Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-undersøgelse af 5-azacytidin-vedligeholdelse efter transplantation for AML eller MDS (UPCI 13-165)

29. marts 2018 opdateret af: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Fase II-undersøgelse af 5-azacytidin-vedligeholdelse efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation for højrisiko akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

På trods af forbedringer i resultater efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) for akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS), er risikoen for tilbagefald fortsat høj og er den mest almindelige årsag til dødelighed efter HCT. Desuden er behandlingsmulighederne for tilbagefald efter HCT begrænsede. Strategier til at reducere tilbagefald med vedligeholdelsesbehandling hos patienter med høj risiko er nødvendige for at forbedre overlevelsen. 5-aza er et hypomethylerende middel, der har vist immunmodulerende egenskaber, der kan forstærke graft-versus-leukæmi-effekten (GVL), herunder opregulering af tumorassocieret antigen og costimulerende molekyleekspression. Desuden har 5-aza egenskaber, der også tyder på beskyttelse mod graft-versus-host disease (GVHD). Foreløbige data viser, at det er veltolereret og effektivt i klinisk brug til behandling af AML eller MDS tilbagefald efter HCT, samt til vedligeholdelsesbehandling. Denne undersøgelse vil evaluere brugen af ​​5-aza til vedligeholdelse efter HCT hos patienter med AML eller MDS med risikofaktorer, der er forbundet med en høj risiko for tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase II-studie af 5-aza-vedligeholdelse efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) for højrisiko Akut Myeloid Leukæmi (AML) og Myelodysplastisk Syndrom (MDS). Tidlige undersøgelser viser, at 5-aza er et hypomethylerende middel, der har vist immunmodulerende egenskaber, der kan forbedre graft-versus-leukæmi-effekten (GVL), herunder opregulering af tumorassocieret antigen og costimulerende molekyleekspression. 5-aza har også egenskaber, der tyder på beskyttelse mod graft-versus-host disease (GVHD). Det primære mål er at evaluere tilbagefaldsraten efter et år. Sekundære mål vil omfatte forekomsten af ​​både akut og kronisk GVHD samt tilbagefaldsfri overlevelse, samlet overlevelse og toksicitet. Korrelativer vil blive udført for at evaluere effekten af ​​5-aza vedligeholdelse på immunsystemet.

Forsøgspersoner skal være transplantationskandidater med MDS eller højrisikokarakteristika for AML. Forsøgspersonerne gives samtykke, screenes og transplanteres derefter. Dem, der viser fuldstændig respons og ingen aktiv GVHD efter transplantation, kan fortsætte til vedligeholdelse med 5-aza. Knoglemarvsbiopsier udføres til responsvurdering efter transplantation samt hver tredje cyklus (1 cyklus = 28 dage) under behandling. Dosering starter ved 32 mg/m2 og kan øges hver 2. cyklus uden en alvorlig bivirkning (SAE), eller reduceres pr. toksicitet i op til 12 cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder≥18 med MDS eller højrisiko-AML, morfologisk bekræftet og baseret på Verdenssundhedsorganisationens kriterier (se nedenfor for definition af højrisiko-AML)*, som er transplantationskandidater med et tilgængeligt humant leukocytantigen (HLA) -matchet søskende eller ikke-relateret donor med mindst 8/8 match

    *Definition af højrisiko AML:

  • Alder≥60 år

  • Alder <60 år med et af følgende:

    • Sekundær AML
    • Dårlig risiko cytogenetik, som omfatter abnormiteter af kromosom 3, 5 eller 7, trisomi 8, 11q23 abnormiteter, t(6;9), 20q- og kompleks karyotype
    • Fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutation
    • Sygdomsstatus ≥ anden fuldstændig remission (CR2) på tidspunktet for HCT
    • Påviselig sygdom på tidspunktet for HCT
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Tilstrækkelig hovedorganfunktion, som defineret ved ASAT og ALAT < 2 x øvre normalgrænse, total serumbilirubin < 2 x øvre normalgrænse (medmindre det skyldes hæmolyse eller Gilberts syndrom, derefter ingen øvre grænse), kreatinin < 2 x øvre grænse normalt, medmindre der er kendt kronisk nyresygdom (kreatinin skal være ved baseline for forsøgspersoner med kronisk nyresygdom)
  • Aftalt at bruge en effektiv barrieremetode til prævention for at undgå graviditet under undersøgelsen og i minimum 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen for alle mandlige og kvindelige patienter, der er fertile

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret, livstruende infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling
  • Serumkreatinin > 2 x øvre normalgrænse, medmindre der er kendt kronisk nyresygdom (kreatinin skal være ved baseline for forsøgspersoner med kronisk nyresygdom), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller total bilirubin > 2x øvre grænse af normal
  • Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af protokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke
  • Patienten får muligvis ikke andre antineoplastiske midler
  • Graviditet
  • Samtidig brug af andre forsøgsmidler i et klinisk forsøg
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Kendt overfølsomhed over for 5-azacytidin * Forudgående behandling med 5-azacytidin er tilladt

Kriterier for berettigelse og udelukkelse efter transplantation

Patienter skal opfylde følgende kriterier for berettigelse efter transplantation for at påbegynde behandling:

  • I komplet respons (inklusive fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal og fuldstændig marvrespons) på knoglemarvsbiopsi til responsvurdering efter HCT (typisk dag +30)
  • Patienten er inden for 30-100 dage efter HCT
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/µL, blodpladetal ≥ 20.000/µL
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Tilstrækkelig hovedorganfunktion, som defineret ved ASAT og ALAT < 2 x øvre normalgrænse, total serumbilirubin < 2 x øvre normalgrænse (medmindre det skyldes hæmolyse eller Gilberts syndrom, derefter ingen øvre grænse), kreatinin < 2 x øvre grænse normalt, medmindre der er kendt kronisk nyresygdom (kreatinin skal være ved baseline for forsøgspersoner med kronisk nyresygdom)
  • Aftalt at bruge en effektiv barrieremetode til prævention for at undgå graviditet under undersøgelsen og i minimum 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen for alle mandlige og kvindelige patienter, der er fertile

Patienter har muligvis ikke nogen af ​​følgende udelukkelseskriterier efter transplantation:

  • Aktiv grad II-IV akut GVHD, som for eksempel kræver behandling med steroider i en dosis svarende til prednison 1 mg/kg dagligt eller højere
  • Ukontrolleret, livstruende infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling
  • Serumkreatinin > 2 x øvre normalgrænse, medmindre der er kendt kronisk nyresygdom (kreatinin skal være ved baseline for forsøgspersoner med kronisk nyresygdom), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller total bilirubin > 2x øvre grænse for normal
  • Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af protokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke
  • Graviditet
  • Samtidig brug af andre forsøgsmidler i et klinisk forsøg
  • Kendt overfølsomhed over for 5-azacytidin * Forudgående behandling med 5-azacytidin er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 5-azacytidin
5-aza SC eller IV 32mg/m2 - 75mg/m2 (baseret på dosiseskalering)
Medicin: 5-azacytidin (5-aza) vedligeholdelsesbehandling efter transplantation
Den planlagte startdosis af 5-aza er 32 mg/m2 (niveau 0) indgivet enten subkutant eller intravenøst ​​i dag 1 til 5 i en 28-dages cyklus, som vil blive påbegyndt mellem dag+30 og dag+100 efter HCT. Patienter, der tolererer denne dosis baseret på hæmatologiske parametre og uden SAE'er i to på hinanden følgende cyklusser, vil være berettiget til en dosiseskalering til 50 mg/m2 (niveau +1). Patienter, der tolererer denne dosis baseret på de samme kriterier som ovenfor i to på hinanden følgende cyklusser, vil være berettiget til en dosiseskalering til 75 mg/m² (niveau +2). Patienterne vil fortsætte med dosisniveau +2 i resten af ​​undersøgelsen, forudsat at der ikke er toksiciteter, der kræver dosisreduktion. Patienter, der har behov for en dosisreduktion, er ikke berettiget til genoptrapning.
Andre navne:
  • 5-aza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsrate ved 1 år
Tidsramme: 3 år
Studiet vil evaluere tilbagefaldsfrekvensen forbundet med 5-azacytidin (5-aza) som vedligeholdelsesbehandling efter HCT hos patienter med højrisiko AML eller MDS.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Sikkerhed ved toksicitet, der kræver afbrydelse af behandling (TRTD)
Tidsramme: 3 år
3 år
Forekomst af akut GVHD
Tidsramme: 3 år
3 år
Procentdel af toksicitet, der kræver afbrydelse af behandling (TRTD)
Tidsramme: 3 år
3 år
tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 3 år
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på immunsystemet
Tidsramme: 3 år
Studiet vil evaluere effekten af ​​5-aza vedligeholdelse på immunsystemet ved hjælp af T-celle fænotype undergrupper og receptorekspression, cytokinniveauer inklusive tumornekrosefaktor alfa (TNFα) og Interferon-y (IFNγ) (proinflammatorisk) og interleukin 7 (IL) -7) og interleukin 15 (IL-15) (homeostatisk) og associering af korrelative mål med tilbagefald og forekomst af GVHD.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pittsburgh

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

4. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2014

Først opslået (Skøn)

30. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCI 13-165

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med 5-azacytidin (5-aza) vedligeholdelsesbehandling efter transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner