Um estudo piloto aberto, de centro único, de Everolimus com EBRT para o tratamento de metástase hepática mNET (EBRT)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico e/ou citológico de tumor neuroendócrino irressecável com metástases hepáticas confirmado em exames de imagem
2. Ki-67 <55%
3. Nenhum Everolimus anterior dentro de 3 meses antes do registro
4. Sem radioterapia prévia para o fígado
5. 1-3 lesões metastáticas hepáticas confirmadas em exames de imagem
6. O tamanho da lesão metastática alvo é de 6 cm ou menos
7. Pelo menos 700 cc de fígado não envolvido por tumor
8. Ressecção hepática prévia, terapia sistêmica ou terapia de ablação local (ablação por radiofrequência, quimioemolização transarterial, radioemolização) é permitida.
9. A doença extra-hepática é permitida se o máximo de órgãos envolvidos (incluindo o fígado) for 3 ou menos (ou seja, oligometástases).
10. Função hepática A de Child-Pugh
11. Masculino ou feminino: Idade ≥ 18 anos
12. Expectativa de vida > 6 meses
13. PS ECOG ≤1

14. Requisitos de Laboratório - até 14 dias antes do registro:

    Hematologia Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Bioquímica Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal AST ≤ 3 x limite superior do normal ALT ≤ 3 x limite superior do INR normal ≤ 1,5 Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L Triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN Controle adequado da glicose Urinálise Proteinúria ≤ grau 1 (por tira reagente)

15. Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com os requisitos locais do Comitê de Experimentação Humana Institucional e/ou Universitária. O paciente deve assinar o formulário de consentimento antes da randomização ou registro.
16. Os pacientes com resultado positivo de HBV-DNA na triagem devem concordar em fazer tratamento profilático por 1-2 semanas antes de iniciar o tratamento com Everolimo. Consulte a seção 7.2 para obter mais informações sobre o gerenciamento da hepatite viral
17. Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, avaliação de resposta a eventos adversos e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do registro (ou seja, os pacientes devem ter recuperado para menos ou igual ao grau 1 de qualquer cirurgia de grande porte), ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante ou dentro de 7 semanas após quimiorradioterapia
2. Conhecido por ter evidência clínica ou radiológica de metástases no SNC
3. Pacientes com hepatite
4. Pacientes com tumor neuroendócrino de origem pancreática
5. Pacientes com história passada ou atual (nos últimos 2 anos) de outras doenças malignas, exceto para a indicação deste estudo e câncer de pele basal e escamoso tratado curativamente ou câncer in situ do colo do útero. O tratamento prévio do câncer de próstata localizado é permitido se o tratamento foi feito há mais de 5 anos e o paciente atualmente não apresenta evidências bioquímicas de recorrência.
6. Diabetes mellitus descontrolado
7. Diátese hemorrágica ativa ou medicação oral antivitamina K (exceto varfarina em dose baixa, HBPM ou ácido acetilsalicílico ou equivalente) desde que o INR seja <1,5.
8. Pacientes com história conhecida ou encefalopatia presente
9. Ascite grosseira clinicamente detectável
10. Qualquer comorbidade ou medicação concomitante que contra-indique o tratamento com Everolimus
11. Mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo no início do estudo ou lactantes. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou engravidar durante este estudo e por 6 meses após a última dose de Everolimus
12. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) que não desejam praticar métodos contraceptivos durante o estudo. As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método confiável de controle de natalidade. ou seja: método de dupla barreira, contraceptivo oral, implante, contracepção dérmica, contraceptivo injetável de longa duração, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária durante o estudo.
13. Radioterapia prévia no quadrante superior direito do fígado
14. Contra-indicação para injeção de corante CT
15. Contra-indicação para ressonância magnética
16. Contra-indicação para injeção de corante CEUS
17. Habitus corporal e/ou localização do tumor não permitindo CEUS
18. Qualquer outra doença grave intercorrente, como doença cardiovascular, HIV ou qualquer doença neurológica
19. Pacientes tomando outro medicamento/tratamento anticancerígeno aprovado ou experimental (além da ablação contínua de andrógenos e prednisona oral que são permitidos) durante o período do estudo, incluindo quimioterapia, modificadores de resposta biológica, imunoterapia, cirurgia ou radioterapia.
20. Pacientes participando simultaneamente de outro ensaio clínico
21. Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o plano de tratamento
22. Pacientes com lesões hepáticas metastáticas candidatas à ressecção