Uno studio pilota in aperto, monocentrico, sull'everolimus con EBRT per il trattamento delle metastasi epatiche mNET (EBRT)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica e/o citologica di tumore neuroendocrino non resecabile con metastasi epatiche confermate alle scansioni di imaging
2. Ki-67<55%
3. Nessun precedente Everolimus entro 3 mesi prima della registrazione
4. Nessuna precedente radioterapia al fegato
5. 1-3 lesioni metastatiche epatiche confermate su scansioni di imaging
6. La dimensione della lesione metastatica bersaglio è di 6 cm o meno
7. Almeno 700 cc di fegato non coinvolto dal tumore
8. È consentita una precedente resezione epatica, terapia sistemica o terapia di ablazione locale (ablazione con radiofrequenza, chemioemolizzazione transarteriosa, radioemolizzazione).
9. La malattia extraepatica è consentita se il numero massimo di organi coinvolti (compreso il fegato) è pari o inferiore a 3 (es. oligometastasi).
10. Funzionalità epatica A di Child-Pugh
11. Maschio o femmina: Età ≥ 18 anni
12. Aspettativa di vita > 6 mesi
13. PS ECOG ≤1

14. Requisiti di laboratorio - entro 14 giorni prima della registrazione:

    Ematologia Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L Piastrine ≥ 100 x 109/L Emoglobina ≥ 90 g/L Biochimica Siero Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma AST ≤ 3 x limite superiore della norma ALT ≤ 3 x limite superiore della norma INR ≤ 1,5 A digiuno Colesterolo sierico ≤ 300 mg/dl o 7,75 mmol/L Trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN Adeguato controllo del glucosio Analisi delle urine Proteinuria ≤ grado 1 (con dipstick)

15. Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo i requisiti del Comitato per la Sperimentazione Umana dell'Istituzione locale e/o dell'Università. Il paziente deve firmare il modulo di consenso prima della randomizzazione o della registrazione.
16. I pazienti che hanno un risultato HBV-DNA positivo allo screening devono accettare di sottoporsi a un trattamento profilattico per 1-2 settimane prima di iniziare il trattamento con Everolimus. Vedere paragrafo 7.2 per ulteriori informazioni sulla gestione dell'epatite virale
17. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, la valutazione della risposta agli eventi avversi e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione (ad es. i pazienti devono essersi ripresi a un grado inferiore o uguale a 1 da qualsiasi intervento chirurgico maggiore) o anticipazione della necessità di intervento chirurgico maggiore durante o entro 7 settimane dopo la chemio-radioterapia
2. Noto per avere evidenza clinica o radiologica di metastasi del SNC
3. Pazienti con epatite
4. Pazienti con tumore neuroendocrino di origine pancreatica
5. Pazienti con una storia passata o attuale (negli ultimi 2 anni) di altri tumori maligni, ad eccezione dell'indicazione in questo studio e carcinoma cutaneo basale e squamoso trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice. Il trattamento precedente del carcinoma prostatico localizzato è consentito se il trattamento è stato effettuato più di 5 anni fa e il paziente attualmente non ha evidenza biochimica di recidiva.
6. Diabete mellito non controllato
7. Diatesi emorragica attiva o un farmaco orale anti-vitamina K (eccetto warfarin a basso dosaggio, LMWH o acido acetilsalicilico o equivalente) purché l'INR sia <1,5.
8. Pazienti con anamnesi nota o presente encefalopatia
9. Ascite macroscopica clinicamente rilevabile
10. Qualsiasi comorbidità o terapia concomitante che possa controindicare il trattamento con Everolimus
11. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo al basale o in allattamento. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. Le pazienti di sesso femminile non devono essere incinte o iniziare una gravidanza durante questo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di Everolimus
12. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio. I pazienti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite. vale a dire: metodo a doppia barriera, contraccettivo orale, impianto, contraccezione cutanea, contraccettivo iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino o legatura delle tube durante lo studio.
13. Precedente radioterapia al quadrante superiore destro del fegato
14. Controindicazione all'iniezione di colorante CT
15. Controindicazione alla risonanza magnetica
16. Controindicazione all'iniezione di colorante CEUS
17. L'habitus corporeo e/o la localizzazione del tumore non consentono la CEUS
18. Qualsiasi altra grave malattia intercorrente come malattie cardiovascolari, HIV o qualsiasi malattia neurologica
19. - Pazienti che assumono altri farmaci / trattamenti antitumorali approvati o sperimentali (diversi dall'ablazione androgenica in corso e dal prednisone orale che sono consentiti) durante il periodo di studio, inclusi chemioterapia, modificatori della risposta biologica, immunoterapia, chirurgia o radioterapia.
20. Pazienti che partecipano contemporaneamente a un altro studio clinico
21. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il piano di trattamento
22. Pazienti con lesioni epatiche metastatiche candidate alla resezione