Estudo de Fase II da Manutenção de 5-azacitidina Após Transplante para AML ou MDS (UPCI 13-165)

Critério de inclusão:

• Idade≥18 anos com SMD ou LMA de alto risco, morfologicamente confirmada e com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (veja abaixo a definição de LMA de alto risco)*, que são candidatos a transplante com um irmão compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) disponível ou doador não aparentado com pelo menos 8/8 de compatibilidade

  *Definição de AML de alto risco:

• Idade≥60 anos

• Idade <60 anos com qualquer um dos seguintes:

  • AML secundário
  • Citogenética de baixo risco, que inclui anormalidades do cromossomo 3, 5 ou 7, trissomia 8, anormalidades 11q23, t(6;9), 20q- e cariótipo complexo
  • Mutação da tirosina quinase 3 (FLT3) semelhante a Fms
  • Estado da doença ≥ segunda remissão completa (CR2) no momento do HCT
  • Doença detectável no momento do HCT
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Função adequada dos principais órgãos, conforme definido por AST e ALT < 2 x limite superior do normal, bilirrubina sérica total < 2 x limite superior do normal (a menos que devido a hemólise ou síndrome de Gilbert, então sem limite superior), creatinina < 2 x limite superior do normal, a menos que haja doença renal crônica conhecida (a creatinina deve estar na linha de base para indivíduos com doença renal crônica)
• De acordo em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz para evitar a gravidez durante o estudo e por um período mínimo de 30 dias após o tratamento do estudo, para todos os pacientes do sexo masculino e feminino férteis

Critério de exclusão:

• Infecção descontrolada e com risco de vida que não responde à terapia antimicrobiana
• Creatinina sérica > 2 x limite superior do normal, a menos que haja doença renal crônica conhecida (a creatinina deve estar na linha de base para indivíduos com doença renal crônica), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total > 2x limite superior de normal
• História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer o cumprimento do protocolo ou que não permite consentimento informado apropriado
• O paciente pode não estar recebendo nenhum outro agente antineoplásico
• Gravidez
• Uso concomitante de qualquer outro agente experimental em um ensaio clínico
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Hipersensibilidade conhecida à 5-azacitidina * O tratamento prévio com 5-azacitidina é permitido

Elegibilidade pós-transplante e critérios de exclusão

Os pacientes terão que atender aos seguintes critérios de elegibilidade pós-transplante para iniciar o tratamento:

• Em resposta completa (incluindo remissão completa com recuperação incompleta do hemograma e resposta completa da medula) na biópsia da medula óssea para avaliação da resposta após HCT (normalmente dia +30)
• O paciente está dentro de 30-100 dias após HCT
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL, contagem de plaquetas ≥ 20.000/µL
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Função adequada dos principais órgãos, conforme definido por AST e ALT < 2 x limite superior do normal, bilirrubina sérica total < 2 x limite superior do normal (a menos que devido a hemólise ou síndrome de Gilbert, então sem limite superior), creatinina < 2 x limite superior do normal, a menos que haja doença renal crônica conhecida (a creatinina deve estar na linha de base para indivíduos com doença renal crônica)
• De acordo em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz para evitar a gravidez durante o estudo e por um período mínimo de 30 dias após o tratamento do estudo, para todos os pacientes do sexo masculino e feminino férteis

Os pacientes podem não ter nenhum dos seguintes critérios de exclusão pós-transplante:

• GVHD agudo de grau II-IV ativo, por exemplo, requerendo tratamento com esteróides em uma dose equivalente a prednisona 1mg/kg diariamente ou superior
• Infecção descontrolada e com risco de vida que não responde à terapia antimicrobiana
• Creatinina sérica > 2 x limite superior do normal, a menos que haja doença renal crônica conhecida (a creatinina deve estar na linha de base para indivíduos com doença renal crônica), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total > 2x limite superior de normal
• História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer o cumprimento do protocolo ou que não permite consentimento informado apropriado
• Gravidez
• Uso concomitante de qualquer outro agente experimental em um ensaio clínico
• Hipersensibilidade conhecida à 5-azacitidina * O tratamento prévio com 5-azacitidina é permitido