依维莫司联合 EBRT 治疗 mNET 肝转移的开放标签、单中心、试点研究 (EBRT)

纳入标准：

1. 影像学检查证实肝转移的不可切除神经内分泌肿瘤的组织学和/或细胞学诊断
2. Ki-67<55%
3. 注册前 3 个月内未使用依维莫司
4. 之前没有对肝脏进行放射治疗
5. 1-3个经影像学检查证实的肝转移病灶
6. 目标转移病灶的大小为 6 厘米或更小
7. 至少 700 cc 的肝脏未受肿瘤影响
8. 允许先前的肝切除术、全身治疗或局部消融治疗（射频消融、经动脉化疗化疗、放射化疗）。
9. 如果最大受累器官（包括肝脏）为 3 个或更少（即 寡转移）。
10. Child-Pugh's A肝功能
11. 男性或女性：年龄≥18岁
12. 预期寿命 > 6 个月
13. ECOG PS ≤1

14. 实验室要求 - 注册前 14 天内：

    血液学 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100 x 109/L 血红蛋白 ≥ 90 g/L 生物化学 血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 AST ≤ 3 x 正常上限ALT ≤ 3 x 正常 INR 上限 ≤ 1.5 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dl 或 7.75 mmol/L 空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN 适当的血糖控制 尿液分析 蛋白尿 ≤ 1 级（通过试纸）

15. 在患者登记/随机化之前，必须根据当地机构和/或大学人体实验委员会的要求提供书面知情同意书。 患者必须在随机化或登记前签署同意书。
16. 筛选时 HBV-DNA 结果呈阳性的患者必须同意在开始依维莫司治疗前接受 1-2 周的预防性治疗。 有关病毒性肝炎管理的更多信息，请参阅第 7.2 节
17. 患者必须易于接受治疗和随访。 在该试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗和随访。 研究人员必须向自己保证，在该试验中登记的患者将可用于完整的治疗记录、不良事件反应评估和随访。

排除标准：

1. 注册前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤（即 患者必须已从任何大手术中恢复到小于或等于 1 级），或预计在化学放疗期间或之后 7 周内需要进行大手术
2. 已知有 CNS 转移的临床或放射学证据
3. 肝炎患者
4. 胰腺起源的神经内分泌肿瘤患者
5. 有其他恶性肿瘤病史（过去 2 年内）的患者，除了本研究中的适应症和根治性治疗的基底和鳞状皮肤癌或宫颈原位癌。 如果治疗时间超过 5 年并且患者目前没有复发的生化证据，则允许对局限性前列腺癌进行过先前治疗。
6. 不受控制的糖尿病
7. 活动性出血素质，或口服抗维生素 K 药物（低剂量华法林、LMWH 或乙酰水杨酸或等效药物除外），只要 INR <1.5。
8. 有已知病史或存在脑病的患者
9. 大体临床可检测腹水
10. 禁忌依维莫司治疗的任何合并症或合并用药
11. 在基线或哺乳期妊娠试验呈阳性的育龄妇女。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 女性患者在本研究期间以及最后一次服用依维莫司后的 6 个月内不得怀孕或怀孕
12. 性活跃的男性和女性（有生育能力）在研究期间不愿采取避孕措施。 有生育能力的患者必须愿意使用可靠的节育方法。 即：双屏障法、口服避孕药、植入物、皮肤避孕药、长效避孕针、宫内节育器或研究期间的输卵管结扎术。
13. 肝脏右上象限的既往放疗
14. CT染料注射的禁忌症
15. 核磁共振禁忌证
16. CEUS 染料注射的禁忌症
17. 体型和/或肿瘤位置不允许 CEUS
18. 任何其他严重的并发疾病，例如心血管疾病、HIV 或任何神经系统疾病
19. 在研究期间接受其他批准或研究药物/抗癌治疗（允许的持续雄激素消融和口服泼尼松除外）的患者，包括化学疗法、生物反应调节剂、免疫疗法、手术或放射疗法。
20. 同时参加另一项临床试验的患者
21. 不愿意或不能遵守治疗计划的患者
22. 有适合切除的转移性肝病灶的患者