Een open-label, single-center pilotstudie van everolimus met EBRT voor de behandeling van mNET-levermetastase (EBRT)

Inclusiecriteria:

1. Histologische en/of cytologische diagnose van inoperabele neuro-endocriene tumor met levermetastasen bevestigd op beeldvormende scans
2. Ki-67<55%
3. Geen voorafgaande Everolimus binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie
4. Geen eerdere bestraling van de lever
5. 1-3 levermetastatische laesies bevestigd op beeldvormende scans
6. De grootte van de beoogde metastatische laesie is 6 cm of minder
7. Minstens 700 cc lever niet aangetast door tumor
8. Eerdere leverresectie, systemische therapie of lokale ablatietherapie (radiofrequente ablatie, transarteriële chemo-emolisatie, radio-emolisatie) is toegestaan.
9. Extrahepatische ziekte is toegestaan ​​als het maximum aantal betrokken organen (inclusief de lever) 3 of minder is (d.w.z. oligometastasen).
10. Child-Pugh's Een leverfunctie
11. Man of vrouw: Leeftijd ≥ 18 jaar
12. Levensverwachting > 6 maanden
13. ECOG PS ≤1

14. Laboratoriumvereisten - binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie:

    Hematologie Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Hemoglobine ≥ 90 g/l Biochemie Serum Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal ASAT ≤ 3 x bovengrens van normaal ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal INR ≤ 1,5 Nuchter Serum Cholesterol ≤ 300 mg/dl of 7,75 mmol/L Nuchter Triglyceriden ≤ 2,5 x ULN Adequate glucoseregulatie Urineonderzoek Proteïnurie ≤ graad 1 (met peilstok)

15. Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten. Voorafgaand aan randomisatie of registratie dient de patiënt het toestemmingsformulier te ondertekenen.
16. Patiënten die bij de screening een positief HBV-DNA-resultaat hebben, moeten akkoord gaan met een profylactische behandeling gedurende 1-2 weken voordat met de behandeling met Everolimus wordt begonnen. Zie rubriek 7.2 voor meer informatie over de behandeling van virale hepatitis
17. Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, beoordeling van de reactie op bijwerkingen en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (d.w.z. patiënten moeten zijn hersteld tot minder dan of gelijk aan graad 1 van een grote operatie), of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens of binnen 7 weken na chemo-radiotherapie
2. Bekend met klinisch of radiologisch bewijs van CZS-metastasen
3. Patiënten met hepatitis
4. Patiënten met een neuro-endocriene tumor van pancreasoorsprong
5. Patiënten met een verleden of huidige geschiedenis (in de afgelopen 2 jaar) van andere maligniteiten, behalve voor de indicatie onder deze studie en curatief behandelde basale en plaveiselhuidkanker of in-situ kanker van de baarmoederhals. Voorafgaande behandeling van gelokaliseerde prostaatkanker is toegestaan ​​als de behandeling langer dan 5 jaar geleden was en de patiënt momenteel geen biochemisch bewijs heeft van een recidief.
6. Ongecontroleerde diabetes mellitus
7. Actieve bloedingsdiathese of een oraal anti-vitamine K-medicijn (behalve lage dosis warfarine, LMWH of acetylsalicylzuur of equivalent) zolang de INR <1,5 is.
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige encefalopathie
9. Bruto klinisch detecteerbare ascites
10. Elke comorbiditeit of gelijktijdige medicatie die een contra-indicatie zou vormen voor behandeling met Everolimus
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest bij aanvang of borstvoeding geven. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Vrouwelijke patiënten mogen tijdens dit onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Everolimus niet zwanger zijn of worden
12. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen toepassen. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken. d.w.z.: dubbele barrièremethode, oraal anticonceptiemiddel, implantaat, dermale anticonceptie, langdurig injecteerbaar anticonceptiemiddel, spiraaltje of afbinden van de eileiders tijdens het onderzoek.
13. Voorafgaande radiotherapie aan het rechter bovenste kwadrant van de lever
14. Contra-indicatie voor CT-kleurstofinjectie
15. Contra-indicatie voor MRI
16. Contra-indicatie voor CEUS-kleurstofinjectie
17. Lichaamshabitus en/of tumorlocatie laat CEUS niet toe
18. Elke andere ernstige bijkomende ziekte zoals hart- en vaatziekten, HIV of een neurologische aandoening
19. Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode andere goedgekeurde of experimentele geneesmiddelen/antikankerbehandelingen ondergaan (anders dan doorlopende androgeenablatie en orale prednison die zijn toegestaan), waaronder chemotherapie, biologische responsmodificatoren, immunotherapie, chirurgie of radiotherapie.
20. Patiënten die gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek
21. Patiënten die het behandelplan niet willen of kunnen naleven
22. Patiënten met gemetastaseerde leverlaesies die in aanmerking komen voor resectie