Otevřená, jednocentrová, pilotní studie everolimu s EBRT pro léčbu mNET jaterních metastáz (EBRT)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická a/nebo cytologická diagnostika neresekabilního neuroendokrinního tumoru s metastázami v játrech potvrzená na zobrazovacích snímcích
2. Ki-67<55%
3. Žádný předchozí Everolimus během 3 měsíců před registrací
4. Žádná předchozí radioterapie jater
5. 1-3 jaterní metastatické léze potvrzené na zobrazovacích skenech
6. Velikost cílové metastatické léze je 6 cm nebo méně
7. Nejméně 700 ccm jater nepostižených nádorem
8. Je povolena předchozí resekce jater, systémová terapie nebo lokální ablační terapie (radiofrekvenční ablace, transarteriální chemoemolizace, radioemolizace).
9. Extrahepatální onemocnění je povoleno, pokud je maximální počet postižených orgánů (včetně jater) 3 nebo méně (tj. oligometastázy).
10. Child-Pughova A jaterní funkce
11. Muž nebo žena: Věk ≥ 18 let
12. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
13. ECOG PS ≤1

14. Laboratorní požadavky - do 14 dnů před registrací:

    Hematologie Počet absolutních neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L Krevní destičky ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Biochemie Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu Sérový kreatinin ≤ 1,5 x 3 horní hranice normálu ALT ≤ 3 x horní hranice normálu INR ≤ 1,5 Cholesterol v séru nalačno ≤ 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l Triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN Adekvátní kontrola glukózy Analýza moči Proteinurie ≤ 1. stupeň (pomocí proužku)

15. Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty. Před randomizací nebo registrací musí pacient podepsat formulář souhlasu.
16. Pacienti, kteří mají při screeningu pozitivní výsledek HBV-DNA, musí souhlasit s profylaktickou léčbou po dobu 1-2 týdnů před zahájením léčby everolimem. Další informace o léčbě virové hepatitidy viz bod 7.2
17. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. Zkoušející se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, hodnocení reakce na nežádoucí účinky a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před registrací (tj. pacienti se musí zotavit na stupeň nižší nebo rovný 1 z jakéhokoli většího chirurgického zákroku) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během nebo do 7 týdnů po chemo-radioterapii
2. Je známo, že má klinické nebo radiologické známky metastáz do CNS
3. Pacienti s hepatitidou
4. Pacienti s neuroendokrinním nádorem pankreatického původu
5. Pacienti s minulou nebo současnou anamnézou (během posledních 2 let) jinými malignitami, s výjimkou indikace podle této studie a kurativním léčením bazálního a skvamózního karcinomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku. Předchozí léčba lokalizovaného karcinomu prostaty je povolena, pokud léčba byla před více než 5 lety a pacient v současné době nemá žádné biochemické známky recidivy.
6. Nekontrolovaný diabetes mellitus
7. Aktivní krvácivá diatéza nebo perorální antivitamin K (kromě nízké dávky warfarinu, LMWH nebo kyseliny acetylsalicylové nebo ekvivalentu), pokud je INR <1,5.
8. Pacienti se známou anamnézou nebo současnou encefalopatií
9. Hrubý klinicky detekovatelný ascites
10. Jakákoli komorbidita nebo souběžná léčba, která by kontraindikovala léčbu přípravkem Everolimus Mylan
11. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem na začátku nebo v období laktace. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacientky nesmí být těhotné nebo otěhotnět během této studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce Everolimu
12. Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) neochotní používat antikoncepci během studie. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou metodu antikoncepce. tj.: metoda dvojité bariéry, perorální antikoncepce, implantát, dermální antikoncepce, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů během studie.
13. Předcházející radioterapie pravého horního kvadrantu jater
14. Kontraindikace injekce barviva CT
15. Kontraindikace k MRI
16. Kontraindikace injekce barviva CEUS
17. Tělesný habitus a/nebo umístění nádoru neumožňuje CEUS
18. Jakékoli jiné závažné interkurentní onemocnění, jako je kardiovaskulární onemocnění, HIV nebo jakékoli neurologické onemocnění
19. Pacienti, kteří během období studie užívají jinou schválenou nebo testovanou lékovou/protirakovinnou léčbu (jinou než probíhající androgenní ablaci a perorální prednison, které jsou povoleny), včetně chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi, imunoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie.
20. Pacienti, kteří se současně účastní jiné klinické studie
21. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat léčebný plán
22. Pacienti s metastatickými jaterními lézemi, kteří jsou kandidáty na resekci