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Studio di fase II sul mantenimento della 5-azacitidina dopo il trapianto per AML o MDS (UPCI 13-165)

29 marzo 2018 aggiornato da: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Studio di fase II sul mantenimento della 5-azacitidina dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche per leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto rischio

Nonostante i miglioramenti nei risultati dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) per la leucemia mieloide acuta (LMA) e la sindrome mielodisplastica (MDS), il rischio di recidiva rimane elevato ed è la causa più comune di mortalità dopo l'HCT. Inoltre, le opzioni terapeutiche per la ricaduta dopo HCT sono limitate. Sono necessarie strategie per ridurre le ricadute con la terapia di mantenimento nei pazienti ad alto rischio per migliorare la sopravvivenza. 5-aza è un agente ipometilante che ha mostrato proprietà di modulazione immunitaria che possono migliorare l'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL), inclusa la sovraregolazione dell'antigene associato al tumore e l'espressione della molecola costimolatoria. Inoltre, il 5-aza ha proprietà che suggeriscono anche una protezione contro la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). I dati preliminari mostrano che è ben tollerato ed efficace nell'uso clinico per il trattamento della recidiva di AML o MDS dopo HCT, nonché per la terapia di mantenimento. Questo studio valuterà l'uso di 5-aza per il mantenimento dopo HCT in pazienti con AML o MDS con fattori di rischio associati ad un alto rischio di recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase II sul mantenimento di 5-aza dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) per leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto rischio. I primi studi indicano che il 5-aza è un agente ipometilante che ha mostrato proprietà di modulazione immunitaria che possono migliorare l'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL), inclusa la sovraregolazione dell'antigene associato al tumore e l'espressione della molecola costimolatoria. 5-aza ha anche proprietà che suggeriscono una protezione contro la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). L'obiettivo primario è valutare il tasso di recidiva a un anno. Gli obiettivi secondari includeranno l'incidenza della GVHD sia acuta che cronica, nonché la sopravvivenza libera da ricadute, la sopravvivenza globale e la tossicità. I correlativi saranno eseguiti per valutare l'effetto del mantenimento di 5-aza sul sistema immunitario.

I soggetti devono essere candidati al trapianto con MDS o caratteristiche ad alto rischio di AML. I soggetti vengono acconsentiti, sottoposti a screening e quindi trapiantati. Coloro che mostrano una risposta completa e nessuna GVHD attiva dopo il trapianto possono procedere al mantenimento con 5-aza. Le biopsie del midollo osseo vengono eseguite per la valutazione della risposta dopo il trapianto e ogni tre cicli (1 ciclo=28 giorni) durante il trattamento. Il dosaggio parte da 32 mg/m2 e può essere aumentato ogni 2 cicli senza un evento avverso grave (SAE) o ridotto per tossicità fino a 12 cicli.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni con SMD o LMA ad alto rischio, confermata morfologicamente e basata sui criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (vedere sotto per la definizione di LMA ad alto rischio)*, che sono candidati al trapianto con un fratello disponibile compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) o donatore non consanguineo con corrispondenza di almeno 8/8

    *Definizione di AML ad alto rischio:

  • Età≥60 anni

  • Età <60 anni con uno dei seguenti:

    • Antiriciclaggio secondario
    • Citogenetica a basso rischio, che include anomalie del cromosoma 3, 5 o 7, trisomia 8, anomalie 11q23, t(6;9), 20q- e cariotipo complesso
    • Mutazione della tirosina chinasi 3 (FLT3) simile a Fms
    • Stato della malattia ≥ seconda remissione completa (CR2) al momento dell'HCT
    • Malattia rilevabile al momento dell'HCT
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Adeguata funzione degli organi maggiori, come definita da AST e ALT < 2 x limite superiore della norma, bilirubina sierica totale < 2 x limite superiore della norma (a meno che non sia dovuta a emolisi o sindrome di Gilbert, quindi nessun limite superiore), creatinina < 2 x limite superiore normale, a meno che non sia nota una malattia renale cronica (la creatinina deve essere al basale per i soggetti con malattia renale cronica)
  • Accettando di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite di barriera per evitare la gravidanza durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo il trattamento in studio, per tutti i pazienti maschi e femmine che sono fertili

Criteri di esclusione:

  • Infezione incontrollata e pericolosa per la vita che non risponde alla terapia antimicrobica
  • Creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia nota una malattia renale cronica (la creatinina deve essere al basale per i soggetti con malattia renale cronica), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale > 2 volte il limite superiore di normale
  • Anamnesi di disturbo psichiatrico che possa compromettere la compliance al protocollo o che non consenta un adeguato consenso informato
  • Il paziente potrebbe non ricevere altri agenti antineoplastici
  • Gravidanza
  • Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale in uno studio clinico
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Ipersensibilità nota alla 5-azacitidina * È consentito un precedente trattamento con 5-azacitidina

Criteri di ammissibilità e di esclusione post-trapianto

I pazienti dovranno soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità post-trapianto per iniziare il trattamento:

  • In risposta completa (compresa la remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo e risposta completa del midollo) alla biopsia del midollo osseo per la valutazione della risposta dopo HCT (tipicamente giorno +30)
  • Il paziente è entro 30-100 giorni dopo l'HCT
  • Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1000/µL, conta piastrinica ≥ 20.000/µL
  • Performance status ECOG 0-2
  • Adeguata funzione degli organi maggiori, come definita da AST e ALT < 2 x limite superiore della norma, bilirubina sierica totale < 2 x limite superiore della norma (a meno che non sia dovuta a emolisi o sindrome di Gilbert, quindi nessun limite superiore), creatinina < 2 x limite superiore normale a meno che non sia nota una malattia renale cronica (la creatinina deve essere al basale per i soggetti con malattia renale cronica)
  • Accettando di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite di barriera per evitare la gravidanza durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo il trattamento in studio, per tutti i pazienti maschi e femmine che sono fertili

I pazienti potrebbero non avere nessuno dei seguenti criteri di esclusione post-trapianto:

  • GVHD acuta di grado II-IV attivo, ad esempio che richiede un trattamento con steroidi a una dose equivalente a prednisone 1 mg/kg al giorno o superiore
  • Infezione incontrollata e pericolosa per la vita che non risponde alla terapia antimicrobica
  • Creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma a meno che non sia nota una malattia renale cronica (la creatinina deve essere al basale per i soggetti con malattia renale cronica), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale > 2 volte il limite superiore di normale
  • Anamnesi di disturbo psichiatrico che possa compromettere la compliance al protocollo o che non consenta un adeguato consenso informato
  • Gravidanza
  • Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale in uno studio clinico
  • Ipersensibilità nota alla 5-azacitidina * È consentito un precedente trattamento con 5-azacitidina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 5-azacitidina
5-aza SC o EV 32 mg/m2 - 75 mg/m2 (in base all'aumento della dose)
Droga: Terapia di mantenimento con 5-azacitidina (5-aza) dopo il trapianto
La dose iniziale pianificata di 5-aza è di 32 mg/m2 (Livello 0) somministrata per via sottocutanea o endovenosa per i giorni da 1 a 5 di un ciclo di 28 giorni, che sarà iniziato tra il giorno +30 e il giorno +100 dopo l'HCT. I pazienti che tollerano questa dose in base ai parametri ematologici e senza SAE per due cicli consecutivi saranno idonei per un aumento della dose a 50 mg/m2 (Livello +1). I pazienti che tollerano questa dose in base agli stessi criteri di cui sopra per due cicli consecutivi saranno idonei per un aumento della dose a 75 mg/m² (Livello +2). I pazienti continueranno al livello di dose +2 per il resto dello studio a condizione che non vi siano tossicità che richiedano una riduzione della dose. I pazienti che richiedono una riduzione della dose non possono beneficiare di una nuova intensificazione.
Altri nomi:
  • 5-az

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di recidiva a 1 anno
Lasso di tempo: 3 anni
Lo studio valuterà il tasso di recidiva associato alla 5-azacitidina (5-aza) come terapia di mantenimento dopo HCT in pazienti con AML o MDS ad alto rischio.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Sicurezza della tossicità che richiede l'interruzione del trattamento (TRTD)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Incidenza di GVHD acuta
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Percentuale di tossicità che richiede l'interruzione del trattamento (TRTD)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto sul sistema immunitario
Lasso di tempo: 3 anni
Lo studio valuterà l'effetto del mantenimento di 5-aza sul sistema immunitario utilizzando sottoinsiemi di fenotipo di cellule T ed espressione del recettore, livelli di citochine tra cui fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) e interferone-y (IFNγ) (proinfiammatorio) e interleuchina 7 (IL -7) e interleuchina 15 (IL-15) (omeostatico) e associazione di misure correlate con recidiva e incidenza di GVHD.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pittsburgh

Investigatori

  • Investigatore principale: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

4 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

30 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCI 13-165

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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