MNET肝転移の治療のためのEBRTによるエベロリムスの非盲検、単一施設、パイロット研究 (EBRT)
転移性神経内分泌肝転移の治療のための外部ビーム放射線療法によるエベロリムスの放射線増感に関するオープンラベル、単一施設、パイロット研究
神経内分泌がん患者の約 50% に転移がみられ、大多数が肝臓に転移しています。 そのような患者では、肝臓に向けた治療の 1 つの治療オプションは外科的切除です。 しかし、かなりの割合の患者が、患者要因 (年齢、併存疾患) または腫瘍関連要因のために切除に適格ではありません。
肝臓の転移性神経内分泌腫瘍に対する EBRT (外部ビーム放射線療法) および SABR (定位切除放射線療法) の有用性に関するデータはほとんどありません。 この研究では、転移性神経内分泌に対する肝臓への外部ビーム放射線療法とエベロリムスの同時併用の効果を測定します。NETでは、腫瘍評価の新しい方法が必要です。 Sunnybrook Research Institute では、治療に対する腫瘍の反応を評価するために、次の 3 つの新しい技術が開発されています。 (2) 灌流 CT; (3) 灌流 MRI。 これらの方法は、応答指標として腫瘍の灌流と血流を測定するように考案されており、細胞死を非侵襲的に測定できます。
- 肝臓の転移性神経内分泌腫瘍に対する肝臓への外照射放射線療法とエベロリムスの同時投与は、放射線療法の有効性を高め、たとえあったとしても毒性をほとんど追加しません。
- CEUS および DCE-CT の新しい放射線学的測定は、NET における腫瘍反応を描写する効果的な測定です。
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性神経内分泌腫瘍に対する肝臓への外部ビーム放射線療法によるエベロリムスの放射線増感に関するオープンラベル、単一施設、パイロット研究です。この研究には、2.5mgおよび5mgのエベロリムスPO毎日の2つの安全な導入用量レベルがあります。 2 人の患者が 2.5mg の用量レベルに登録され、2 人の患者が 5mg の用量レベルに登録されます。 ただし、一度に安全な慣らし投与を開始できる患者は 1 人だけです。 安全な慣らし投与量レベルについては、1 人の患者で放射線療法 (エベロリムスとの併用) の初回投与から 30 日以内にエベロリムスに関連する重大な有害事象が発生しない場合、次の患者は治験薬を開始できます。 同じ基準が最初の 4 人の患者に適用されます (毎日 2.5mg の PO を服用している 2 人の患者と毎日 5mg の PO を服用している 2 人の患者)。
放射線療法（エベロリムスとの併用）の初回投与から 30 日以内に、毎日 5mg の PO で 4 人目の患者にエベロリムスに関連する重篤な有害事象が発生しない場合、複数の患者を一度に 1 人以上の患者を登録することができます。毎日7.5mgのPO。 10人の患者が毎日7.5mg POで登録されます。
すべての患者に対して、エベロリムスは放射線照射の 30 日前から開始し、放射線照射中および放射線照射後 14 日間継続します。 患者は、治療後 14 日間のみエベロリムスを受け取ります。このパイロットは、放射線とエベロリムスの複合効果を評価するように設計されているためです。
すべての患者は、外部ビーム放射線療法（10分割で30Gy）またはSBRT（1〜2週間にわたって平日に交互に与えられる3〜5分割で最大60Gy）を受けます。 外部ビーム放射線療法または SBRT のいずれかで治療するかどうかの決定は、病変が SBRT に適しているかどうか (優先治療) に基づいて決定されます。これは、標的病変のサイズ、肝臓温存および危険臓器の線量制約によって決定されます。 外照射療法とSBRTの処方線量も同様にこれらの要因によって決定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Science Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -画像スキャンで確認された肝転移を伴う切除不能な神経内分泌腫瘍の組織学的および/または細胞学的診断
- Ki-67<55%
- 登録前3か月以内にエベロリムスの投与歴なし
- -肝臓への以前の放射線療法なし
- 画像スキャンで確認された1～3個の肝転移病変
- 標的転移巣の大きさが6cm以下
- 腫瘍が関与していない肝臓の少なくとも700cc
- -以前の肝切除、全身療法または局所切除療法（高周波切除、経動脈的化学療法、放射線療法）は許可されています。
- 最大関与臓器 (肝臓を含む) が 3 つ以下 (すなわち、 オリゴ転移）。
- Child-Pugh の A 肝機能
- 男性または女性：18歳以上
- 平均余命 > 6ヶ月
- ECOGPS≦1
ラボ要件 - 登録前 14 日以内:
血液学 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100 x 109/L ヘモグロビン ≥ 90 g/L 生化学 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常 AST 上限 ≤ 3 x 正常上限ALT ≤ 3 x 通常の INR の上限 ≤ 1.5 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dl または 7.75 mmol/L 空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN 適切な血糖コントロール 尿検査 タンパク尿 ≤ グレード 1 (ディップスティックによる)
- 患者の登録/無作為化の前に、地元の機関および/または大学の人体実験委員会の要件に従って、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 患者は、無作為化または登録の前に同意書に署名する必要があります。
- スクリーニングで HBV-DNA 陽性の患者は、エベロリムス治療を開始する前に 1 ～ 2 週間予防治療を受けることに同意する必要があります。 ウイルス性肝炎の管理の詳細については、セクション 7.2 を参照してください。
- 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加しているセンターで治療を受け、追跡する必要があります。 治験責任医師は、この治験に登録された患者が、治療、有害事象への反応の評価、およびフォローアップの完全な文書化に利用できることを確認する必要があります。
除外基準:
- -登録前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検または重大な外傷（すなわち、 -患者は、主要な手術からグレード1以下に回復している必要があります）、または化学放射線療法中または7週間以内に主要な外科的処置が必要になると予想される
- -CNS転移の臨床的または放射線学的証拠があることが知られている
- 肝炎患者
- 膵臓由来の神経内分泌腫瘍の患者
- -他の悪性腫瘍の過去または現在の病歴（過去2年以内）を有する患者、この研究の適応を除いて、治癒的に治療された基底および扁平上皮皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん。 限局性前立腺がんの以前の治療は、治療が 5 年以上前に行われ、患者に現在再発の生化学的証拠がない場合に許可されます。
- コントロール不良の糖尿病
- -アクティブな出血素因、または経口抗ビタミンK薬（低用量のワルファリン、LMWH、またはアセチルサリチル酸または同等物を除く）INRが<1.5である限り。
- -既知の病歴または現在の脳症のある患者
- 肉眼的に臨床的に検出可能な腹水
- -エベロリムスによる治療を禁忌とする併存疾患または併用薬
- -ベースラインまたは授乳中の妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 -女性患者は、この研究中およびエベロリムスの最後の投与後6か月間、妊娠していないか、妊娠してはなりません
- -性的に活発な男性および女性（出産の可能性がある） 研究中に避妊を実践したくない。 出産の可能性のある患者は、信頼できる避妊法を進んで使用する必要があります。 すなわち：二重バリア法、経口避妊薬、インプラント、経皮避妊薬、長期注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具または試験中の卵管結紮。
- -肝臓の右上腹部への以前の放射線療法
- CT造影剤注入の禁忌
- MRIの禁忌
- CEUS造影剤注射の禁忌
- 体型や腫瘍の位置が CEUS を考慮していない
- -心血管疾患、HIV、または神経疾患などの他の深刻な併発疾患
- -他の承認済みまたは治験薬/抗がん治療（許可されている進行中のアンドロゲン除去および経口プレドニゾン以外）を服用している患者 研究期間中に、化学療法、生物学的応答修飾子、免疫療法、手術または放射線療法を含む。
- 同時に別の臨床試験に参加している患者
- 治療計画を遵守したくない、または遵守できない患者
- 切除の候補となる転移性肝病変を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：放射線治療
SBRTまたはEBRT
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エベロリムスは、ラパマイシンの新規誘導体です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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外照射療法と併用したエベロリムスの忍容性と有効性を検討します。
時間枠：研究完了まで平均1年
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研究完了まで平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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神経内分泌がんの転移性肝病変に対するエベロリムスと放射線療法の併用療法の奏効率（RECISTバージョン1.1基準で測定）を調べる。
時間枠：進行による治療中止まで、研究中の12週間ごとのスクリーニング
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進行による治療中止まで、研究中の12週間ごとのスクリーニング
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動的造影（DCE）-CT、CEUSによって測定された in vivo での腫瘍灌流と血流との関連性と、臨床的安全性および有効性の結果との関連性は、予備的に調査されます。
時間枠：研究期間中
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研究期間中
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ベースライン、エベロリムス投与中だがSBRT前、および肝臓に転移した神経内分泌癌患者のSBRT後、DCE-MRI、DCE-CTおよびCEUSによって測定された腫瘍灌流および血流(肝転移に対する)の影響が調査される。
時間枠：スクリーニング、26 ～ 28 日目、および最後の RT から 7 日間のフォローアップ
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スクリーニング、26 ～ 28 日目、および最後の RT から 7 日間のフォローアップ
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神経内分泌がんの転移性肝病変に対するエベロリムスと放射線の併用療法の生化学的反応（尿中 5HIAA とクロモグラニン A）を調べます。
時間枠：スクリーニング、26 ～ 28 日目、および最後の RT から 7 日間のフォローアップ、放射線療法の完了後 30 日および 90 日、進行時。 5 HIAA も臨床的に必要に応じて実施
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スクリーニング、26 ～ 28 日目、および最後の RT から 7 日間のフォローアップ、放射線療法の完了後 30 日および 90 日、進行時。 5 HIAA も臨床的に必要に応じて実施
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Simron Singh, MD、Odette Cancer Centre, Sunnybrook HSC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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