns känd kronisk njursjukdom (kreatinin måste vara vid baslinjen för patienter med kronisk njursjukdom)
  • Överens om att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel för att undvika graviditet under studien och i minst 30 dagar efter studiebehandlingen, för alla manliga och kvinnliga patienter som är fertila

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad, livshotande infektion som inte svarar på antimikrobiell behandling
  • Serumkreatinin > 2 x övre normalgräns, såvida det inte finns känd kronisk njursjukdom (kreatinin måste vara vid baslinjen för patienter med kronisk njursjukdom), aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller total bilirubin > 2x övre gräns av det normala
  • Tidigare psykiatrisk störning som kan äventyra efterlevnaden av protokollet eller som inte tillåter lämpligt informerat samtycke
  • Patienten kanske inte får några andra antineoplastiska medel
  • Graviditet
  • Samtidig användning av andra prövningsmedel i en klinisk prövning
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Känd överkänslighet mot 5-azacytidin * Tidigare behandling med 5-azacytidin är tillåten

Kriterier för behörighet och uteslutning efter transplantation

Patienter måste uppfylla följande kvalifikationskriterier efter transplantation för att påbörja behandling:

  • I fullständigt svar (inklusive fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal och fullständigt svar på märg) på benmärgsbiopsi för svarsbedömning efter HCT (vanligtvis dag +30)
  • Patienten är inom 30-100 dagar efter HCT
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/µL, trombocytantal ≥ 20 000/µL
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Adekvat huvudorganfunktion, enligt definitionen av ASAT och ALAT < 2 x övre normalgräns, total serumbilirubin < 2 x övre normalgräns (om inte på grund av hemolys eller Gilberts syndrom, då ingen övre gräns), kreatinin < 2 x övre gräns normalt såvida det inte finns känd kronisk njursjukdom (kreatinin måste vara vid baslinjen för patienter med kronisk njursjukdom)
  • Överens om att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel för att undvika graviditet under studien och i minst 30 dagar efter studiebehandlingen, för alla manliga och kvinnliga patienter som är fertila

Patienter kanske inte har något av följande uteslutningskriterier efter transplantation:

  • Aktiv grad II-IV akut GVHD, till exempel som kräver behandling med steroider i en dos motsvarande prednison 1 mg/kg dagligen eller högre
  • Okontrollerad, livshotande infektion som inte svarar på antimikrobiell behandling
  • Serumkreatinin > 2 x den övre normalgränsen om det inte finns känd kronisk njursjukdom (kreatinin måste vara vid baslinjen för patienter med kronisk njursjukdom), aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALAT) eller total bilirubin > 2x övre gräns för vanligt
  • Tidigare psykiatrisk störning som kan äventyra efterlevnaden av protokollet eller som inte tillåter lämpligt informerat samtycke
  • Graviditet
  • Samtidig användning av andra prövningsmedel i en klinisk prövning
  • Känd överkänslighet mot 5-azacytidin * Tidigare behandling med 5-azacytidin är tillåten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 5-azacytidin
5-aza SC eller IV 32mg/m2 - 75mg/m2 (baserat på dosökning)
Läkemedel: 5-azacytidin (5-aza) underhållsbehandling efter transplantation
Den planerade initiala dosen av 5-aza är 32 mg/m2 (nivå 0) administrerad antingen subkutant eller intravenöst under dag 1 till 5 i en 28-dagarscykel, som kommer att initieras mellan dag+30 och dag+100 efter HCT. Patienter som tolererar denna dos baserat på hematologiska parametrar och utan SAE under två på varandra följande cykler kommer att vara berättigade till en dosökning till 50 mg/m2 (nivå +1). Patienter som tolererar denna dos baserat på samma kriterier som ovan under två på varandra följande cykler kommer att vara berättigade till en dosökning till 75 mg/m² (nivå +2). Patienterna kommer att fortsätta på dosnivå +2 under resten av studien förutsatt att det inte finns några toxiciteter som kräver dosreduktion. Patienter som behöver en dosreduktion är inte berättigade till återupptrappning.
Andra namn:
  • 5-aza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfrekvens vid 1 år
Tidsram: 3 år
Studien kommer att utvärdera återfallsfrekvensen associerad med 5-azacytidin (5-aza) som underhållsbehandling efter HCT hos patienter med högrisk AML eller MDS.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Säkerhet för toxicitet som kräver att behandling avbryts (TRTD)
Tidsram: 3 år
3 år
Förekomst av akut GVHD
Tidsram: 3 år
3 år
Procentandel av toxicitet som kräver att behandling avbryts (TRTD)
Tidsram: 3 år
3 år
återfallsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 3 år
3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt på immunförsvaret
Tidsram: 3 år
Studien kommer att utvärdera effekten av 5-aza underhåll på immunsystemet med hjälp av T-cells fenotypundergrupper och receptoruttryck, cytokinnivåer inklusive tumörnekrosfaktor alfa (TNFα) och Interferon-y (IFNγ) (proinflammatoriskt) och interleukin 7 (IL) -7) och interleukin 15 (IL-15) (homeostatiskt) och samband av korrelativa mått med återfall och incidens av GVHD.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Utredare

  • Huvudutredare: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2015

Avslutad studie (Faktisk)

4 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

30 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCI 13-165

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera