Eine Open-Label-, Single-Center-Pilotstudie zu Everolimus mit EBRT zur Behandlung von mNET-Lebermetastasen (EBRT)

Einschlusskriterien:

1. Histologische und/oder zytologische Diagnose eines inoperablen neuroendokrinen Tumors mit Lebermetastasen, bestätigt durch bildgebende Scans
2. Ki-67<55%
3. Kein vorheriges Everolimus innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
4. Keine vorherige Bestrahlung der Leber
5. 1–3 metastatische Leberläsionen, bestätigt durch bildgebende Scans
6. Die Größe der metastatischen Zielläsion beträgt 6 cm oder weniger
7. Mindestens 700 cc Leber ohne Tumorbefall
8. Eine vorangegangene Leberresektion, systemische Therapie oder lokale Ablationstherapie (Radiofrequenzablation, transarterielle Chemoemolisation, Radioemolisation) ist erlaubt.
9. Eine extrahepatische Erkrankung ist zulässig, wenn maximal 3 betroffene Organe (einschließlich der Leber) (d. h. Oligometastasen).
10. Leberfunktion nach Child-Pugh
11. Männlich oder weiblich: Alter ≥ 18 Jahre
12. Lebenserwartung > 6 Monate
13. ECOG-PS ≤1

14. Laboranforderungen - innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung:

    Hämatologie Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l Thrombozyten ≥ 100 x 109/l Hämoglobin ≥ 90 g/l Biochemie Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts AST ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts ALT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts INR ≤ 1,5 Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dl oder 7,75 mmol/L Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN Angemessene Glukosekontrolle Urinanalyse Proteinurie ≤ Grad 1 (mittels Teststreifen)

15. Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß den Anforderungen der lokalen Institution und/oder des Human Experimentation Committee eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden. Der Patient muss die Einverständniserklärung vor der Randomisierung oder Registrierung unterschreiben.
16. Patienten, die beim Screening ein positives HBV-DNA-Ergebnis haben, müssen einer prophylaktischen Behandlung für 1-2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Everolimus zustimmen. Siehe Abschnitt 7.2 für weitere Informationen zum Umgang mit Virushepatitis
17. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie registrierten Patienten für die vollständige Dokumentation der Behandlung, die Beurteilung des Ansprechens auf unerwünschte Ereignisse und die Nachsorge zur Verfügung stehen.

Ausschlusskriterien:

1. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung (d. h. Patienten müssen sich von einem größeren chirurgischen Eingriff bis auf Grad 1 oder weniger erholt haben) oder die Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während oder innerhalb von 7 Wochen nach der Chemo-Radiotherapie
2. Bekanntermaßen klinische oder radiologische Anzeichen von ZNS-Metastasen
3. Patienten mit Hepatitis
4. Patienten mit einem neuroendokrinen Tumor pankreatischen Ursprungs
5. Patienten mit einer früheren oder aktuellen Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre) anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der Indikation in dieser Studie und kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses. Eine vorherige Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs ist zulässig, wenn die Behandlung länger als 5 Jahre zurückliegt und der Patient derzeit keinen biochemischen Hinweis auf ein Wiederauftreten hat.
6. Unkontrollierter Diabetes mellitus
7. Aktive Blutungsdiathese oder ein orales Anti-Vitamin-K-Medikament (außer niedrig dosiertem Warfarin, LMWH oder Acetylsalicylsäure oder Äquivalent), solange der INR <1,5 ist.
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder bestehender Enzephalopathie
9. Grober klinisch nachweisbarer Aszites
10. Jede Komorbidität oder Begleitmedikation, die eine Behandlung mit Everolimus kontraindizieren würde
11. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder in der Stillzeit. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Weibliche Patientinnen dürfen während dieser Studie und für 6 Monate nach der letzten Everolimus-Dosis nicht schwanger sein oder schwanger werden
12. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. d.h.: Doppelbarrieremethode, orale Kontrazeptiva, Implantate, dermale Kontrazeptiva, injizierbare Langzeitkontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Tubenligatur während der Studie.
13. Vorherige Bestrahlung des rechten oberen Quadranten der Leber
14. Kontraindikation für die CT-Farbstoffinjektion
15. Kontraindikation für MRT
16. Kontraindikation für die CEUS-Farbstoffinjektion
17. Körperhabitus und/oder Tumorlokalisation lassen keinen CEUS zu
18. Jede andere schwere interkurrente Erkrankung wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, HIV oder jede neurologische Erkrankung
19. Patienten, die während des Studienzeitraums eine andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche Arzneimittel-/Krebsbehandlung (mit Ausnahme der laufenden Androgenablation und des oralen Prednison, die zulässig sind) einnehmen, einschließlich Chemotherapie, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Immuntherapie, Operation oder Strahlentherapie.
20. Patienten, die gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
21. Patienten, die den Behandlungsplan nicht einhalten wollen oder können
22. Patienten mit metastasierten Leberläsionen, die Kandidaten für eine Resektion sind