Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus 5-atsasytidiinin ylläpidosta siirron jälkeen AML:n tai MDS:n vuoksi (UPCI 13-165)

torstai 29. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Vaiheen II tutkimus 5-atsasytidiinin ylläpidosta allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen korkean riskin akuutin myeloidisen leukemian (AML) tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) vuoksi

Huolimatta akuutin myeloidisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hematopoieettisen solusiirron (HCT) tulosten paranemisesta, uusiutumisen riski on edelleen korkea ja on yleisin kuolleisuuden syy HCT:n jälkeen. Lisäksi HCT:n jälkeisen uusiutumisen hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Eloonjäämisen parantamiseksi tarvitaan strategioita relapsien vähentämiseksi ylläpitohoidolla potilailla, joilla on suuri riski. 5-atsa on hypometyloiva aine, joka on osoittanut immuunijärjestelmää moduloivia ominaisuuksia, jotka voivat tehostaa graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutusta, mukaan lukien kasvaimeen liittyvän antigeenin ja kostimulatoristen molekyylien ilmentymisen voimistuminen. Lisäksi 5-atsalla on ominaisuuksia, jotka viittaavat suojaan myös graft-versus-host -tautia (GVHD) vastaan. Alustavat tiedot osoittavat, että se on hyvin siedetty ja tehokas kliinisessä käytössä AML:n tai MDS:n uusiutumisen hoidossa HCT:n jälkeen sekä ylläpitohoidossa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan 5-azan käyttöä ylläpitoon HCT:n jälkeen potilailla, joilla on AML tai MDS, joilla on riskitekijöitä, jotka liittyvät suureen uusiutumisriskiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen II tutkimus 5-azan ylläpidosta allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen korkean riskin akuutin myeloidisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) vuoksi. Varhaiset tutkimukset osoittavat, että 5-atsa on hypometyloiva aine, joka on osoittanut immuunijärjestelmää moduloivia ominaisuuksia, jotka voivat tehostaa graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutusta, mukaan lukien kasvaimeen liittyvän antigeenin ja kostimuloivan molekyylin ilmentymisen lisääntyminen. 5-atsalla on myös ominaisuuksia, jotka viittaavat suojaan siirrettä vastaan ​​isäntätaudilta (GVHD). Ensisijainen tavoite on arvioida uusiutumistiheys vuoden kuluttua. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat sekä akuutin että kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus sekä uusiutumisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja toksisuus. Korrelatiivit suoritetaan 5-azan ylläpidon vaikutuksen arvioimiseksi immuunijärjestelmään.

Koehenkilöiden on oltava elinsiirtoehdokkaita, joilla on MDS tai korkea AML-riski. Koehenkilöt hyväksytään, seulotaan ja sitten siirretään. Ne, joilla on täydellinen vaste ja joilla ei ole aktiivista GVHD:tä siirron jälkeen, voivat jatkaa ylläpitoa 5-atsalla. Luuydinbiopsiat tehdään vasteen arvioimiseksi siirron jälkeen sekä joka kolmas sykli (1 sykli = 28 päivää) hoidon aikana. Annostus alkaa annoksesta 32 mg/m2 ja sitä voidaan suurentaa joka 2. sykli ilman vakavaa haittatapahtumaa (SAE) tai vähentää toksisuutta kohti jopa 12 syklin ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18, MDS tai korkean riskin AML, morfologisesti vahvistettu ja Maailman terveysjärjestön kriteerien perusteella (katso alta korkean riskin AML:n määritelmä)*, jotka ovat elinsiirtoehdokkaita, joilla on saatavilla ihmisen leukosyyttiantigeenia (HLA) vastaava sisarus tai riippumaton luovuttaja, jolla on vähintään 8/8 vastaavuus

    * Korkean riskin AML:n määritelmä:

  • Ikä ≥ 60 vuotta

  • Ikä <60 vuotta jollakin seuraavista:

    • Toissijainen AML
    • Huono riskisytogenetiikka, johon kuuluvat kromosomien 3, 5 tai 7 poikkeavuudet, trisomian 8, 11q23 poikkeavuudet, t(6;9), 20q- ja monimutkainen karyotyyppi
    • Fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -mutaatio
    • Taudin tila ≥ toinen täydellinen remissio (CR2) HCT:n aikaan
    • Havaittavissa oleva sairaus HCT:n aikana
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Riittävä pääelinten toiminta, kuten ASAT- ja ALAT-arvot määrittävät < 2 x normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ellei se johdu hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä, ei ylärajaa), kreatiniini < 2 x yläraja normaalista, paitsi jos tiedetään olevan krooninen munuaissairaus (kreatiniinin on oltava lähtötasolla potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus)
  • Sopimuksena tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen kaikille hedelmällisille mies- ja naispotilaille

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon, henkeä uhkaava infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon
  • Seerumin kreatiniini > 2 x normaalin yläraja, ellei tiedetä kroonista munuaissairausta (kreatiniinin on oltava lähtötasolla potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiini > 2 x yläraja normaalista
  • Aiempi psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa protokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta
  • Potilas ei välttämättä saa muita antineoplastisia aineita
  • Raskaus
  • Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö kliinisessä tutkimuksessa
  • Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Tunnettu yliherkkyys 5-atsasytidiinille * Aiempi hoito 5-atsasytidiinillä on sallittu

Elinsiirron jälkeiset kelpoisuus- ja poissulkemiskriteerit

Potilaiden on täytettävä seuraavat elinsiirron jälkeiset kelpoisuusvaatimukset hoidon aloittamiseksi:

  • Täydellisenä vasteena (mukaan lukien täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen ja ytimen täydellisen vasteen kanssa) luuytimen biopsiassa vasteen arvioimiseksi HCT:n jälkeen (tyypillisesti päivä +30)
  • Potilas on 30-100 päivän sisällä HCT:stä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/µL, verihiutaleiden määrä ≥ 20 000/µL
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Riittävä pääelimen toiminta, kuten ASAT- ja ALAT-arvot määrittelevät < 2 x normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ellei se johdu hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä, ei ylärajaa), kreatiniini < 2 x yläraja normaalista, ellei tiedetä kroonista munuaissairausta (kreatiniinin on oltava lähtötasolla potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus)
  • Sopimuksena tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen kaikille hedelmällisille mies- ja naispotilaille

Potilailla ei välttämättä ole mitään seuraavista transplantaation jälkeisistä poissulkemiskriteereistä:

  • Aktiivinen asteen II-IV akuutti GVHD, joka esimerkiksi vaatii hoitoa steroideilla annoksella, joka vastaa prednisonia 1 mg/kg päivittäin tai enemmän
  • Hallitsematon, henkeä uhkaava infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon
  • Seerumin kreatiniini > 2 x normaalin yläraja, ellei tiedetä kroonista munuaissairausta (kreatiniinin on oltava lähtötasolla potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiini > 2 x yläraja normaali
  • Aiempi psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa protokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta
  • Raskaus
  • Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö kliinisessä tutkimuksessa
  • Tunnettu yliherkkyys 5-atsasytidiinille * Aiempi hoito 5-atsasytidiinillä on sallittu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 5-atsasytidiini
5-aza SC tai IV 32mg/m2 - 75mg/m2 (perustuu annoksen nostamiseen)
Lääke: 5-atsasytidiinin (5-atsa) ylläpitohoito elinsiirron jälkeen
Suunniteltu 5-azan aloitusannos on 32 mg/m2 (taso 0) annettuna joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti 28 päivän syklin päivinä 1–5, joka aloitetaan päivän+30 ja päivän+100 välillä HCT:n jälkeen. Potilaat, jotka sietävät tämän annoksen hematologisten parametrien perusteella ja joilla ei ole SAE-oireita kahteen peräkkäiseen sykliin, ovat oikeutettuja annoksen korotukseen 50 mg/m2 (taso +1). Potilaat, jotka sietävät tämän annoksen samojen kriteerien perusteella kuin yllä kahden peräkkäisen syklin ajan, ovat oikeutettuja annoksen korotukseen 75 mg/m²:iin (taso +2). Potilaat jatkavat annostasolla +2 jäljellä olevan tutkimuksen ajan edellyttäen, että ei esiinny toksisuutta, joka vaatisi annoksen pienentämistä. Potilaat, jotka tarvitsevat annoksen pienentämistä, eivät ole oikeutettuja eskalaatioon uudelleen.
Muut nimet:
  • 5-aza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uusiutumisaste 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tutkimuksessa arvioidaan 5-atsasytidiiniin (5-atsa) liittyvää uusiutumistiheyttä ylläpitohoitona HCT:n jälkeen potilailla, joilla on korkean riskin AML tai MDS.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Hoidon lopettamista vaativan toksisuuden turvallisuus (TRTD)
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Hoidon lopettamista vaativan toksisuuden prosenttiosuus (TRTD)
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
uusiutumisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaikutus immuunijärjestelmään
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tutkimuksessa arvioidaan 5-atsa-ylläpidon vaikutusta immuunijärjestelmään käyttämällä T-solujen fenotyyppien alaryhmiä ja reseptorin ilmentymistä, sytokiinitasoja mukaan lukien tuumorinekroositekijä alfa (TNFα) ja interferoni-y (IFNy) (proinflammatorinen) ja interleukiini 7 (IL) -7) ja interleukiini 15 (IL-15) (homeostaattinen) ja korrelatiivisten mittareiden yhteys GVHD:n uusiutumisen ja ilmaantuvuuden kanssa.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pittsburgh

Tutkijat

  • Päätutkija: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCI 13-165

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa