Avoin, yhden keskuksen pilottitutkimus everolimuusista EBRT:n kanssa mNET-maksametastaasin hoitoon (EBRT)
Avoin, yhden keskuksen pilottitutkimus everolimuusin säteilyherkistymisestä ulkoisella sädehoidolla metastaattisen neuroendokriinisen maksametastaasin hoitoon
Noin 50 %:lla potilaista, joilla on neuroendokriininen syöpä, on etäpesäkkeitä, suurin osa maksaan. Tällaisilla potilailla yksi hoitovaihtoehto maksaan kohdistetussa hoidossa on kirurginen resektio. Merkittävä osa potilaista ei kuitenkaan ole oikeutettu resektioon potilastekijöiden (ikä, liitännäissairaudet) tai kasvaimeen liittyvien tekijöiden vuoksi.
EBRT:n (ulkoisen sädehoidon) ja SABR:n (stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon) hyödyllisyydestä metastaattisten neuroendokriinisten maksakasvaimien hoidossa on ollut vähän tietoa. Tässä tutkimuksessa mitataan samanaikaisen everolimuusin ja ulkoisen sädehoidon vaikutuksia maksaan metastaattisen neuroendokriinisen sairauden vuoksi. NET:issä tarvitaan uusia kasvaimen arviointimenetelmiä. Sunnybrook Research Institutessa kehitetään kolmea uutta tekniikkaa kasvaimen hoitovasteen arvioimiseksi: (1) kontrastitehostettu ultraääni; (2) perfuusio-CT; ja (3) perfuusio-MRI. Nämä menetelmät on suunniteltu mittaamaan kasvaimen perfuusiota ja verenvirtausta vasteindikaattoreina ja niillä voidaan mitata solukuolemaa ei-invasiivisesti.
- Samanaikainen everolimuusi, joka annetaan maksan ulkoisen sädehoidon kanssa metastasoituneiden maksan neuroendokriinisten kasvainten hoitoon, parantaa sädehoidon tehoa ja lisää vain vähän, jos ollenkaan toksisuutta
- Uudet CEUS:n ja DCE-CT:n radiologiset mittaukset ovat tehokas mittari kasvainvasteen rajaamiseksi NET:issä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yhden keskuksen pilottitutkimus everolimuusin säteilyherkistymisestä maksan ulkoisella sädehoidolla metastasoituneiden neuroendokriinisten kasvainten hoitoon. Kaksi potilasta otetaan mukaan 2,5 mg:n annostasolle ja 2 potilasta 5 mg:n annostasolle. Kuitenkin vain yksi potilas voi aloittaa turva-ajoannokset kerrallaan. Turvallisten sisäänajoannostasojen osalta voidaan todeta, että jos Everolimuusiin liittyviä vakavia haittavaikutuksia ei esiinny 30 päivän kuluessa ensimmäisestä sädehoitoannoksesta (yhdessä everolimuusin kanssa) yhdellä potilaalla, seuraava potilas voi aloittaa tutkimuslääkkeen käytön. Samat kriteerit koskevat neljää ensimmäistä potilasta (2 potilasta, jotka saavat 2,5 mg PO päivässä ja 2 potilasta 5 mg PO päivässä).
Jos Everolimuusin käyttöön liittyviä vakavia haittavaikutuksia ei esiinny neljännellä potilaalla annoksella 5 mg PO vuorokaudessa 30 päivän kuluessa ensimmäisestä sädehoitoannoksesta (yhdessä everolimuusin kanssa), useampi kuin yksi potilas voidaan ottaa kerralla mukaan tavoiteannokseen. 7,5 mg PO päivittäin. Kymmenen potilasta otetaan mukaan annoksella 7,5 mg PO päivittäin.
Kaikilla potilailla everolimuusihoito aloitetaan 30 päivää ennen säteilytystä ja jatkuu koko säteilytyksen ajan ja 14 päivää säteilytyksen jälkeen. Potilaat saavat everolimuusia vain 14 päivän ajan hoidon jälkeen; koska tämä pilotti on suunniteltu arvioimaan säteilyn ja everolimuusin yhteisvaikutusta.
Kaikki potilaat saavat ulkoisen säteen sädehoitoa (30 Gy 10 fraktiossa) tai SBRT:tä (jopa 60 Gy 3-5 fraktiossa vuorotellen arkipäivisin 1-2 viikon ajan). Päätös hoitaa joko ulkoisen säteen sädehoidolla tai SBRT:llä perustuu siihen, ovatko leesiot soveltuvia SBRT:hen (preferred hoito), joka määräytyy kohdeleesion koon, maksan säästämisen ja riskialttiiden elinten annosrajoitusten perusteella. Nämä tekijät määräävät samalla tavalla ulkoisen sädehoidon ja SBRT:n reseptiannoksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Science Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen ja/tai sytologinen diagnoosi ei-leikkauskelvottomasta neuroendokriinisesta kasvaimesta, jossa on maksametastaaseja, jotka vahvistetaan kuvantamistutkimuksissa
- Ki-67<55 %
- Ei aikaisempaa everolimuusia 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Ei aikaisempaa sädehoitoa maksaan
- 1-3 maksan metastaattista leesiota varmistettiin kuvantamistutkimuksissa
- Kohteena olevan metastaattisen leesion koko on 6 cm tai vähemmän
- Vähintään 700 kuutiometriä maksaa ilman kasvainta
- Aikaisempi maksan resektio, systeeminen hoito tai paikallinen ablaatiohoito (radiotaajuusablaatio, transarteriaalinen kemoemolisaatio, radioemolisaatio) on sallittu.
- Ekstrahepaattinen sairaus on sallittu, jos suurin osa elimestä (mukaan lukien maksa) on 3 tai vähemmän (ts. oligometastaasit).
- Child-Pughin A maksan toiminta
- Mies tai nainen: Ikä ≥ 18 vuotta
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- ECOG PS ≤1
Laboratoriovaatimukset - 14 päivää ennen ilmoittautumista:
Hematologia Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l Verihiutaleet ≥ 100 x 109/L Hemoglobiini ≥ 90 g/L Biokemia Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja Seerumin kreatiniini ≤ 5 x AST ≤ normaalin yläraja 5 x AST ≤ 1 normaalin yläraja. ALT ≤ 3 x normaalin yläraja INR ≤ 1,5 paasto seerumin kolesteroli ≤ 300 mg/dl tai 7,75 mmol/L paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN Riittävä glukoosikontrolli Virtsaanalyysi Proteinuria ≤ asteen 1 mukaan)
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti. Potilaan tulee allekirjoittaa suostumuslomake ennen satunnaistamista tai rekisteröintiä.
- Potilaiden, joilla on positiivinen HBV-DNA-tulos seulonnassa, on suostuttava profylaktiseen hoitoon 1-2 viikon ajan ennen Everolimus-hoidon aloittamista. Katso kohdasta 7.2 lisätietoja virushepatiitin hoidosta
- Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat käytettävissä täydellisen hoidon dokumentaatiota, haittatapahtumien vastearviointia ja seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (esim. potilaiden on täytynyt toipua arvosta 1 tai vähemmän suuresta leikkauksesta) tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve kemosädehoidon aikana tai 7 viikon sisällä sen jälkeen.
- Tiedetään olevan kliinisiä tai radiologisia todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä
- Hepatiittipotilaat
- Potilaat, joilla on haimaperäinen neuroendokriininen kasvain
- Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä (viimeisten 2 vuoden aikana) muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tämän tutkimuksen indikaatiota ja joilla on parantavasti hoidettu tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ syöpä. Paikallisen eturauhassyövän aikaisempi hoito on sallittua, jos hoito on ollut yli 5 vuotta sitten eikä potilaalla ole tällä hetkellä biokemiallisia todisteita uusiutumisesta.
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Aktiivinen verenvuotodiateesi tai suun kautta otettava anti-K-vitamiinilääke (paitsi pieniannoksinen varfariini, LMWH tai asetyylisalisyylihappo tai vastaava) niin kauan kuin INR on <1,5.
- Potilaat, joilla on tiedossa tai nykyinen enkefalopatia
- Karkea kliinisesti havaittava askites
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai samanaikainen lääkitys, joka olisi vasta-aiheinen Everolimus-hoidon
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen lähtötilanteessa tai imetyksen aikana. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai tulla raskaaksi tämän tutkimuksen aikana ja 6 kuukauteen viimeisen Everolimus-annoksen jälkeen
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää. eli kaksoisestemenetelmä, suun kautta otettava ehkäisy, implantti, ihoehkäisy, pitkäkestoinen ruiskeena käytettävä ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline tai munanjohtimen ligaatio tutkimuksen aikana.
- Ennen sädehoitoa maksan oikeaan yläkvadranttiin
- Vasta-aihe CT-väriruiskeelle
- MRI:n vasta-aihe
- CEUS-väriruiskeen vasta-aihe
- Kehon habitus ja/tai kasvaimen sijainti ei salli CEUS:a
- Mikä tahansa muu vakava väliaikainen sairaus, kuten sydän- ja verisuonisairaus, HIV tai mikä tahansa neurologinen sairaus
- Potilaat, jotka käyttävät muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa lääke-/syöpähoitoa (muita kuin käynnissä olevaa androgeeniablaatiota ja oraalista prednisonia, jotka ovat sallittuja) tutkimusjakson aikana, mukaan lukien kemoterapia, biologisen vasteen modifioijat, immunoterapia, leikkaus tai sädehoito.
- Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa
- Potilaat, joilla on metastaattisia maksavaurioita, jotka ovat ehdokkaita resektioon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Sädehoito
SBRT tai EBRT
|
Everolimuusi on rapamysiinin uusi johdannainen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Everolimuusin siedettävyys ja teho samaan aikaan ulkoisen sädehoidon kanssa tutkitaan
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasteprosenttia (mitattuna RECIST-version 1.1 kriteereillä) Everolimus-hoidon ja säteilyn yhdistelmässä metastaattisten maksavaurioiden aiheuttamiin neuroendokriinisiin syöpiin tutkitaan
Aikaikkuna: Seulonta, joka 12. viikko tutkimuksen aikana, kunnes hoito lopetetaan etenemisen vuoksi
|
Seulonta, joka 12. viikko tutkimuksen aikana, kunnes hoito lopetetaan etenemisen vuoksi
|
|
Tuumoriperfuusion ja veren virtauksen in vivo välinen yhteys dynaamisella kontrastitehosteella (DCE)-CT:llä, CEUS:lla mitattuna kliinisen turvallisuuden ja tehon tuloksiin tutkitaan alustavasti.
Aikaikkuna: Tutkimuksen keston aikana
|
Tutkimuksen keston aikana
|
|
Tuumorin perfuusion ja verenkierron vaikutuksia (maksan metastaaseihin) mitattuna DCE-MRI:llä, DCE-CT:llä ja CEUS:lla lähtötilanteessa, Everolimuusin aikana, mutta ennen SBRT:tä ja SBRT:n jälkeen potilailla, joilla on maksassa metastasoitunut neuroendokriininen syöpä.
Aikaikkuna: Seulonta, päivät 26-28 ja 7 päivän seuranta viimeisen RT:n jälkeen
|
Seulonta, päivät 26-28 ja 7 päivän seuranta viimeisen RT:n jälkeen
|
|
Everolimuusin ja säteilyn yhdistelmähoidon biokemiallinen vaste (virtsan 5HIAA ja kromograniini A) metastaattisiin maksavaurioihin neuroendokriinisissä syövissä.
Aikaikkuna: Seulonta, päivät 26–28 ja 7 päivän seuranta viimeisen RT:n jälkeen, 30 ja 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen ja etenemisen yhteydessä. 5HIAA tehdään myös kliinisen tarpeen mukaan
|
Seulonta, päivät 26–28 ja 7 päivän seuranta viimeisen RT:n jälkeen, 30 ja 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen ja etenemisen yhteydessä. 5HIAA tehdään myös kliinisen tarpeen mukaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Simron Singh, MD, Odette Cancer Centre, Sunnybrook HSC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- File#13-907/OZM-057
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .