II. fázisú vizsgálat az 5-azacitidin transzplantáció utáni fenntartásáról AML vagy MDS miatt (UPCI 13-165)
2018. március 29. frissítette: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh
II. fázisú vizsgálat az 5-azacitidin fenntartásáról allogén hematopoietikus sejttranszplantáció után magas kockázatú akut myeloid leukémia (AML) vagy mielodiszpláziás szindróma (MDS) miatt
Az akut myeloid leukémia (AML) és a myelodysplasiás szindróma (MDS) hematopoietikus sejttranszplantációja (HCT) eredményeinek javulása ellenére a visszaesés kockázata továbbra is magas, és a HCT utáni halálozás leggyakoribb oka.
Ezenkívül a HCT utáni visszaesés kezelési lehetőségei korlátozottak.
A túlélés javítása érdekében olyan stratégiákra van szükség, amelyek fenntartó terápiával csökkentik a visszaesést a magas kockázatnak kitett betegeknél.
Az 5-aza egy hipometilező szer, amely olyan immunmoduláló tulajdonságokat mutatott, amelyek fokozhatják a graft-versus-leukemia (GVL) hatást, beleértve a tumorhoz kapcsolódó antigén és a kostimuláló molekula expressziójának fokozását.
Ezenkívül az 5-aza olyan tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek a graft-versus-host betegség (GVHD) elleni védelmet is sugallják.
Az előzetes adatok azt mutatják, hogy klinikai alkalmazásban jól tolerálható és hatékony HCT utáni AML vagy MDS relapszusok kezelésére, valamint fenntartó terápiára.
Ez a tanulmány értékeli az 5-aza alkalmazását a HCT utáni fenntartásra olyan AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél, akiknél a kockázati tényezők a visszaesés nagy kockázatával járnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
II. fázisú vizsgálat az 5-aza fenntartásáról allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után magas kockázatú akut myeloid leukémia (AML) és mielodiszpláziás szindróma (MDS) esetén. A korai tanulmányok azt mutatják, hogy az 5-aza egy hipometilező ágens, amely olyan immunmoduláló tulajdonságokat mutatott, amelyek fokozhatják a graft-versus-leukemia (GVL) hatást, beleértve a tumorhoz kapcsolódó antigén és a kostimuláló molekula expressziójának fokozását. Az 5-aza olyan tulajdonságokkal is rendelkezik, amelyek védelmet nyújtanak a graft-versus-host betegség (GVHD) ellen. Az elsődleges cél a relapszusok arányának értékelése egy év múlva. A másodlagos célkitűzések közé tartozik az akut és krónikus GVHD előfordulása, valamint a relapszusmentes túlélés, az általános túlélés és a toxicitás. Korrelatív vizsgálatokat végeznek az 5-aza fenntartásának az immunrendszerre gyakorolt hatásának értékelésére.
Az alanyoknak MDS-ben vagy magas kockázatú AML-ben szenvedő betegeknek kell lenniük. Az alanyokat beleegyezik, átvizsgálják, majd átültetik. Azok, akik teljes választ mutatnak, és nincs aktív GVHD a transzplantáció után, folytathatják az 5-aza fenntartását. Csontvelő-biopsziát végeznek a válasz értékelésére a transzplantáció után, valamint minden három ciklusban (1 ciklus = 28 nap) a kezelés alatt. Az adagolás 32 mg/m2-nél kezdődik, és 2 ciklusonként növelhető súlyos mellékhatás (SAE) nélkül, vagy toxicitásonként csökkenthető akár 12 ciklusig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
18 évesnél idősebb MDS-ben vagy magas kockázatú AML-ben szenvedő, morfológiailag igazolt és az Egészségügyi Világszervezet kritériumai alapján (lásd alább a magas kockázatú AML definícióját)*, akik transzplantációs jelöltek, akiknél rendelkezésre álló humán leukocita antigén (HLA) -egyező testvér vagy független donor legalább 8/8 egyezéssel
*A magas kockázatú AML meghatározása:
- Életkor ≥60 év
60 év alatti életkor a következők bármelyikével:
- Másodlagos AML
- Rossz kockázatú citogenetika, amely magában foglalja a 3., 5. vagy 7. kromoszóma rendellenességeit, 8. triszómiát, 11q23 rendellenességeket, t(6;9), 20q- és komplex kariotípust
- Fms-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) mutáció
- A betegség állapota ≥ második teljes remisszió (CR2) a HCT időpontjában
- Kimutatható betegség a HCT idején
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- Megfelelő főbb szervi funkció, az AST és ALT meghatározása szerint < a normál felső határának 2-szerese, a teljes szérum bilirubin < 2-szerese a normál felső határának (kivéve, ha hemolízis vagy Gilbert-szindróma miatt van, akkor nincs felső határ), kreatinin < 2x felső határ normális, kivéve, ha ismert krónikus vesebetegség (krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a kreatininszintnek a kiindulási értéknek kell lennie)
- Egyetértve azzal, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés után legalább 30 napig minden termékeny férfi és női beteg esetében
Kizárási kritériumok:
- Ellenőrizetlen, életveszélyes fertőzés, amely nem reagál az antimikrobiális terápiára
- A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese, kivéve, ha ismert krónikus vesebetegség (krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a kreatininszintnek a kiindulási értéknek kell lennie), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy összbilirubinszint a felső határ 2-szerese a normálistól
- Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést, vagy amely nem teszi lehetővé a megfelelő tájékozott beleegyezést
- Előfordulhat, hogy a beteg nem kap semmilyen más daganatellenes szert
- Terhesség
- Bármely más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása klinikai vizsgálat során
- Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
- 5-azacitidinnel szembeni ismert túlérzékenység * Az 5-azacitidinnel történő előzetes kezelés megengedett
A transzplantáció utáni alkalmassági és kizárási kritériumok
A kezelés megkezdéséhez a betegeknek meg kell felelniük az alábbi, transzplantáció utáni alkalmassági kritériumoknak:
- Teljes válasz (beleértve a teljes remissziót a nem teljes vérkép helyreállításával és a teljes csontvelői választ) a csontvelő-biopsziára a válasz értékelésére a HCT után (általában +30 nap)
- A beteg a HCT után 30-100 napon belül van
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL, vérlemezkeszám ≥ 20 000/µL
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Megfelelő főbb szervi funkció, az AST és ALT meghatározása szerint < a normál felső határának 2-szerese, a teljes szérum bilirubin < 2-szerese a normál felső határának (kivéve, ha hemolízis vagy Gilbert-szindróma miatt van, akkor nincs felső határ), kreatinin < 2x felső határ normális, hacsak nem ismert krónikus vesebetegség (krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a kreatininszintnek a kiindulási értéknek kell lennie)
- Egyetértve azzal, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés után legalább 30 napig minden termékeny férfi és női beteg esetében
Előfordulhat, hogy a betegek nem felelnek meg az alábbi, transzplantációt követő kizárási kritériumoknak:
- Aktív II-IV. fokozatú akut GVHD, például szteroid kezelést igényel napi 1 mg/ttkg prednizonnak megfelelő dózisban vagy nagyobb
- Ellenőrizetlen, életveszélyes fertőzés, amely nem reagál az antimikrobiális terápiára
- A szérum kreatinin a normálérték felső határának 2-szerese, kivéve, ha ismert krónikus vesebetegség (krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a kreatininszintnek a kiindulási értéknek kell lennie), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy összbilirubinszintje meghaladja a 2-szeres felső határt. Normál
- Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést, vagy amely nem teszi lehetővé a megfelelő tájékozott beleegyezést
- Terhesség
- Bármely más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása klinikai vizsgálat során
- 5-azacitidinnel szembeni ismert túlérzékenység * Az 5-azacitidinnel történő előzetes kezelés megengedett
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 5-azacitidin
5-aza SC vagy IV 32mg/m2 – 75mg/m2 (a dózisemelés alapján)
|
Az 5-aza tervezett kezdeti dózisa 32 mg/m2 (0. szint), szubkután vagy intravénásan beadva a 28 napos ciklus 1-5.
Azok a betegek, akik a hematológiai paraméterek alapján tolerálják ezt az adagot, és két egymást követő ciklusban nem szenvednek SAE-t, jogosultak az adag 50 mg/m2-re történő emelésére (+1 szint).
Azok a betegek, akik ezt az adagot a fenti kritériumok alapján tolerálják két egymást követő cikluson keresztül, jogosultak a dózis 75 mg/m²-re történő emelésére (+2-es szint).
A betegek a +2-es dózisszinttel folytatják a kezelést a vizsgálat hátralévő részében, feltéve, hogy nincsenek dóziscsökkentést igénylő toxicitások.
Azok a betegek, akiknek dóziscsökkentésre van szükségük, nem jogosultak újbóli emelésre.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszusok aránya 1 évnél
Időkeret: 3 év
|
A tanulmány értékelni fogja a magas kockázatú AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél a HCT után fenntartó terápiaként alkalmazott 5-azacitidinnel (5-aza) kapcsolatos relapszusok arányát.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
A kezelés abbahagyását igénylő toxicitás biztonsága (TRTD)
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
Az akut GVHD előfordulása
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
A kezelés abbahagyását igénylő toxicitás százalékos aránya (TRTD)
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
relapszusmentes túlélés
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatás az immunrendszerre
Időkeret: 3 év
|
A tanulmány értékelni fogja az 5-aza fenntartásának az immunrendszerre gyakorolt hatását a T-sejt fenotípus-alcsoportok és a receptor expresszió, a citokinszintek, beleértve a tumornekrózis faktor alfa (TNFα) és az interferon-y (IFNγ) (gyulladásgátló), valamint az interleukin 7 (IL) felhasználásával. -7) és az interleukin 15 (IL-15) (homeosztatikus), valamint a korrelatív mérőszámok összefüggése a relapszussal és a GVHD előfordulásával.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. május 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 28.
Első közzététel (Becslés)
2014. július 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. március 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 29.
Utolsó ellenőrzés
2018. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Azacitidin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UPCI 13-165
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .