Otwarte, jednoośrodkowe, pilotażowe badanie ewerolimusu z EBRT w leczeniu przerzutów mNET do wątroby (EBRT)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne i/lub cytologiczne nieoperacyjnego guza neuroendokrynnego z przerzutami do wątroby potwierdzonymi w badaniach obrazowych
2. Ki-67<55%
3. Brak uprzedniego Everolimusu w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
4. Brak wcześniejszej radioterapii wątroby
5. 1-3 zmiany przerzutowe do wątroby potwierdzone w badaniach obrazowych
6. Rozmiar docelowej zmiany przerzutowej wynosi 6 cm lub mniej
7. Co najmniej 700 cm3 wątroby niezajętej przez guz
8. Dopuszczalna jest wcześniejsza resekcja wątroby, terapia systemowa lub miejscowa terapia ablacyjna (ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przeztętnicza chemoemolizacja, radioemolizacja).
9. Choroba pozawątrobowa jest dopuszczalna, jeśli maksymalna liczba zaangażowanych narządów (w tym wątroby) wynosi 3 lub mniej (tj. oligoprzerzuty).
10. Czynność wątroby Childa-Pugha
11. Mężczyzna lub kobieta: Wiek ≥ 18 lat
12. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
13. ECOGPS ≤1

14. Wymagania laboratoryjne - w ciągu 14 dni przed rejestracją:

    Hematologia Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l Płytki krwi ≥ 100 x 109/l Hemoglobina ≥ 90 g/l Biochemia Surowica Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy AspAT ≤ 3 x górna granica normy AlAT ≤ 3 x górna granica normy INR ≤ 1,5 Na czczo Cholesterol w surowicy ≤ 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l Trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 x GGN Odpowiednia kontrola glukozy Badanie moczu Białkomocz ≤ stopnia 1 (test paskowy)

15. Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wymogami lokalnego instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego komitetu ds. eksperymentów na ludziach. Pacjent musi podpisać formularz zgody przed randomizacją lub rejestracją.
16. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBV-DNA podczas badań przesiewowych muszą wyrazić zgodę na leczenie profilaktyczne przez 1-2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ewerolimusem. Więcej informacji na temat postępowania w przypadku wirusowego zapalenia wątroby znajduje się w punkcie 7.2
17. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, oceny odpowiedzi na zdarzenia niepożądane i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją (tj. powrót do zdrowia do stopnia 1. lub mniejszego po jakimkolwiek dużym zabiegu chirurgicznym) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie lub w ciągu 7 tygodni po chemio-radioterapii
2. Wiadomo, że ma kliniczne lub radiologiczne dowody przerzutów do OUN
3. Pacjenci z zapaleniem wątroby
4. Pacjenci z guzem neuroendokrynnym pochodzenia trzustkowego
5. Pacjenci z przebytą lub obecną historią (w ciągu ostatnich 2 lat) innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem oraz leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Wcześniejsze leczenie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego jest dozwolone, jeśli leczenie było wcześniejsze niż 5 lat temu, a pacjent nie ma obecnie biochemicznych dowodów nawrotu.
6. Niekontrolowana cukrzyca
7. Aktywna skaza krwotoczna lub doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek warfaryny, LMWH lub kwasu acetylosalicylowego lub równoważnego), o ile INR wynosi <1,5.
8. Pacjenci ze stwierdzoną w przeszłości lub obecną encefalopatią
9. Wodobrzusze wykrywalne klinicznie
10. Wszelkie choroby współistniejące lub jednocześnie stosowane leki, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do leczenia ewerolimusem
11. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego na początku badania lub w okresie laktacji. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety nie mogą być w ciąży ani zajść w ciążę podczas tego badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ewerolimusu
12. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji. tj.: metoda podwójnej bariery, doustny środek antykoncepcyjny, implant, antykoncepcja skórna, długotrwała antykoncepcja w formie iniekcji, wkładka wewnątrzmaciczna lub podwiązanie jajowodów podczas badania.
13. Wcześniejsza radioterapia prawego górnego kwadrantu wątroby
14. Przeciwwskazania do iniekcji barwnika CT
15. Przeciwwskazania do MRI
16. Przeciwwskazania do iniekcji barwnika CEUS
17. Budowa ciała i/lub lokalizacja guza uniemożliwiająca wykonanie CEUS
18. Każda inna poważna współistniejąca choroba, taka jak choroba układu krążenia, HIV lub jakakolwiek choroba neurologiczna
19. Pacjenci przyjmujący inny zatwierdzony lub eksperymentalny lek/leki przeciwnowotworowe (inne niż trwająca ablacja androgenowa i doustny prednizon, które są dozwolone) w okresie badania, w tym chemioterapię, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, immunoterapię, operację lub radioterapię.
20. Pacjenci jednocześnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym
21. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do planu leczenia
22. Pacjenci z przerzutowymi zmianami w wątrobie, którzy są kandydatami do resekcji