En Open Label, Single-Centre, Pilotundersøgelse af Everolimus med EBRT til behandling af mNET levermetastase (EBRT)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk diagnose af inoperabel neuroendokrin tumor med levermetastaser bekræftet på billedscanninger
2. Ki-67<55 %
3. Ingen tidligere Everolimus inden for 3 måneder før registrering
4. Ingen forudgående strålebehandling af leveren
5. 1-3 levermetastatiske læsioner bekræftet på billedscanninger
6. Størrelsen af ​​målmetastatisk læsion er 6 cm eller mindre
7. Mindst 700 cc lever, der ikke er involveret af tumor
8. Tidligere leverresektion, systemisk terapi eller lokal ablationsterapi (radiofrekvensablation, transarteriel kemoemolisering, radioemolisering) er tilladt.
9. Ekstrahepatisk sygdom er tilladt, hvis maksimalt involverede organer (inklusive leveren) er 3 eller mindre (dvs. oligometastaser).
10. Child-Pughs A leverfunktion
11. Mand eller kvinde: Alder ≥ 18 år
12. Forventet levetid > 6 måneder
13. ECOG PS ≤1

14. Laboratoriekrav - inden for 14 dage før registrering:

    Hæmatologi Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L Blodplader ≥ 100 x 109/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L Biokemi Serum Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal Serum-kreatinin ≤ øvre grænse på 3 x AST normal ≤ 1,5 x AST. ALT ≤ 3 x øvre grænse for normal INR ≤ 1,5 Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L Fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN Tilstrækkelig glukosekontrol Urinalyse Proteinuri ≤ stikker 1 (ved dipstick)

15. Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale institutionelle og/eller universitetskrav til menneskelige eksperimenter. Patienten skal underskrive samtykkeerklæringen forud for randomisering eller registrering.
16. Patienter, der har et positivt HBV-DNA-resultat ved screening, skal acceptere at tage profylaktisk behandling i 1-2 uger før behandling med Everolimus påbegyndes. Se pkt. 7.2 for yderligere information om behandling af viral hepatitis
17. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, vurdering af bivirkninger og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering (dvs. patienter skal være kommet sig til mindre end eller lig med grad 1 fra enhver større operation), eller forvente behov for større kirurgisk indgreb under eller inden for 7 uger efter kemo-strålebehandling
2. Kendt for at have kliniske eller radiologiske tegn på CNS-metastaser
3. Patienter med hepatitis
4. Patienter med neuroendokrin tumor af pancreas oprindelse
5. Patienter med en tidligere eller nuværende historie (inden for de sidste 2 år) af andre maligniteter, bortset fra indikationen under denne undersøgelse og kurativt behandlet basal og pladehudkræft eller in-situ cancer i livmoderhalsen. Forudgående behandling af lokaliseret prostatacancer er tilladt, hvis behandlingen var mere end 5 år siden, og patienten i øjeblikket ikke har nogen biokemisk tegn på recidiv.
6. Ukontrolleret diabetes mellitus
7. Aktiv blødningsdiatese eller en oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis warfarin, LMWH eller acetylsalicylsyre eller tilsvarende), så længe INR er <1,5.
8. Patienter med kendt historie eller nuværende encefalopati
9. Grov klinisk påviselig ascites
10. Enhver komorbiditet eller samtidig medicin, der ville kontraindicere behandling med Everolimus
11. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest ved baseline eller ammende. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kvindelige patienter må ikke være gravide eller blive gravide under denne undersøgelse og i 6 måneder efter den sidste dosis af Everolimus
12. Seksuelt aktive mænd og kvinder (af den fødedygtige alder) er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode. dvs.: dobbeltbarrieremetode, oral prævention, implantat, dermal prævention, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed eller tubal ligering under undersøgelsen.
13. Forudgående strålebehandling til den øverste højre kvadrant af leveren
14. Kontraindikation til CT-farveinjektion
15. Kontraindikation til MR
16. Kontraindikation til CEUS farvestofinjektion
17. Kropshabitus og/eller tumorplacering tillader ikke CEUS
18. Enhver anden alvorlig sammenfaldende sygdom såsom hjerte-kar-sygdomme, HIV eller enhver neurologisk sygdom
19. Patienter, der tager anden godkendt eller afprøvende lægemiddel-/cancerbehandling (ud over igangværende androgenablation og oral prednison, som er tilladt) i løbet af undersøgelsesperioden, herunder kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, immunterapi, kirurgi eller strålebehandling.
20. Patienter, der samtidig deltager i et andet klinisk forsøg
21. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde behandlingsplanen
22. Patienter, der har metastatiske leverlæsioner, der er kandidater til resektion