En åpen etikett, enkeltsenter, pilotstudie av Everolimus med EBRT for behandling av mNET levermetastase (EBRT)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk diagnose av ikke-opererbar nevroendokrin svulst med levermetastaser bekreftet på bildeskanning
2. Ki-67 <55 %
3. Ingen tidligere Everolimus innen 3 måneder før registrering
4. Ingen tidligere strålebehandling av leveren
5. 1-3 levermetastatiske lesjoner bekreftet på bildeskanning
6. Størrelsen på målmetastatisk lesjon er 6 cm eller mindre
7. Minst 700 cc lever uten svulst
8. Tidligere leverreseksjon, systemisk terapi eller lokal ablasjonsterapi (radiofrekvensablasjon, transarteriell kjemoemolisering, radioemolisering) er tillatt.
9. Ekstrahepatisk sykdom er tillatt hvis maksimalt antall involverte organer (inkludert leveren) er 3 eller mindre (dvs. oligometastaser).
10. Child-Pughs A leverfunksjon
11. Mann eller kvinne: Alder ≥ 18 år
12. Forventet levealder > 6 måneder
13. ECOG PS ≤1

14. Laboratoriekrav - innen 14 dager før registrering:

    Hematologi Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L Blodplater ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Biokjemi Serum Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense på 3 x AST øvre grense på 3 x AST 1.5 ALT ≤ 3 x øvre grense for normal INR ≤ 1,5 Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L Fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN Tilstrekkelig glukosekontroll Urinalyse Proteinuri ≤ stav 1) (ved dipstick)

15. Før pasientregistrering/randomisering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til lokale krav til institusjonell og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter. Pasienten må signere samtykkeskjemaet før randomisering eller registrering.
16. Pasienter som har et positivt HBV-DNA-resultat ved screening, må samtykke i å ta profylaktisk behandling i 1-2 uker før behandling med Everolimus starter. Se pkt. 7.2 for ytterligere informasjon om behandling av viral hepatitt
17. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, vurdering av bivirkningsrespons og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering (dvs. Pasienter må ha kommet seg til mindre enn eller lik grad 1 fra enhver større operasjon), eller forvente behov for større kirurgisk prosedyre under eller innen 7 uker etter kjemo-strålebehandling
2. Kjent for å ha kliniske eller radiologiske bevis på CNS-metastaser
3. Pasienter med hepatitt
4. Pasienter med nevroendokrin svulst av bukspyttkjertelopprinnelse
5. Pasienter med tidligere eller nåværende historie (innen de siste 2 årene) med andre maligniteter, bortsett fra indikasjonen under denne studien og kurativt behandlet basal- og plateepitelkreft eller in-situ kreft i livmorhalsen. Tidligere behandling av lokalisert prostatakreft er tillatt dersom behandlingen var mer enn 5 år siden og pasienten foreløpig ikke har noen biokjemiske bevis på residiv.
6. Ukontrollert diabetes mellitus
7. Aktiv blødningsdiatese, eller en oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose warfarin, LMWH eller acetylsalisylsyre eller tilsvarende) så lenge INR er <1,5.
8. Pasienter med kjent historie eller nåværende encefalopati
9. Grov klinisk påvisbar ascites
10. Enhver komorbiditet eller samtidig medisinering som vil kontraindisere behandling med Everolimus
11. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest ved baseline eller ammende. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller bli gravide under denne studien og i 6 måneder etter siste dose av Everolimus
12. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien. Pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode. dvs.: dobbel barrieremetode, oral prevensjon, implantat, dermal prevensjon, langtidsinjiserbar prevensjon, intrauterin enhet eller tubal ligering under studien.
13. Forutgående strålebehandling til høyre øvre kvadrant av leveren
14. Kontraindikasjon for CT-fargeinjeksjon
15. Kontraindikasjon til MR
16. Kontraindikasjon for CEUS-fargeinjeksjon
17. Kroppshabitus og/eller tumorplassering tillater ikke CEUS
18. Enhver annen alvorlig sammenfallende sykdom som kardiovaskulær sykdom, HIV eller nevrologisk sykdom
19. Pasienter som tar annen godkjent eller undersøkende medikament-/kreftbehandling (annet enn pågående androgenablasjon og oral prednison som er tillatt) i løpet av studieperioden, inkludert kjemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling.
20. Pasienter som samtidig deltar i en annen klinisk studie
21. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde behandlingsplanen
22. Pasienter som har metastatiske leverlesjoner som er kandidater for reseksjon