Открытое одноцентровое пилотное исследование эверолимуса с ДЛТ для лечения метастазов mNET в печени (EBRT)

Критерии включения:

1. Гистологический и/или цитологический диагноз нерезектабельной нейроэндокринной опухоли с метастазами в печень, подтвержденный при сканировании изображений
2. Ки-67<55%
3. Отсутствие предварительного эверолимуса в течение 3 месяцев до регистрации
4. Отсутствие предшествующей лучевой терапии печени
5. 1–3 метастатических поражения печени, подтвержденных при сканировании изображений
6. Размер целевого метастатического поражения составляет 6 см или менее.
7. Не менее 700 мл печени, не пораженной опухолью
8. Допускается предшествующая резекция печени, системная терапия или локальная абляционная терапия (радиочастотная абляция, трансартериальная химиоэмолиз, радиоэмолиз).
9. Внепеченочное заболевание допускается, если максимально пораженные органы (включая печень) составляют 3 или менее (т. олигометастазы).
10. Функция печени по Чайлд-Пью.
11. Мужчина или женщина: возраст ≥ 18 лет
12. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
13. ЭКОГ ПС ≤1

14. Требования к лаборатории - в течение 14 дней до регистрации:

    Гематология Абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 x 109/л Гемоглобин ≥ 90 г/л Биохимия Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы AST ≤ 3 x верхний предел нормы АЛТ ≤ 3 x верхний предел нормы МНО ≤ 1,5 Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л Триглицериды натощак ≤ 2,5 x ВГН Адекватный контроль уровня глюкозы Анализ мочи Протеинурия ≤ 1 степени (по тест-полоске)

15. Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях. Пациент должен подписать форму согласия до рандомизации или регистрации.
16. Пациенты с положительным результатом ДНК-ВГВ при скрининге должны согласиться на профилактическое лечение в течение 1-2 недель до начала лечения эверолимусом. Дополнительную информацию о лечении вирусного гепатита см. в разделе 7.2.
17. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Исследователи должны удостовериться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для полной документации лечения, оценки ответа на нежелательные явления и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации (т. пациенты должны восстановиться до степени ниже или равной 1 после любой серьезной операции), или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время или в течение 7 недель после химиолучевой терапии.
2. Известны клинические или рентгенологические признаки метастазов в ЦНС.
3. Больные гепатитом
4. Пациенты с нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы
5. Пациенты с прошлым или текущим анамнезом (в течение последних 2 лет) других злокачественных новообразований, за исключением показаний в рамках этого исследования и радикально леченного базального и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ. Предварительное лечение локализованного рака предстательной железы разрешено, если лечение проводилось более 5 лет назад и у пациента в настоящее время нет биохимических признаков рецидива.
6. Неконтролируемый сахарный диабет
7. Активный геморрагический диатез или прием пероральных антивитаминов К (кроме низких доз варфарина, НМГ, ацетилсалициловой кислоты или эквивалента), если МНО <1,5.
8. Пациенты с известным анамнезом или настоящей энцефалопатией
9. Клинически выявляемый асцит
10. Любые сопутствующие заболевания или сопутствующие лекарства, которые противопоказали бы лечение эверолимусом.
11. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность на исходном уровне или в период лактации. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению. Пациенты женского пола не должны быть беременными или забеременеть во время этого исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы эверолимуса.
12. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать контрацепцию во время исследования. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать надежный метод контроля над рождаемостью. то есть: метод двойного барьера, оральные контрацептивы, имплантаты, кожные контрацептивы, долгосрочные инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали или перевязка маточных труб во время исследования.
13. Предшествующая лучевая терапия правого верхнего квадранта печени
14. Противопоказания к инъекции красителя КТ
15. Противопоказания к МРТ
16. Противопоказания к инъекции красителя CEUS
17. Габитус тела и/или расположение опухоли не позволяют выполнить CEUS
18. Любое другое серьезное интеркуррентное заболевание, такое как сердечно-сосудистые заболевания, ВИЧ или любое неврологическое заболевание.
19. Пациенты, принимающие другие утвержденные или исследуемые лекарственные средства/противораковое лечение (кроме разрешенной продолжающейся андрогенной абляции и перорального приема преднизолона) в течение периода исследования, включая химиотерапию, модификаторы биологического ответа, иммунотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
20. Пациенты, одновременно участвующие в другом клиническом исследовании
21. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать план лечения
22. Пациенты с метастатическим поражением печени, которые являются кандидатами на резекцию