En öppen etikett, single-center, pilotstudie av Everolimus med EBRT för behandling av mNET levermetastaser (EBRT)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk och/eller cytologisk diagnos av inoperabel neuroendokrina tumörer med levermetastaser bekräftade på bildundersökningar
2. Ki-67<55 %
3. Ingen tidigare Everolimus inom 3 månader före registrering
4. Ingen tidigare strålbehandling av levern
5. 1-3 levermetastaserande lesioner bekräftade på bildundersökningar
6. Storleken på målmetastatisk lesion är 6 cm eller mindre
7. Minst 700 cc lever som inte är inblandad av tumör
8. Tidigare leverresektion, systemisk terapi eller lokal ablationsterapi (radiofrekvensablation, transarteriell kemoemolisering, radioemolisering) är tillåten.
9. Extrahepatisk sjukdom är tillåten om det maximala antalet involverade organ (inklusive levern) är 3 eller mindre (dvs. oligometastaser).
10. Child-Pughs A leverfunktion
11. Man eller kvinna: Ålder ≥ 18 år
12. Förväntad livslängd > 6 månader
13. ECOG PS ≤1

14. Laboratoriekrav - inom 14 dagar före registrering:

    Hematologi Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L Trombocyter ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Biokemi Serum Bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal Serumkreatinin ≤ AST ≤ 1,5 x övre gräns ≤ 1,5 x AST normal ALT ≤ 3 x övre gräns för normal INR ≤ 1,5 Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L Fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN Adekvat glukoskontroll Urinanalys Proteinuri ≤ grad 1) (med dipstick)

15. Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges i enlighet med lokala krav från institutionens och/eller universitetets mänskliga experimentkommitté. Patienten måste underteckna samtyckesformuläret innan randomisering eller registrering.
16. Patienter som har ett positivt HBV-DNA-resultat vid screening måste gå med på att ta profylaktisk behandling i 1-2 veckor innan behandling med Everolimus påbörjas. Se avsnitt 7.2 för ytterligare information om hantering av viral hepatit
17. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet. Utredarna måste försäkra sig om att de patienter som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, bedömning av biverkningar och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering (dvs. patienter måste ha återhämtat sig till mindre än eller lika med grad 1 från någon större operation), eller förvänta sig behov av större kirurgiskt ingrepp under eller inom 7 veckor efter kemoradioterapi
2. Känd för att ha kliniska eller radiologiska bevis på CNS-metastaser
3. Patienter med hepatit
4. Patienter med neuroendokrina tumörer av bukspottkörtelursprung
5. Patienter med en tidigare eller aktuell historia (inom de senaste 2 åren) av andra maligniteter, förutom indikationen enligt denna studie och kurativt behandlad basal och skivepitelcancer eller in-situ cancer i livmoderhalsen. Tidigare behandling av lokaliserad prostatacancer är tillåten om behandlingen var mer än 5 år sedan och patienten för närvarande inte har några biokemiska bevis på återfall.
6. Okontrollerad diabetes mellitus
7. Aktiv blödningsdiates, eller en oral anti-vitamin K-medicin (förutom lågdos warfarin, LMWH eller acetylsalicylsyra eller motsvarande) så länge som INR är <1,5.
8. Patienter med känd historia eller nuvarande encefalopati
9. Grov kliniskt detekterbar ascites
10. Alla samsjukligheter eller samtidig medicinering som skulle kontraindicera behandling med Everolimus
11. Kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest vid baslinjen eller ammande. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller bli gravida under denna studie och under 6 månader efter den sista dosen av Everolimus
12. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel under studien. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en pålitlig metod för preventivmedel. d.v.s.: dubbelbarriärmetod, oralt preventivmedel, implantat, dermal preventivmedel, långtidsinjicerbart preventivmedel, intrauterin enhet eller tuballigering under studien.
13. Före strålbehandling till höger övre kvadrant av levern
14. Kontraindikation för CT-färginjektion
15. Kontraindikation för MRT
16. Kontraindikation för CEUS-färgämnesinjektion
17. Kroppshabitus och/eller tumörplacering tillåter inte CEUS
18. Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar som hjärt-kärlsjukdom, HIV eller någon neurologisk sjukdom
19. Patienter som tar annan godkänd eller prövningsläkemedels-/cancerbehandling (annat än pågående androgenablation och oral prednison som är tillåtna) under studieperioden, inklusive kemoterapi, biologiska svarsmodifierare, immunterapi, kirurgi eller strålbehandling.
20. Patienter som samtidigt deltar i en annan klinisk prövning
21. Patienter som inte vill eller kan följa behandlingsplanen
22. Patienter som har metastaserande leverskador som är kandidater för resektion