Un estudio piloto de etiqueta abierta, de un solo centro, de everolimus con EBRT para el tratamiento de la metástasis hepática mNET (EBRT)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico y/o citológico de tumor neuroendocrino irresecable con metástasis hepáticas confirmadas en exploraciones por imágenes
2. Ki-67<55%
3. Sin everolimus previo en los 3 meses anteriores al registro
4. Sin radioterapia previa al hígado.
5. 1-3 lesiones metastásicas hepáticas confirmadas en exploraciones por imágenes
6. El tamaño de la lesión metastásica objetivo es de 6 cm o menos
7. Al menos 700 cc de hígado no afectado por el tumor
8. Se permite la resección hepática previa, la terapia sistémica o la terapia de ablación local (ablación por radiofrecuencia, quimioemolización transarterial, radioemolización).
9. Se permite la enfermedad extrahepática si el máximo de órganos afectados (incluido el hígado) es 3 o menos (es decir, oligometástasis).
10. Función hepática de Child-Pugh A
11. Hombre o mujer: Edad ≥ 18 años
12. Esperanza de vida > 6 meses
13. PS ECOG ≤1

14. Requisitos de laboratorio: dentro de los 14 días anteriores al registro:

    Hematología Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Bioquímica Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad AST ≤ 3 x límite superior de la normalidad ALT ≤ 3 x límite superior de normal INR ≤ 1,5 Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl o 7,75 mmol/L Triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN Control adecuado de glucosa Análisis de orina Proteinuria ≤ grado 1 (por tira reactiva)

15. Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes de la aleatorización o el registro.
16. Los pacientes que tengan un resultado positivo de ADN-VHB en la selección deben aceptar recibir un tratamiento profiláctico durante 1 o 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con everolimus. Consulte la sección 7.2 para obtener más información sobre el manejo de la hepatitis viral.
17. Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, la evaluación de la respuesta a los eventos adversos y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro (es decir, los pacientes deben haberse recuperado a un grado menor o igual a 1 de cualquier cirugía mayor), o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante o dentro de las 7 semanas posteriores a la quimiorradioterapia
2. Se sabe que tiene evidencia clínica o radiológica de metástasis en el SNC
3. pacientes con hepatitis
4. Pacientes con tumor neuroendocrino de origen pancreático
5. Pacientes con antecedentes pasados ​​o actuales (dentro de los últimos 2 años) de otras neoplasias malignas, excepto para la indicación bajo este estudio y cáncer de piel basal y escamoso tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ. Se permite el tratamiento previo del cáncer de próstata localizado si el tratamiento fue hace más de 5 años y el paciente actualmente no tiene evidencia bioquímica de recurrencia.
6. Diabetes mellitus no controlada
7. Diátesis hemorrágica activa o un medicamento oral antivitamina K (excepto dosis bajas de warfarina, HBPM o ácido acetilsalicílico o equivalente) siempre que el INR sea <1,5.
8. Pacientes con antecedentes conocidos o encefalopatía presente
9. Ascitis macroscópica clínicamente detectable
10. Cualquier comorbilidad o medicación concomitante que contraindique el tratamiento con Everolimus
11. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio o en período de lactancia. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas o quedar embarazadas durante este estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de Everolimus.
12. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio. Los pacientes en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo fiable. es decir: método de doble barrera, anticonceptivo oral, implante, anticonceptivo dérmico, anticonceptivo inyectable a largo plazo, dispositivo intrauterino o ligadura de trompas durante el estudio.
13. Radioterapia previa en el cuadrante superior derecho del hígado
14. Contraindicación para la inyección de colorante CT
15. Contraindicación de la resonancia magnética
16. Contraindicación para la inyección de colorante CEUS
17. Hábito corporal o ubicación del tumor que no permite CEUS
18. Cualquier otra enfermedad intercurrente grave como enfermedad cardiovascular, VIH o cualquier enfermedad neurológica.
19. Pacientes que toman otro fármaco/tratamiento contra el cáncer aprobado o en investigación (distintos de la ablación de andrógenos en curso y la prednisona oral que están permitidas) durante el período de estudio, incluida la quimioterapia, los modificadores de la respuesta biológica, la inmunoterapia, la cirugía o la radioterapia.
20. Pacientes que participan simultáneamente en otro ensayo clínico
21. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el plan de tratamiento
22. Pacientes con lesiones hepáticas metastásicas candidatas a resección