Une étude pilote ouverte, monocentrique, sur l'évérolimus avec EBRT pour le traitement des métastases hépatiques mNET (EBRT)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique et/ou cytologique de tumeur neuroendocrinienne non résécable avec métastases hépatiques confirmées en imagerie
2. Ki-67<55%
3. Pas d'évérolimus antérieur dans les 3 mois précédant l'enregistrement
4. Aucune radiothérapie antérieure du foie
5. 1 à 3 lésions métastatiques hépatiques confirmées par imagerie
6. La taille de la lésion métastatique cible est de 6 cm ou moins
7. Au moins 700 cc de foie non impliqué par la tumeur
8. Une résection hépatique antérieure, une thérapie systémique ou une thérapie d'ablation locale (ablation par radiofréquence, chimio-émolisation transartérielle, radio-émolisation) sont autorisées.
9. La maladie extrahépatique est autorisée si le nombre maximal d'organes impliqués (y compris le foie) est de 3 ou moins (c'est-à-dire oligométastases).
10. Fonction hépatique A de Child-Pugh
11. Homme ou femme : Âge ≥ 18 ans
12. Espérance de vie > 6 mois
13. ECOG PS ≤1

14. Exigences de laboratoire - dans les 14 jours précédant l'inscription :

    Hématologie Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Plaquettes ≥ 100 x 109/L Hémoglobine ≥ 90 g/L Biochimie Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale AST ≤ 3 x limite supérieure de la normale ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale INR ≤ 1,5 Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L Triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN Contrôle glycémique adéquat Analyse d'urine Protéinurie ≤ grade 1 (par bandelette réactive)

15. Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local. Le patient doit signer le formulaire de consentement avant la randomisation ou l'enregistrement.
16. Les patients dont le résultat ADN-VHB est positif lors du dépistage doivent accepter de suivre un traitement prophylactique pendant 1 à 2 semaines avant de commencer le traitement par Everolimus. Voir la section 7.2 pour plus d'informations sur la prise en charge de l'hépatite virale
17. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, l'évaluation de la réponse aux événements indésirables et le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription (c.-à-d. les patients doivent avoir récupéré à un niveau inférieur ou égal au grade 1 d'une intervention chirurgicale majeure), ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant ou dans les 7 semaines suivant la chimio-radiothérapie
2. Connu pour avoir des preuves cliniques ou radiologiques de métastases du SNC
3. Patients atteints d'hépatite
4. Patients atteints d'une tumeur neuroendocrine d'origine pancréatique
5. - Patients ayant des antécédents passés ou actuels (au cours des 2 dernières années) d'autres tumeurs malignes, à l'exception de l'indication de cette étude et d'un cancer de la peau basal et squameux traité curativement ou d'un cancer in situ du col de l'utérus. Le traitement antérieur d'un cancer localisé de la prostate est autorisé si le traitement remonte à plus de 5 ans et si le patient ne présente actuellement aucun signe biochimique de récidive.
6. Diabète sucré non contrôlé
7. Diathèse hémorragique active ou traitement oral anti-vitamine K (à l'exception de la warfarine à faible dose, de l'HBPM ou de l'acide acétylsalicylique ou équivalent) tant que l'INR est < 1,5.
8. Patients ayant des antécédents connus ou présentant une encéphalopathie
9. Ascite macroscopique détectable cliniquement
10. Toute comorbidité ou médication concomitante qui contre-indiquerait le traitement par Everolimus
11. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif au départ ou allaitantes. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou devenir enceintes pendant cette étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'évérolimus
12. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) ne souhaitant pas pratiquer la contraception pendant l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode fiable de contraception. c'est-à-dire : méthode à double barrière, contraceptif oral, implant, contraception dermique, contraceptif injectable à long terme, dispositif intra-utérin ou ligature des trompes pendant l'étude.
13. Radiothérapie antérieure dans le quadrant supérieur droit du foie
14. Contre-indication à l'injection de colorant CT
15. Contre-indication à l'IRM
16. Contre-indication à l'injection de colorant CEUS
17. L'habitus corporel et/ou l'emplacement de la tumeur ne permettant pas le CEUS
18. Toute autre maladie intercurrente grave comme les maladies cardiovasculaires, le VIH ou toute autre maladie neurologique
19. Patients prenant d'autres médicaments/traitements anticancéreux approuvés ou expérimentaux (autres que l'ablation androgénique en cours et la prednisone orale qui sont autorisées) pendant la période d'étude, y compris la chimiothérapie, les modificateurs de la réponse biologique, l'immunothérapie, la chirurgie ou la radiothérapie.
20. Patients participant simultanément à un autre essai clinique
21. Patients refusant ou incapables de se conformer au plan de traitement
22. Les patients qui ont des lésions hépatiques métastatiques qui sont candidats à la résection