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Étude de phase II sur le maintien de la 5-azacytidine après une greffe pour la LAM ou le SMD (UPCI 13-165)

29 mars 2018 mis à jour par: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Étude de phase II sur le maintien de la 5-azacytidine après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou le syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque

Malgré l'amélioration des résultats après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) pour la leucémie myéloïde aiguë (AML) et le syndrome myélodysplasique (MDS), le risque de rechute reste élevé et est la cause la plus fréquente de mortalité après HCT. De plus, les options de traitement pour les rechutes après HCT sont limitées. Des stratégies visant à réduire les rechutes avec un traitement d'entretien chez les patients à haut risque sont nécessaires pour améliorer la survie. Le 5-aza est un agent hypométhylant qui a montré des propriétés de modulation immunitaire qui peuvent améliorer l'effet du greffon contre la leucémie (GVL), y compris la régulation à la hausse de l'antigène associé à la tumeur et l'expression de la molécule costimulatrice. De plus, le 5-aza a des propriétés qui suggèrent également une protection contre la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les données préliminaires montrent qu'il est bien toléré et efficace en utilisation clinique pour le traitement des rechutes de LMA ou de SMD après HCT, ainsi que pour le traitement d'entretien. Cette étude évaluera l'utilisation du 5-aza pour l'entretien après HCT chez les patients atteints de LAM ou de SMD avec des facteurs de risque associés à un risque élevé de rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase II sur le maintien du 5-aza après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque. Les premières études indiquent que le 5-aza est un agent hypométhylant qui a montré des propriétés de modulation immunitaire qui peuvent améliorer l'effet du greffon contre la leucémie (GVL), y compris la régulation à la hausse de l'antigène associé à la tumeur et l'expression de la molécule costimulatrice. Le 5-aza possède également des propriétés qui suggèrent une protection contre la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). L'objectif principal est d'évaluer le taux de rechute à un an. Les objectifs secondaires comprendront l'incidence de la GVHD aiguë et chronique ainsi que la survie sans rechute, la survie globale et la toxicité. Des corrélatifs seront effectués pour évaluer l'effet de la maintenance 5-aza sur le système immunitaire.

Les sujets doivent être des candidats à la greffe atteints de SMD ou présentant des caractéristiques à haut risque de LMA. Les sujets sont consentants, dépistés, puis greffés. Ceux qui présentent une réponse complète et aucune GVHD active après la greffe peuvent procéder à l'entretien avec du 5-aza. Des biopsies de la moelle osseuse sont effectuées pour évaluer la réponse après la greffe ainsi que tous les trois cycles (1 cycle = 28 jours) pendant le traitement. Le dosage commence à 32 mg/m2 et peut être augmenté tous les 2 cycles sans événement indésirable grave (SAE), ou réduit par toxicité jusqu'à 12 cycles.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans avec un SMD ou une LAM à haut risque, confirmée morphologiquement et basée sur les critères de l'Organisation mondiale de la santé (voir ci-dessous pour la définition de la LAM à haut risque)*, qui sont des candidats à la greffe avec un frère ou une sœur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) disponible ou donneur non apparenté avec au moins 8/8 match

    *Définition de la LAM à haut risque :

  • Âge≥60 ans

  • Âge <60 ans avec l'un des éléments suivants :

    • LMA secondaire
    • Cytogénétique à faible risque, qui comprend les anomalies du chromosome 3, 5 ou 7, la trisomie 8, les anomalies 11q23, t(6;9), 20q- et le caryotype complexe
    • Mutation de la tyrosine kinase 3 de type Fms (FLT3)
    • Statut de la maladie ≥ deuxième rémission complète (CR2) au moment du HCT
    • Maladie détectable au moment du HCT
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Fonction adéquate des principaux organes, telle que définie par AST et ALT < 2 x limite supérieure de la normale, bilirubine sérique totale < 2 x limite supérieure de la normale (sauf en cas d'hémolyse ou de syndrome de Gilbert, alors pas de limite supérieure), créatinine < 2 x limite supérieure de la normale, à moins qu'il y ait une maladie rénale chronique connue (la créatinine doit être au niveau de base pour les sujets atteints de maladie rénale chronique)
  • En accord avec l'utilisation d'une méthode barrière efficace de contraception pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après le traitement de l'étude, pour tous les patients masculins et féminins fertiles

Critère d'exclusion:

  • Infection non contrôlée, potentiellement mortelle, qui ne répond pas à la thérapie antimicrobienne
  • Créatinine sérique > 2 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'insuffisance rénale chronique connue (la créatinine doit être au départ pour les sujets atteints d'insuffisance rénale chronique), d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) ou de bilirubine totale > 2 x la limite supérieure de la normale
  • Antécédents de trouble psychiatrique pouvant compromettre le respect du protocole ou ne permettant pas un consentement éclairé approprié
  • Le patient peut ne pas recevoir d'autres agents antinéoplasiques
  • Grossesse
  • Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental dans le cadre d'un essai clinique
  • Avant une allogreffe de cellules souches
  • Hypersensibilité connue à la 5-azacytidine * Un traitement antérieur par la 5-azacytidine est autorisé

Critères d'éligibilité et d'exclusion post-transplantation

Les patients devront répondre aux critères d'éligibilité post-transplantation suivants pour commencer le traitement :

  • En réponse complète (y compris rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine et réponse complète de la moelle osseuse) à la biopsie de la moelle osseuse pour l'évaluation de la réponse après HCT (généralement jour +30)
  • Le patient est dans les 30 à 100 jours après HCT
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000/µL, numération plaquettaire ≥ 20 000/µL
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Fonction adéquate des principaux organes, telle que définie par AST et ALT < 2 x limite supérieure de la normale, bilirubine sérique totale < 2 x limite supérieure de la normale (sauf en cas d'hémolyse ou de syndrome de Gilbert, alors pas de limite supérieure), créatinine < 2 x limite supérieure de la normale à moins qu'il n'y ait une maladie rénale chronique connue (la créatinine doit être au niveau de base pour les sujets atteints de maladie rénale chronique)
  • En accord avec l'utilisation d'une méthode barrière efficace de contraception pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après le traitement de l'étude, pour tous les patients masculins et féminins fertiles

Les patients peuvent ne présenter aucun des critères d'exclusion post-transplantation suivants :

  • GVHD aiguë active de grade II-IV, par exemple nécessitant un traitement avec des stéroïdes à une dose équivalente à la prednisone 1 mg/kg par jour ou plus
  • Infection non contrôlée, potentiellement mortelle, qui ne répond pas à la thérapie antimicrobienne
  • Créatinine sérique > 2 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'insuffisance rénale chronique connue (la créatinine doit être au départ pour les sujets atteints d'insuffisance rénale chronique), d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) ou de bilirubine totale > 2 x la limite supérieure de normal
  • Antécédents de trouble psychiatrique pouvant compromettre le respect du protocole ou ne permettant pas un consentement éclairé approprié
  • Grossesse
  • Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental dans le cadre d'un essai clinique
  • Hypersensibilité connue à la 5-azacytidine * Un traitement antérieur par la 5-azacytidine est autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 5-azacytidine
5-aza SC ou IV 32mg/m2 - 75mg/m2 (basé sur l'escalade de dose)
Médicament: Traitement d'entretien à la 5-azacytidine (5-aza) après la greffe
La dose initiale prévue de 5-aza est de 32 mg/m2 (niveau 0) administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours, qui sera initié entre le jour + 30 et le jour + 100 après HCT. Les patients qui tolèrent cette dose sur la base des paramètres hématologiques et sans EIG pendant deux cycles consécutifs seront éligibles pour une augmentation de la dose à 50 mg/m2 (Niveau +1). Les patients qui tolèrent cette dose sur la base des mêmes critères que ci-dessus pendant deux cycles consécutifs seront éligibles pour une augmentation de dose à 75 mg/m² (Niveau +2). Les patients continueront au niveau de dose +2 pour le reste de l'étude à condition qu'il n'y ait pas de toxicités nécessitant une réduction de dose. Les patients nécessitant une réduction de dose ne sont pas éligibles pour une réescalade.
Autres noms:
  • 5-aza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute à 1 an
Délai: 3 années
L'étude évaluera le taux de rechute associé à la 5-azacytidine (5-aza) comme traitement d'entretien après HCT chez les patients atteints de LAM ou de SMD à haut risque.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 3 années
3 années
Innocuité de la toxicité nécessitant l'arrêt du traitement (TRTD)
Délai: 3 années
3 années
Incidence de la GVHD aiguë
Délai: 3 années
3 années
Pourcentage de toxicité nécessitant l'arrêt du traitement (TRTD)
Délai: 3 années
3 années
survie sans rechute
Délai: 3 années
3 années
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 3 années
3 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet sur le système immunitaire
Délai: 3 années
L'étude évaluera l'effet du maintien de la 5-aza sur le système immunitaire à l'aide de sous-ensembles de phénotypes de lymphocytes T et de l'expression des récepteurs, des niveaux de cytokines, y compris le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) et l'interféron-y (IFNγ) (proinflammatoire) et l'interleukine 7 (IL -7) et interleukine 15 (IL-15) (homéostatique) et association de mesures corrélatives avec rechute et incidence de GVHD.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pittsburgh

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2014

Première publication (Estimation)

30 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCI 13-165

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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