Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II badania utrzymania 5-azacytydyny po przeszczepie z powodu AML lub MDS (UPCI 13-165)

29 marca 2018 zaktualizowane przez: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Badanie fazy II dotyczące leczenia podtrzymującego 5-azacytydyną po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych w przypadku ostrej białaczki szpikowej wysokiego ryzyka (AML) lub zespołu mielodysplastycznego (MDS)

Pomimo poprawy wyników po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS), ryzyko nawrotu pozostaje wysokie i jest najczęstszą przyczyną śmiertelności po HCT. Ponadto możliwości leczenia nawrotu po HCT są ograniczone. Aby poprawić przeżycie, potrzebne są strategie zmniejszania nawrotów za pomocą terapii podtrzymującej u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. 5-aza jest środkiem hipometylującym, który wykazuje właściwości modulowania odporności, które mogą nasilać efekt przeszczep przeciwko białaczce (GVL), w tym regulację w górę antygenu związanego z nowotworem i ekspresję cząsteczek kostymulujących. Co więcej, 5-aza ma również właściwości sugerujące ochronę przed chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Ze wstępnych danych wynika, że ​​jest dobrze tolerowany i skuteczny w zastosowaniu klinicznym w leczeniu nawrotu AML lub MDS po HCT, a także w terapii podtrzymującej. To badanie oceni zastosowanie 5-aza w leczeniu podtrzymującym po HCT u pacjentów z AML lub MDS z czynnikami ryzyka, które są związane z wysokim ryzykiem nawrotu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie fazy II dotyczące utrzymania 5-aza po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT) w przypadku ostrej białaczki szpikowej wysokiego ryzyka (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS) wysokiego ryzyka. Wczesne badania wskazują, że 5-aza jest środkiem hipometylującym, który wykazuje właściwości modulujące układ odpornościowy, które mogą wzmacniać efekt przeszczep przeciwko białaczce (GVL), w tym regulację w górę antygenu związanego z nowotworem i ekspresję cząsteczek kostymulujących. 5-aza ma również właściwości sugerujące ochronę przed chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Głównym celem jest ocena wskaźnika nawrotów po roku. Cele drugorzędne obejmą częstość występowania zarówno ostrej, jak i przewlekłej GVHD, jak również przeżycie wolne od nawrotów, całkowite przeżycie i toksyczność. Zostaną przeprowadzone korelaty w celu oceny wpływu utrzymania 5-aza na układ odpornościowy.

Pacjenci muszą być kandydatami do przeszczepu z MDS lub cechami wysokiego ryzyka AML. Pacjenci są wyrażani na zgodę, badani przesiewowo, a następnie przeszczepiani. Osoby wykazujące całkowitą odpowiedź i brak aktywnej GVHD po przeszczepie mogą przejść do leczenia podtrzymującego za pomocą 5-aza. Biopsje szpiku wykonuje się w celu oceny odpowiedzi po przeszczepie oraz co trzy cykle (1 cykl = 28 dni) w trakcie leczenia. Dawkowanie zaczyna się od 32 mg/m2 i może być zwiększane co 2 cykle bez poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) lub zmniejszane na toksyczność do 12 cykli.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat z MDS lub AML wysokiego ryzyka, potwierdzoną morfologicznie i opartą na kryteriach Światowej Organizacji Zdrowia (definicja AML wysokiego ryzyka patrz poniżej)*, którzy są kandydatami do przeszczepu z dostępnym ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) dopasowanym do rodzeństwa lub niespokrewniony dawca z dopasowaniem co najmniej 8/8

    *Definicja AML wysokiego ryzyka:

  • Wiek ≥60 lat

  • Wiek <60 lat z którymkolwiek z poniższych:

    • Wtórna AML
    • Cytogenetyka niskiego ryzyka, która obejmuje nieprawidłowości chromosomu 3, 5 lub 7, trisomię 8, nieprawidłowości 11q23, t(6;9), 20q- i złożony kariotyp
    • Mutacja typu Fms kinazy tyrozynowej 3 (FLT3).
    • Stan choroby ≥ druga całkowita remisja (CR2) w czasie HCT
    • Wykrywalna choroba w czasie HCT
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Odpowiednia czynność głównych narządów, określona jako AspAT i AlAT < 2 x górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy < 2 x górna granica normy (chyba że jest to spowodowane hemolizą lub zespołem Gilberta, wtedy nie ma górnej granicy), kreatynina < 2 x górna granica w normie, chyba że znana jest przewlekła choroba nerek (kreatynina musi być na poziomie wyjściowym u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek)
  • Zgoda na stosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po leczeniu w ramach badania, w przypadku wszystkich płodnych pacjentów płci męskiej i żeńskiej

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana, zagrażająca życiu infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 x górna granica normy, chyba że znana jest przewlekła choroba nerek (kreatynina musi być na poziomie wyjściowym u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub bilirubina całkowita > 2 x górna granica normalnego
  • Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę
  • Pacjent może nie otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych
  • Ciąża
  • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych środków eksperymentalnych w badaniu klinicznym
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Znana nadwrażliwość na 5-azacytydynę * Dozwolone jest wcześniejsze leczenie 5-azacytydyną

Kryteria kwalifikowalności i wykluczenia po przeszczepie

Aby rozpocząć leczenie, pacjenci będą musieli spełnić następujące kryteria kwalifikacji po przeszczepie:

  • W przypadku całkowitej odpowiedzi (w tym całkowitej remisji z niecałkowitym powrotem morfologii krwi i całkowitej odpowiedzi szpiku kostnego) na biopsję szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi po HCT (zwykle +30 dzień)
  • Pacjent jest w ciągu 30-100 dni po HCT
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/µl, liczba płytek krwi ≥ 20 000/µl
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Odpowiednia czynność głównych narządów, określona jako AspAT i AlAT < 2 x górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy < 2 x górna granica normy (chyba że jest to spowodowane hemolizą lub zespołem Gilberta, wtedy nie ma górnej granicy), kreatynina < 2 x górna granica normalny, chyba że znana jest przewlekła choroba nerek (kreatynina musi być na poziomie wyjściowym u osób z przewlekłą chorobą nerek)
  • Zgoda na stosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po leczeniu w ramach badania, w przypadku wszystkich płodnych pacjentów płci męskiej i żeńskiej

Pacjenci mogą nie spełniać żadnego z następujących kryteriów wykluczenia po przeszczepie:

  • Czynna ostra GVHD stopnia II-IV, na przykład wymagająca leczenia sterydami w dawce równoważnej prednizonowi 1 mg/kg dziennie lub większej
  • Niekontrolowana, zagrażająca życiu infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 x górna granica normy, chyba że znana jest przewlekła choroba nerek (kreatynina musi być na poziomie wyjściowym u osób z przewlekłą chorobą nerek), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub bilirubina całkowita > 2 x górna granica normy normalna
  • Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę
  • Ciąża
  • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych środków eksperymentalnych w badaniu klinicznym
  • Znana nadwrażliwość na 5-azacytydynę * Dozwolone jest wcześniejsze leczenie 5-azacytydyną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 5-azacytydyna
5-aza SC lub IV 32mg/m2 - 75mg/m2 (na podstawie zwiększania dawki)
Lek: Leczenie podtrzymujące 5-azacytydyną (5-aza) po przeszczepie
Planowana dawka początkowa 5-aza to 32 mg/m2 (poziom 0) podawana podskórnie lub dożylnie przez dni od 1 do 5 28-dniowego cyklu, który rozpocznie się między dniem +30 a dniem +100 po HCT. Pacjenci, którzy tolerują tę dawkę na podstawie parametrów hematologicznych i bez SAE przez dwa kolejne cykle, będą kwalifikować się do zwiększenia dawki do 50 mg/m2 (poziom +1). Pacjenci, którzy tolerują tę dawkę na podstawie tych samych kryteriów jak powyżej przez dwa kolejne cykle, będą kwalifikować się do zwiększenia dawki do 75 mg/m2 pc. (poziom +2). Pacjenci będą kontynuować leczenie na poziomie +2 dawki przez pozostałą część badania, pod warunkiem, że nie wystąpią objawy toksyczności wymagające zmniejszenia dawki. Pacjenci wymagający zmniejszenia dawki nie kwalifikują się do ponownego zwiększenia dawki.
Inne nazwy:
  • 5-aza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik nawrotów po 1 roku
Ramy czasowe: 3 lata
Badanie oceni odsetek nawrotów związanych z 5-azacytydyną (5-aza) jako terapią podtrzymującą po HCT u pacjentów z AML lub MDS wysokiego ryzyka.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Bezpieczeństwo toksyczności wymagające przerwania leczenia (TRTD)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Występowanie ostrej GVHD
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Odsetek toksyczności wymagający przerwania leczenia (TRTD)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ na układ odpornościowy
Ramy czasowe: 3 lata
Badanie oceni wpływ utrzymania 5-aza na układ odpornościowy przy użyciu podzbiorów fenotypów komórek T i ekspresji receptorów, poziomów cytokin, w tym czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα) i interferonu-y (IFNγ) (prozapalnego) oraz interleukiny 7 (IL -7) i interleukiny 15 (IL-15) (homeostatycznej) oraz powiązanie miar korelacyjnych z nawrotem i występowaniem GVHD.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Śledczy

  • Główny śledczy: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCI 13-165

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa (AML)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj