Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II исследования поддерживающей терапии 5-азацитидином после трансплантации при ОМЛ или МДС (UPCI 13-165)

29 марта 2018 г. обновлено: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Исследование фазы II поддерживающей терапии 5-азацитидином после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) или миелодиспластическом синдроме (МДС) высокого риска

Несмотря на улучшение результатов после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и миелодиспластическом синдроме (МДС), риск рецидива остается высоким и является наиболее частой причиной смертности после ТГСК. Более того, возможности лечения рецидива после ТГСК ограничены. Стратегии по снижению рецидивов с помощью поддерживающей терапии у пациентов с высоким риском необходимы для улучшения выживаемости. 5-аза представляет собой гипометилирующий агент, обладающий иммуномодулирующими свойствами, который может усиливать эффект реакции «трансплантат против лейкемии» (GVL), включая усиление экспрессии опухолеассоциированного антигена и костимулирующих молекул. Более того, 5-аза также обладает свойствами, предполагающими защиту от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Предварительные данные показывают, что он хорошо переносится и эффективен при клиническом применении для лечения рецидива ОМЛ или МДС после ТГСК, а также для поддерживающей терапии. В этом исследовании будет оцениваться использование 5-аза для поддерживающей терапии после ТГСК у пациентов с ОМЛ или МДС с факторами риска, связанными с высоким риском рецидива.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование фазы II поддержания 5-аза после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и миелодиспластическом синдроме (МДС) высокого риска. Ранние исследования показывают, что 5-аза является гипометилирующим агентом, который проявляет иммуномодулирующие свойства, которые могут усиливать эффект реакции «трансплантат против лейкемии» (GVL), включая усиление экспрессии опухолеассоциированного антигена и костимулирующих молекул. 5-аза также обладает свойствами, предполагающими защиту от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Основная цель состоит в том, чтобы оценить частоту рецидивов в течение одного года. Второстепенные цели будут включать частоту возникновения как острой, так и хронической РТПХ, а также безрецидивную выживаемость, общую выживаемость и токсичность. Для оценки влияния поддерживающей терапии 5-аза на иммунную систему будут проведены коррелятивные исследования.

Субъекты должны быть кандидатами на трансплантацию с МДС или характеристиками высокого риска ОМЛ. Субъекты получают согласие, проходят скрининг, а затем трансплантируются. Те, у кого наблюдается полный ответ и нет активной РТПХ после трансплантации, могут перейти на поддерживающую терапию 5-аза. Биопсия костного мозга выполняется для оценки ответа после трансплантации, а также каждые три цикла (1 цикл = 28 дней) во время лечения. Дозировка начинается с 32 мг/м2 и может увеличиваться каждые 2 цикла без серьезных нежелательных явлений (СНЯ) или снижаться в зависимости от токсичности на срок до 12 циклов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 с МДС или ОМЛ высокого риска, морфологически подтвержденным и основанным на критериях Всемирной организации здравоохранения (см. неродственный донор с совпадением не менее 8/8

    *Определение AML высокого риска:

  • Возраст≥60 лет

  • Возраст <60 лет с любым из следующих признаков:

    • Вторичный ПОД
    • Цитогенетика низкого риска, которая включает аномалии хромосом 3, 5 или 7, трисомию 8, аномалии 11q23, t (6; 9), 20q- и сложный кариотип.
    • Мутация Fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3)
    • Статус заболевания ≥ второй полной ремиссии (CR2) на момент HCT
    • Выявляемое заболевание во время HCT
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Адекватная функция основных органов, определяемая по АСТ и АЛТ < 2-кратного верхнего предела нормы, общий билирубин сыворотки < 2-кратного верхнего предела нормы (за исключением случаев, связанных с гемолизом или синдромом Жильбера, тогда верхний предел отсутствует), креатинин < 2-кратного верхнего предела от нормы, если нет известного хронического заболевания почек (креатинин должен быть на исходном уровне для субъектов с хроническим заболеванием почек)
  • В согласии использовать эффективный барьерный метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности во время исследования и в течение как минимум 30 дней после исследуемого лечения, для всех пациентов мужского и женского пола, способных к деторождению.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая, опасная для жизни инфекция, не отвечающая на антимикробную терапию.
  • Уровень креатинина в сыворотке > 2-кратного верхнего предела нормы, если нет известного хронического заболевания почек (креатинин должен быть на исходном уровне для субъектов с хроническим заболеванием почек), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или общего билирубина > 2-кратного верхнего предела нормального
  • Психическое расстройство в анамнезе, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие.
  • Пациент может не получать какие-либо другие противоопухолевые препараты.
  • Беременность
  • Одновременное использование любых других исследуемых агентов в клиническом исследовании
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Известная гиперчувствительность к 5-азацитидину * Допускается предварительное лечение 5-азацитидином

Критерии приемлемости и исключения после трансплантации

Пациенты должны будут соответствовать следующим критериям приемлемости после трансплантации, чтобы начать лечение:

  • При полном ответе (включая полную ремиссию с неполным восстановлением анализа крови и полным ответом костного мозга) при биопсии костного мозга для оценки ответа после ТГСК (обычно день +30)
  • Пациент в течение 30-100 дней после HCT
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл, количество тромбоцитов ≥ 20 000/мкл
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Адекватная функция основных органов, определяемая по АСТ и АЛТ < 2-кратного верхнего предела нормы, общий билирубин сыворотки < 2-кратного верхнего предела нормы (за исключением случаев, связанных с гемолизом или синдромом Жильбера, тогда верхний предел отсутствует), креатинин < 2-кратного верхнего предела от нормы, если нет известного хронического заболевания почек (креатинин должен быть на исходном уровне для субъектов с хроническим заболеванием почек)
  • В согласии использовать эффективный барьерный метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности во время исследования и в течение как минимум 30 дней после исследуемого лечения, для всех пациентов мужского и женского пола, способных к деторождению.

Пациенты могут не иметь ни одного из следующих критериев исключения после трансплантации:

  • Активная острая РТПХ II-IV степени, например, требующая лечения стероидами в дозе, эквивалентной преднизолону 1 мг/кг в день или выше
  • Неконтролируемая, опасная для жизни инфекция, не отвечающая на антимикробную терапию.
  • Креатинин сыворотки > 2-кратного верхнего предела нормы, если не известно хроническое заболевание почек (креатинин должен быть на исходном уровне для субъектов с хроническим заболеванием почек), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или общий билирубин > 2-кратного верхнего предела нормальный
  • Психическое расстройство в анамнезе, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие.
  • Беременность
  • Одновременное использование любых других исследуемых агентов в клиническом исследовании
  • Известная гиперчувствительность к 5-азацитидину * Допускается предварительное лечение 5-азацитидином

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5-азацитидин
5-аза подкожно или внутривенно 32 мг/м2 - 75 мг/м2 (в зависимости от увеличения дозы)
Лекарство: Поддерживающая терапия 5-азацитидином (5-аза) после трансплантации
Планируемая начальная доза 5-аза составляет 32 мг/м2 (уровень 0) и вводится подкожно или внутривенно в дни с 1 по 5 28-дневного цикла, который будет начат между +30 и +100 днями после HCT. Пациенты, которые переносят эту дозу на основании гематологических показателей и не имеют СНЯ в течение двух последовательных циклов, имеют право на увеличение дозы до 50 мг/м2 (уровень +1). Пациенты, которые переносят эту дозу на основании тех же критериев, что и выше, в течение двух последовательных циклов, имеют право на увеличение дозы до 75 мг/м² (уровень +2). Пациенты будут продолжать получать уровень дозы +2 до конца исследования при условии отсутствия токсичности, требующей снижения дозы. Пациенты, нуждающиеся в снижении дозы, не имеют права на повторную эскалацию.
Другие имена:
  • 5-аза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов через 1 год
Временное ограничение: 3 года
В исследовании будет оцениваться частота рецидивов, связанных с 5-азацитидином (5-аза) в качестве поддерживающей терапии после ТГСК у пациентов с высоким риском ОМЛ или МДС.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
3 года
Безопасность токсичности, требующей прекращения лечения (TRTD)
Временное ограничение: 3 года
3 года
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: 3 года
3 года
Процент токсичности, требующей прекращения лечения (TRTD)
Временное ограничение: 3 года
3 года
безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 3 года
3 года
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 3 года
3 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние на иммунную систему
Временное ограничение: 3 года
В исследовании будет оцениваться влияние поддерживающей терапии 5-аза на иммунную систему с использованием субпопуляций фенотипа Т-клеток и экспрессии рецепторов, уровней цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (TNFα) и интерферон-γ (IFNγ) (провоспалительный), а также интерлейкин 7 (IL -7) и интерлейкин 15 (ИЛ-15) (гомеостатический) и связь корреляционных показателей с рецидивами и заболеваемостью РТПХ.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pittsburgh

Следователи

  • Главный следователь: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCI 13-165

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться