Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-onderzoek naar onderhoud van 5-azacytidine na transplantatie voor AML of MDS (UPCI 13-165)

29 maart 2018 bijgewerkt door: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Fase II-onderzoek naar onderhoud van 5-azacytidine na allogene hematopoëtische celtransplantatie voor hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS)

Ondanks verbeteringen in de resultaten na hematopoëtische celtransplantatie (HCT) voor acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS), blijft het risico op terugval hoog en is dit de meest voorkomende doodsoorzaak na HCT. Bovendien zijn de behandelingsopties voor terugval na HCT beperkt. Strategieën om terugval te verminderen met onderhoudstherapie bij patiënten met een hoog risico zijn nodig om de overleving te verbeteren. 5-aza is een hypomethyleringsmiddel dat immuunmodulerende eigenschappen heeft getoond die het graft-versus-leukemie-effect (GVL) kunnen versterken, waaronder opwaartse regulatie van tumor-geassocieerd antigeen en co-stimulerende molecuulexpressie. Bovendien heeft 5-aza eigenschappen die wijzen op bescherming tegen graft-versus-hostziekte (GVHD). Voorlopige gegevens tonen aan dat het goed wordt verdragen en effectief is bij klinisch gebruik voor de behandeling van AML- of MDS-terugval na HCT, evenals voor onderhoudstherapie. Deze studie zal het gebruik van 5-aza evalueren voor onderhoud na HCT bij patiënten met AML of MDS met risicofactoren die geassocieerd zijn met een hoog risico op terugval.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase II-studie van 5-aza-onderhoud na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) voor hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS). Vroege studies geven aan dat 5-aza een hypomethylerend middel is dat immuunmodulerende eigenschappen heeft getoond die het graft-versus-leukemie (GVL) -effect kunnen versterken, waaronder opwaartse regulatie van tumor-geassocieerd antigeen en co-stimulerende molecuulexpressie. 5-aza heeft ook eigenschappen die wijzen op bescherming tegen graft-versus-hostziekte (GVHD). Het primaire doel is om het terugvalpercentage na één jaar te evalueren. Secundaire doelstellingen omvatten de incidentie van zowel acute als chronische GVHD, evenals terugvalvrije overleving, algehele overleving en toxiciteit. Correlatieven zullen worden uitgevoerd om het effect van 5-aza onderhoud op het immuunsysteem te evalueren.

Proefpersonen moeten transplantatiekandidaten zijn met MDS of kenmerken met een hoog risico op AML. Onderwerpen worden goedgekeurd, gescreend en vervolgens getransplanteerd. Degenen die na transplantatie een volledige respons en geen actieve GVHD vertonen, kunnen overgaan tot onderhoud met 5-aza. Beenmergbiopten worden uitgevoerd voor responsbeoordeling na transplantatie en om de drie cycli (1 cyclus = 28 dagen) tijdens de behandeling. De dosering begint bij 32 mg/m2 en kan elke 2 cycli worden verhoogd zonder een ernstige bijwerking (SAE), of verlaagd per toxiciteit tot 12 cycli.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar met MDS of AML met een hoog risico, morfologisch bevestigd en gebaseerd op de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (zie hieronder voor de definitie van AML met een hoog risico)*, die kandidaat zijn voor transplantatie met een beschikbaar humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematcht broertje of zusje of niet-verwante donor met minstens 8/8 overeenkomst

    *Definitie van AML met een hoog risico:

  • Leeftijd≥60 jaar

  • Leeftijd <60 jaar met een van de volgende:

    • Secundaire AML
    • Slechte risicocytogenetica, waaronder afwijkingen van chromosoom 3, 5 of 7, trisomie 8, 11q23-afwijkingen, t(6;9), 20q- en complex karyotype
    • Fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) mutatie
    • Ziektestatus ≥ tweede volledige remissie (CR2) ten tijde van HCT
    • Detecteerbare ziekte op het moment van HCT
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Adequate functie van de belangrijkste organen, zoals gedefinieerd door ASAT en ALAT < 2 x bovengrens van normaal, totaal serumbilirubine < 2 x bovengrens van normaal (tenzij als gevolg van hemolyse of het syndroom van Gilbert, dan is er geen bovengrens), creatinine < 2 x bovengrens van normaal, tenzij er een bekende chronische nierziekte is (creatinine moet op baseline zijn voor personen met chronische nierziekte)
  • In overeenstemming om een ​​effectieve barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en gedurende minimaal 30 dagen na de studiebehandeling, voor alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde, levensbedreigende infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie
  • Serumcreatinine > 2 x bovengrens van normaal, tenzij er een bekende chronische nierziekte is (creatinine moet op baseline zijn voor patiënten met chronische nierziekte), aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of totaal bilirubine > 2x bovengrens van normaal
  • Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen of die geen passende geïnformeerde toestemming mogelijk maakt
  • De patiënt krijgt mogelijk geen andere antineoplastische middelen
  • Zwangerschap
  • Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen in een klinische proef
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Bekende overgevoeligheid voor 5-azacytidine * Voorafgaande behandeling met 5-azacytidine is toegestaan

Subsidiabiliteits- en uitsluitingscriteria na transplantatie

Patiënten moeten na de transplantatie aan de volgende criteria voldoen om met de behandeling te beginnen:

  • In volledige respons (inclusief volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld en volledige respons van het beenmerg) op beenmergbiopsie voor responsbeoordeling na HCT (meestal dag +30)
  • Patiënt is binnen 30-100 dagen na HCT
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/µL, aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/µL
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Adequate functie van de belangrijkste organen, zoals gedefinieerd door ASAT en ALAT < 2 x bovengrens van normaal, totaal serumbilirubine < 2 x bovengrens van normaal (tenzij als gevolg van hemolyse of het syndroom van Gilbert, dan is er geen bovengrens), creatinine < 2 x bovengrens van normaal, tenzij er een bekende chronische nierziekte is (creatinine moet op baseline zijn voor personen met chronische nierziekte)
  • In overeenstemming om een ​​effectieve barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en gedurende minimaal 30 dagen na de studiebehandeling, voor alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn

Patiënten hebben mogelijk geen van de volgende uitsluitingscriteria na transplantatie:

  • Actieve GVHD graad II-IV, bijvoorbeeld waarvoor behandeling met steroïden nodig is in een dosis equivalent aan prednison 1 mg/kg per dag of hoger
  • Ongecontroleerde, levensbedreigende infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie
  • Serumcreatinine > 2 x bovengrens van normaal tenzij er een bekende chronische nierziekte is (creatinine moet op baseline zijn voor personen met chronische nierziekte), aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), of totaal bilirubine > 2x bovengrens van normaal
  • Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen of die geen passende geïnformeerde toestemming mogelijk maakt
  • Zwangerschap
  • Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen in een klinische proef
  • Bekende overgevoeligheid voor 5-azacytidine * Voorafgaande behandeling met 5-azacytidine is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 5-azacytidine
5-aza SC of IV 32 mg/m2 - 75 mg/m2 (gebaseerd op dosisverhoging)
Geneesmiddel: 5-azacytidine (5-aza) onderhoudstherapie na transplantatie
De geplande aanvangsdosis van 5-aza is 32 mg/m2 (niveau 0), subcutaan of intraveneus toegediend gedurende dag 1 tot en met 5 van een cyclus van 28 dagen, die zal worden gestart tussen dag +30 en dag +100 na HCT. Patiënten die deze dosis verdragen op basis van hematologische parameters en zonder SAE's gedurende twee opeenvolgende cycli, komen in aanmerking voor een dosisverhoging tot 50 mg/m2 (niveau +1). Patiënten die deze dosis verdragen op basis van dezelfde criteria als hierboven gedurende twee opeenvolgende cycli, komen in aanmerking voor een dosisverhoging tot 75 mg/m² (niveau +2). Patiënten gaan door met dosisniveau +2 voor de rest van het onderzoek, op voorwaarde dat er geen toxiciteiten zijn die een dosisverlaging vereisen. Patiënten die een dosisverlaging nodig hebben, komen niet in aanmerking voor her-escalatie.
Andere namen:
  • 5-aza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalpercentage na 1 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
Studie zal het terugvalpercentage evalueren geassocieerd met 5-azacytidine (5-aza) als onderhoudstherapie na HCT bij patiënten met AML of MDS met een hoog risico.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Veiligheid van toxiciteit die stopzetting van de behandeling vereist (TRTD)
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Percentage toxiciteit waarvoor stopzetting van de behandeling nodig is (TRTD)
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect op het immuunsysteem
Tijdsspanne: 3 jaar
Studie zal het effect evalueren van 5-aza-onderhoud op het immuunsysteem met behulp van T-cel-fenotype-subsets en receptorexpressie, cytokineniveaus inclusief tumornecrosefactor-alfa (TNFα) en interferon-y (IFNγ) (pro-inflammatoir) en interleukine 7 (IL -7) en interleukine 15 (IL-15) (homeostatisch) en associatie van correlatieve maatregelen met terugval en incidentie van GVHD.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pittsburgh

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCI 13-165

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren