Nyílt, egyközpontú, kísérleti tanulmány az everolimuszról EBRT-vel az mNET májmetasztázis kezelésére (EBRT)

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható neuroendokrin daganat szövettani és/vagy citológiai diagnózisa májmetasztázisokkal, képalkotó vizsgálatok alapján
2. Ki-67<55%
3. Nincs előzetes Everolimus a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül
4. Nincs előzetes sugárkezelés a májra
5. 1-3 májmetasztatikus elváltozás képalkotó vizsgálatokkal igazolt
6. A cél metasztatikus lézió mérete 6 cm vagy kisebb
7. Legalább 700 köbcentiméteres májat nem érintett a daganat
8. Korábbi májreszekció, szisztémás terápia vagy lokális ablációs terápia (rádiófrekvenciás abláció, transzarteriális kemoemolizáció, radioemolizáció) megengedett.
9. Extrahepatikus betegség akkor megengedett, ha az érintett szervek maximális száma (beleértve a májat is) 3 vagy kevesebb (pl. oligometasztázisok).
10. Child-Pugh-féle A májfunkció
11. Férfi vagy nő: életkor ≥ 18 év
12. Várható élettartam > 6 hónap
13. ECOG PS ≤1

14. Laboratóriumi követelmények - a regisztrációt megelőző 14 napon belül:

    Hematológia Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L Thrombocyta ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Biokémia Szérum Bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határ Szérum kreatinin ≤ 5 x AST ≤ a normál felső határa 5 x AST ≤ 1 normál felső határ. ALT ≤ 3-szor a normál felső határa INR ≤ 1,5 éhgyomri szérum koleszterin ≤ 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/l éhgyomri trigliceridek ≤ 2,5 x ULN Megfelelő glükózkontroll Vizeletvizsgálat Proteinuria ≤ dipstick 1.

15. A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően. A páciensnek alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot a randomizálás vagy regisztráció előtt.
16. Azoknak a betegeknek, akiknél a szűrés HBV-DNS-eredménye pozitív, bele kell egyezniük abba, hogy az Everolimus-kezelés megkezdése előtt 1-2 hétig profilaktikus kezelésben részesülnek. A vírusos hepatitis kezelésével kapcsolatos további információkért lásd a 7.2 pontot
17. A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. A vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés teljes dokumentálásához, a nemkívánatos eseményekre adott válasz értékeléséhez és a nyomon követéshez.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a regisztrációt megelőző 28 napon belül (pl. a betegeknek legalább 1-es fokozatra kell felépülniük bármely nagyobb műtétből), vagy a kemoradioterápia során vagy azt követően 7 héten belül jelentős sebészeti beavatkozás szükségességére kell számítani.
2. Ismert, hogy a központi idegrendszeri metasztázisok klinikai vagy radiológiai bizonyítékai vannak
3. Hepatitisben szenvedő betegek
4. Hasnyálmirigy eredetű neuroendokrin daganatban szenvedő betegek
5. Olyan betegek, akiknek a múltban vagy jelenleg (az elmúlt 2 éven belül) egyéb rosszindulatú daganata van, kivéve a jelen vizsgálatban szereplő indikációt, valamint gyógyítólag kezelt bazális és laphámrákot vagy in situ méhnyakrákot. A lokalizált prosztatarák előzetes kezelése akkor megengedett, ha a kezelés több mint 5 éve történt, és a betegnek jelenleg nincs biokémiai bizonyítéka a kiújulásra.
6. Nem kontrollált diabetes mellitus
7. Aktív vérzéses diatézis vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszer (kivéve az alacsony dózisú warfarint, LMWH-t vagy acetilszalicilsavat vagy ezzel egyenértékű gyógyszert), amíg az INR <1,5.
8. Ismert encephalopathiás anamnézisben vagy jelenlegiben szenvedő betegek
9. Nagy klinikailag kimutatható ascites
10. Bármilyen társbetegség vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt az Everolimusszal történő kezelésnek
11. Fogamzóképes korú nők, akiknél pozitív terhességi teszt a kiinduláskor vagy szoptat. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A nőbetegek nem lehetnek terhesek és nem eshetnek teherbe a vizsgálat alatt és az utolsó Everolimus adag bevétele után 6 hónapig.
12. Szexuálisan aktív (termékenykedő korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során. A fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására. azaz: kettős barrier módszer, orális fogamzásgátló, implantátum, dermális fogamzásgátlás, tartós injekciós fogamzásgátló, méhen belüli eszköz vagy petevezeték lekötés a vizsgálat során.
13. Előzetes sugárkezelés a máj jobb felső negyedében
14. Ellenjavallat a CT-festék injekcióhoz
15. Az MRI ellenjavallata
16. A CEUS festékinjekció ellenjavallata
17. A test habitusa és/vagy a daganat elhelyezkedése nem teszi lehetővé a CEUS-t
18. Bármilyen más súlyos, együtt járó betegség, például szív- és érrendszeri betegség, HIV vagy bármilyen neurológiai betegség
19. Azok a betegek, akik a vizsgálati időszak alatt egyéb jóváhagyott vagy vizsgált gyógyszeres/rákellenes kezelésben részesülnek (kivéve a folyamatban lévő androgén ablációt és az orális prednizont, amelyek engedélyezettek), beleértve a kemoterápiát, a biológiai választ módosító szereket, az immunterápiát, a műtétet vagy a sugárterápiát.
20. Egy másik klinikai vizsgálatban egyidejűleg részt vevő betegek
21. Olyan betegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a kezelési tervnek
22. Olyan betegek, akiknek metasztatikus májelváltozásai vannak, amelyek reszekcióra jelöltek