MNET 간 전이 치료를 위한 EBRT를 사용한 Everolimus의 오픈 라벨, 단일 센터, 파일럿 연구 (EBRT)
전이성 신경내분비 간 전이 치료를 위한 외부 빔 방사선 요법을 사용한 Everolimus의 방사선 감작에 대한 개방형, 단일 센터, 파일럿 연구
신경내분비암 환자의 약 50%가 간으로 전이되며 대부분이 간으로 전이됩니다. 이러한 환자에서 간 지시 요법의 한 가지 치료 옵션은 외과적 절제입니다. 그러나 상당한 비율의 환자가 환자 요인(연령, 동반 질환) 또는 종양 관련 요인으로 인해 절제가 적합하지 않습니다.
간의 전이성 신경내분비 종양에 대한 EBRT(외부 빔 방사선 요법) 및 SABR(정위 절제 방사선 요법)의 유용성에 대한 데이터가 부족합니다. 이 연구는 전이성 신경 내분비에 대한 간에서 외부 빔 방사선 요법과 병행하는 에베로리무스의 효과를 측정할 것입니다. NET에서는 새로운 종양 평가 방법이 필요합니다. 치료에 대한 종양 반응을 평가하기 위해 Sunnybrook 연구소에서 세 가지 새로운 기술을 개발하고 있습니다. (1) 조영 강화 초음파; (2) 관류 CT; 및 (3) 관류 MRI. 이러한 방법은 반응 지표로서 종양 관류 및 혈류를 측정하기 위해 고안되었으며 비침습적으로 세포 사멸을 측정할 수 있습니다.
- 간 전이성 신경내분비종양에 대해 외부 방사선 치료와 동시에 에베로리무스를 투여하면 방사선 치료의 효능이 향상되고 독성이 거의 추가되지 않습니다.
- CEUS 및 DCE-CT의 새로운 방사선 측정은 NET에서 종양 반응을 설명하는 효과적인 측정입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 전이성 신경내분비종양에 대해 간에 외부 빔 방사선 요법을 사용하는 Everolimus의 방사선 감작에 대한 공개 라벨, 단일 센터, 파일럿 연구입니다. 2명의 환자가 2.5mg 용량 수준에 등록되고 2명의 환자가 5mg 용량 수준에 등록됩니다. 그러나 한 번에 한 명의 환자만 안전 도입 용량을 시작할 수 있습니다. 안전 런인 용량 수준의 경우, 한 환자에게 첫 번째 방사선 요법(에버롤리무스와 병용) 투여 후 30일 이내에 에베로리무스와 관련된 심각한 부작용이 발생하지 않으면 다음 환자가 연구 약물을 시작할 수 있습니다. 동일한 기준이 처음 4명의 환자에게 적용됩니다(매일 2.5mg PO를 투여받은 2명의 환자 및 매일 5mg PO를 투여받은 2명의 환자).
첫 번째 방사선 요법(에베로리무스와 병용) 투여 후 30일 이내에 매일 5mg PO에서 네 번째 환자에게 에베로리무스와 관련된 심각한 부작용이 발생하지 않으면 한 명 이상의 환자가 목표 투여량으로 한 번에 등록할 수 있습니다. 매일 7.5mg PO. 10명의 환자가 매일 7.5mg PO에 등록됩니다.
모든 환자에게 Everolimus는 방사선 조사 30일 전에 시작하여 방사선 조사 기간 내내 그리고 방사선 조사 후 14일 동안 계속됩니다. 환자는 치료 후 14일 동안만 Everolimus를 투여받게 됩니다. 이 파일럿은 방사선과 Everolimus의 결합 효과를 평가하도록 설계되었기 때문입니다.
모든 환자는 외부 빔 방사선 요법(10분할에서 30Gy) 또는 SBRT(1~2주에 걸쳐 주중에 교대로 제공되는 3~5분할에서 최대 60Gy)를 받게 됩니다. 외부 빔 방사선 요법 또는 SBRT로 치료하기로 한 결정은 병변이 SBRT(우선 치료)에 적합한지 여부를 기반으로 하며, 이는 표적 병변의 크기, 간 보존 및 장기 위험 선량 제한에 의해 결정됩니다. 외부 빔 방사선 요법 및 SBRT의 처방 선량은 유사하게 이러한 요인에 의해 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Science Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 영상 스캔에서 간 전이가 확인된 절제 불가능한 신경내분비 종양의 조직학적 및/또는 세포학적 진단
- Ki-67<55%
- 등록 전 3개월 이내에 이전 Everolimus 없음
- 간에 대한 사전 방사선 요법 없음
- 영상 스캔에서 확인된 1-3개의 간 전이성 병변
- 표적 전이성 병변의 크기가 6cm 이하
- 종양과 관련되지 않은 최소 700cc의 간
- 이전의 간 절제술, 전신 요법 또는 국소 절제 요법(고주파 절제술, 경동맥 화학 요법, 방사선 유화법)은 허용됩니다.
- 간외 질환은 최대 관련 장기(간 포함)가 3 이하(즉, 올리고 전이).
- Child-Pugh의 A 간 기능
- 남성 또는 여성: 연령 ≥ 18세
- 기대 수명 > 6개월
- ECOG PS ≤1
실험실 요건 - 등록 전 14일 이내:
혈액학 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 ≥ 100 x 109/L 헤모글로빈 ≥ 90 g/L 생화학 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한 AST ≤ 3 x 정상 상한 ALT ≤ 3 x 정상 상한 INR ≤ 1.5 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dl 또는 7.75mmol/L 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 x ULN 적절한 포도당 조절 요검사 단백뇨 ≤ 1등급(딥스틱 기준)
- 환자 등록/무작위화 전에 현지 기관 및/또는 대학 인간 실험 위원회 요구 사항에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다. 환자는 무작위화 또는 등록 전에 동의서에 서명해야 합니다.
- 스크리닝에서 양성 HBV-DNA 결과를 보이는 환자는 Everolimus 치료를 시작하기 전에 1-2주 동안 예방적 치료를 받는 데 동의해야 합니다. 바이러스성 간염 관리에 대한 자세한 내용은 섹션 7.2를 참조하십시오.
- 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 조사자는 이 임상시험에 등록된 환자가 치료, 부작용 반응 평가 및 후속 조치에 대한 완전한 문서화에 사용할 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.
제외 기준:
- 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상(예: 대수술 후 1등급 이하로 회복되었거나 화학방사선요법 중 또는 치료 후 7주 이내에 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자
- CNS 전이의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 것으로 알려진
- 간염 환자
- 췌장 기원의 신경내분비종양 환자
- 본 연구에 따른 적응증 및 근치적으로 치료된 기저 및 편평 피부암 또는 자궁경부의 상피내암을 제외한 다른 악성 종양의 과거 또는 현재 병력(지난 2년 이내)이 있는 환자. 국소 전립선암의 사전 치료는 치료 기간이 5년 이상이고 환자가 현재 재발의 생화학적 증거가 없는 경우 허용됩니다.
- 조절되지 않는 당뇨병
- INR이 1.5 미만인 활성 출혈 체질 또는 경구용 항비타민 K 약물(저용량 와파린, LMWH 또는 아세틸살리실산 또는 이와 동등한 것 제외).
- 병력이 있거나 현재 뇌병증이 있는 환자
- 육안으로 임상적으로 검출 가능한 복수
- 에베로리무스 치료를 금하는 동반 질환 또는 병용 약물
- 베이스라인에서 양성 임신 검사를 받은 가임 여성 또는 수유 중인 여성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 여성 환자는 이 연구 기간 동안 그리고 Everolimus의 마지막 투여 후 6개월 동안 임신하지 않았거나 임신하지 않아야 합니다.
- 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임 가능성이 있음) 연구 동안 피임 실시를 꺼림. 가임 환자는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 즉: 이중 장벽 방법, 경구 피임제, 이식, 피부 피임법, 장기간 주사 가능한 피임법, 자궁내 장치 또는 연구 동안 난관 결찰.
- 간의 우측 상한 사분면에 대한 사전 방사선 요법
- CT 염료 주사에 대한 금기
- MRI에 대한 금기
- CEUS 염료 주사에 대한 금기
- CEUS를 허용하지 않는 신체 습관 및/또는 종양 위치
- 심혈관 질환, HIV 또는 신경계 질환과 같은 기타 심각한 병발성 질환
- 연구 기간 동안 화학 요법, 생물학적 반응 조절제, 면역 요법, 수술 또는 방사선 요법을 포함하여 다른 승인된 또는 시험용 약물/항암 치료(허용되는 진행 중인 안드로겐 제거 및 경구 프레드니손 제외)를 받는 환자.
- 다른 임상시험에 동시에 참여하는 환자
- 치료 계획을 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 환자
- 절제 대상이 되는 전이성 간 병변이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 방사선 요법
SBRT 또는 EBRT
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Everolimus는 라파마이신의 새로운 유도체입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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외부 빔 방사선 요법과 병행하는 Everolimus의 내약성 및 효능을 조사할 예정입니다.
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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신경내분비암의 전이성 간 병변에 대한 에베로리무스 및 방사선과의 병용 치료의 반응률(RECIST 버전 1.1 기준으로 측정됨)을 조사할 예정입니다.
기간: 스크리닝, 진행으로 인한 치료 중단까지 연구 기간 동안 매 12주마다
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스크리닝, 진행으로 인한 치료 중단까지 연구 기간 동안 매 12주마다
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임상적 안전성 및 효능 결과와 함께 동적 조영 증강(DCE)-CT, CEUS로 측정한 생체 내 종양 관류와 혈류 사이의 연관성을 예비 조사할 예정입니다.
기간: 연구 기간 동안
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연구 기간 동안
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간으로 전이된 신경내분비암 환자의 기준선에서 Everolimus 동안 그러나 SBRT 이전 및 SBRT 이후 DCE-MRI, DCE-CT 및 CEUS로 측정한 종양 관류 및 혈류(간 전이에 대한)의 영향을 조사합니다.
기간: 스크리닝, 26-28일, 마지막 RT 후 7일 추적
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스크리닝, 26-28일, 마지막 RT 후 7일 추적
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신경내분비암의 전이성 간 병변에 대한 에베로리무스와 방사선 병용요법의 생화학적 반응(Urinary 5HIAA 및 Chromogranin A)을 조사할 예정입니다.
기간: 스크리닝, 26-28일, 마지막 RT 후 7일 추적, 방사선 요법 완료 후 30일 및 90일 및 진행 시. 5임상적으로 지시된 대로 HIAA도 실시
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스크리닝, 26-28일, 마지막 RT 후 7일 추적, 방사선 요법 완료 후 30일 및 90일 및 진행 시. 5임상적으로 지시된 대로 HIAA도 실시
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Simron Singh, MD, Odette Cancer Centre, Sunnybrook HSC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- File#13-907/OZM-057
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