Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II udržování 5-azacytidinu po transplantaci pro AML nebo MDS (UPCI 13-165)

29. března 2018 aktualizováno: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Studie fáze II udržování 5-azacytidinu po alogenní transplantaci hematopoetických buněk pro vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémii (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS)

Navzdory zlepšení výsledků po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) u akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS) zůstává riziko relapsu vysoké a je nejčastější příčinou mortality po HCT. Kromě toho jsou možnosti léčby relapsu po HCT omezené. Ke zlepšení přežití jsou zapotřebí strategie ke snížení relapsu udržovací terapií u pacientů s vysokým rizikem. 5-aza je hypomethylační činidlo, které vykazuje imunomodulační vlastnosti, které mohou zvýšit účinek štěpu proti leukémii (GVL), včetně upregulace exprese antigenu spojeného s nádorem a kostimulační molekuly. Kromě toho má 5-aza vlastnosti, které rovněž naznačují ochranu proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). Předběžné údaje ukazují, že je dobře tolerován a účinný v klinickém použití pro léčbu AML nebo relapsu MDS po HCT, stejně jako pro udržovací terapii. Tato studie bude hodnotit použití 5-aza pro udržovací léčbu po HCT u pacientů s AML nebo MDS s rizikovými faktory, které jsou spojeny s vysokým rizikem relapsu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze II udržování 5-aza po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) pro vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémii (AML) a myelodysplastický syndrom (MDS). Dřívější studie naznačují, že 5-aza je hypomethylační činidlo, které vykazuje imunomodulační vlastnosti, které mohou zvýšit účinek štěpu proti leukémii (GVL), včetně upregulace exprese antigenu spojeného s nádorem a kostimulační molekuly. 5-aza má také vlastnosti, které naznačují ochranu proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). Primárním cílem je vyhodnotit míru relapsu po jednom roce. Sekundární cíle budou zahrnovat výskyt akutní i chronické GVHD, stejně jako přežití bez relapsu, celkové přežití a toxicitu. Pro vyhodnocení účinku udržování 5-aza na imunitní systém budou provedeny korelace.

Subjekty musí být kandidáty na transplantaci s MDS nebo vysoce rizikovými charakteristikami AML. Subjekty jsou schváleny, vyšetřovány a poté transplantovány. Ti, kteří po transplantaci vykazují úplnou odezvu a žádnou aktivní GVHD, mohou pokračovat v udržování pomocí 5-aza. Biopsie kostní dřeně se provádějí pro hodnocení odezvy po transplantaci a také každé tři cykly (1 cyklus = 28 dní) během léčby. Dávkování začíná na 32 mg/m2 a může být zvýšeno každé 2 cykly bez závažných nežádoucích příhod (SAE) nebo sníženo na toxicitu až na 12 cyklů.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let s MDS nebo vysoce rizikovou AML, morfologicky potvrzenou a založenou na kritériích Světové zdravotnické organizace (definice vysoce rizikové AML viz níže)*, kteří jsou kandidáty na transplantaci s dostupným lidským leukocytárním antigenem (HLA) - shodným sourozencem nebo nepříbuzný dárce se shodou alespoň 8/8

    *Definice vysoce rizikového AML:

  • Věk ≥ 60 let

  • Věk < 60 let s některou z následujících podmínek:

    • Sekundární AML
    • Nízká riziková cytogenetika, která zahrnuje abnormality chromozomu 3, 5 nebo 7, trizomie 8, abnormality 11q23, t(6;9), 20q- a komplexní karyotyp
    • Mutace tyrozinkinázy 3 podobné Fms (FLT3).
    • Stav onemocnění ≥ druhá kompletní remise (CR2) v době HCT
    • Detekovatelné onemocnění v době HCT
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Přiměřená funkce hlavních orgánů, jak je definována AST a ALT < 2 x horní hranice normy, celkový sérový bilirubin < 2 x horní hranice normy (pokud není způsobeno hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem, pak není horní hranice), kreatinin < 2 x horní hranice normální, pokud není známo chronické onemocnění ledvin (kreatinin musí být výchozí pro subjekty s chronickým onemocněním ledvin)
  • Po dohodě s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu minimálně 30 dnů po léčbě studie, pro všechny pacienty mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná, život ohrožující infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu
  • Sérový kreatinin > 2 x horní hranice normálu, pokud není známo chronické onemocnění ledvin (kreatinin musí být na začátku u pacientů s chronickým onemocněním ledvin), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin > 2 x horní hranice normální
  • Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas
  • Pacient nemusí dostávat žádná jiná antineoplastika
  • Těhotenství
  • Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek v klinické studii
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Známá přecitlivělost na 5-azacytidin * Předchozí léčba 5-azacytidinem je povolena

Kritéria způsobilosti a vyloučení po transplantaci

Pacienti budou muset pro zahájení léčby splnit následující kritéria způsobilosti po transplantaci:

  • Při kompletní odpovědi (včetně kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu a kompletní odpovědí kostní dřeně) na biopsii kostní dřeně pro posouzení odpovědi po HCT (typicky den +30)
  • Pacient je během 30-100 dnů po HCT
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µL, počet krevních destiček ≥ 20 000/µL
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Přiměřená funkce hlavních orgánů, jak je definována AST a ALT < 2 x horní hranice normy, celkový sérový bilirubin < 2 x horní hranice normy (pokud není způsobeno hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem, pak není horní hranice), kreatinin < 2 x horní hranice normální, pokud není známo chronické onemocnění ledvin (kreatinin musí být výchozí pro subjekty s chronickým onemocněním ledvin)
  • Po dohodě s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu minimálně 30 dnů po léčbě studie, pro všechny pacienty mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní

Pacienti nemusí mít žádné z následujících kritérií vyloučení po transplantaci:

  • Aktivní akutní GVHD stupně II-IV, například vyžadující léčbu steroidy v dávce ekvivalentní prednisonu 1 mg/kg denně nebo vyšší
  • Nekontrolovaná, život ohrožující infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu
  • Sérový kreatinin > 2 x horní hranice normálu, pokud není známo chronické onemocnění ledvin (kreatinin musí být na počátku u pacientů s chronickým onemocněním ledvin), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin > 2 x horní hranice normální
  • Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas
  • Těhotenství
  • Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek v klinické studii
  • Známá přecitlivělost na 5-azacytidin * Předchozí léčba 5-azacytidinem je povolena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 5-azacytidin
5-aza SC nebo IV 32 mg/m2 - 75 mg/m2 (na základě eskalace dávky)
Lék: Udržovací léčba 5-azacytidinem (5-aza) po transplantaci
Plánovaná počáteční dávka 5-aza je 32 mg/m2 (úroveň 0) podávaná buď subkutánně nebo intravenózně po 1. až 5. den 28denního cyklu, který bude zahájen mezi +30. a +100. dnem po HCT. Pacienti, kteří tolerují tuto dávku na základě hematologických parametrů a bez SAE po dva po sobě jdoucí cykly, budou mít nárok na zvýšení dávky na 50 mg/m2 (úroveň +1). Pacienti, kteří tolerují tuto dávku na základě stejných kritérií jako výše ve dvou po sobě následujících cyklech, budou mít nárok na zvýšení dávky na 75 mg/m² (úroveň +2). Pacienti budou pokračovat na úrovni dávky +2 po zbytek studie za předpokladu, že se nevyskytnou žádné toxicity, které by vyžadovaly snížení dávky. Pacienti vyžadující snížení dávky nejsou způsobilí k opětovné eskalaci.
Ostatní jména:
  • 5-aza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence relapsů po 1 roce
Časové okno: 3 roky
Studie bude hodnotit míru relapsů spojených s 5-azacytidinem (5-aza) jako udržovací terapií po HCT u pacientů s vysoce rizikovou AML nebo MDS.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
3 roky
Bezpečnost toxicity vyžadující přerušení léčby (TRTD)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Výskyt akutní GVHD
Časové okno: 3 roky
3 roky
Procento toxicity vyžadující přerušení léčby (TRTD)
Časové okno: 3 roky
3 roky
přežití bez relapsu
Časové okno: 3 roky
3 roky
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 3 roky
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv na imunitní systém
Časové okno: 3 roky
Studie bude hodnotit účinek udržování 5-aza na imunitní systém pomocí fenotypových podskupin T-buněk a exprese receptorů, hladiny cytokinů včetně tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) a interferonu-y (IFNγ) (prozánětlivý) a interleukinu 7 (IL -7) a interleukin 15 (IL-15) (homeostatický) a spojení korelačních měření s relapsem a výskytem GVHD.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pittsburgh

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

4. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

30. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UPCI 13-165

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit