同種造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病（AGVD）を予防するためのタクロリムス/メトトレキサートおよびトシリズマブの研究
2023年2月10日 更新者：William R. Drobyski, MD
同種造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病の予防のためのタクロリムス/メトトレキサートおよびトシリズマブの第II相非盲検試験
これは、移植片対宿主病 (GVHD) の予防における Tac/MTX/Toc の有効性を評価するために設計された第 II 相非盲検試験です。
この臨床試験の患者の転帰は、CIBMTR からの現代の対照の転帰と比較されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、同種造血幹細胞後の移植片対宿主病 (GVHD) の予防におけるタクロリムス (Tac)、メトトレキサート (MTX)、およびトシリズマブ (Toc) (Tac/MTX/Toc の組み合わせ) の有効性を評価するために設計された第 II 相非盲検試験です。 GVHD 予防のために標準的なメトトレキサートとタクロリムスで治療されている国際骨髄移植研究センター (CIBMTR) から選択された現代の対照コホートと比較した移植。 患者の対照群は、臨床試験に登録された患者と同様の適格要件を満たし、関連する臨床変数 (年齢、性別、コンディショニング レジメン、疾患、移植片のソースなど) が一致します。
臨床試験に登録された患者は、施設のガイドラインに従って、治療レベルを維持する用量でタクロリムスを受け取り、移植後少なくとも90日目まで継続します。 メトトレキサートは、+1 日目に 15 mg/m^2、+3、+6、および +11 日目に 10mg/m^2 で投与されます。 -1日目にトシリズマブを8mg/kgの用量で静脈内投与する。
補助研究:
補助研究では、トシリズマブを受けていない個人と比較して、同種造血幹細胞移植を受けている個人のグループにおいて、トシリズマブが気分、疲労、睡眠、および痛みにプラスの影響を与えるのに有効であるかどうかを評価します。 また、トシリズマブが遺伝子発現と Rap1 プレニル化を、移植後の癌のさらなる進行または再発を減少させるような方法で変化させるかどうかも評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 急性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄増殖性疾患および骨髄異形成の患者で、骨髄中の芽球が5%未満の患者
- -慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫またはホジキン病の患者 移植時の化学感受性疾患
- ブスルファンとフルダラビン、またはブスルファンとシクロホスファミドの組み合わせを含む計画されたコンディショニングレジメン
- T細胞が豊富な移植片による移植
- 骨髄または動員された末梢血細胞移植片
- -患者には、兄弟ドナー（ヒト白血球抗原（HLA-A、-B、および-DRB1で6/6一致）または無関係のドナー（HLA-A、-B、-C、および-DRB1で8/8一致）のいずれかが必要です。
- 心機能：安静時駆出率 骨髄破壊的コンディショニングの場合 >45%、または低強度コンディショニングの場合 >40%
- 推定クレアチニンクリアランスが 50 mL/分を超える (Cockcroft-Gault 式と実際の体重を使用)
- 肺機能：一酸化炭素に対する肺の拡散能（DLCO）≧40％（ヘモグロビンで調整）およびFEV1≧50％
- 肝機能: 総ビリルビン < 1.5 x 正常およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) / アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -以前の同種造血細胞移植（HCT）
- カルノフスキー パフォーマンス スコア
- -管理されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、感染症の進行または臨床的改善がない）の患者 登録時
- -トシリズマブに対する以前の不耐性またはアレルギー
- -コンディショニングレジメン時のリツキシマブ、アレムツズマブ、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）またはその他のモノクローナル抗体の使用
- -憩室炎、クローン病または潰瘍性大腸炎の病歴
- 脱髄障害の病歴
- 妊娠中および授乳中の女性
- 以前にトシリズマブを投与されたリウマチ性疾患の病歴のある患者
コントロールアームの資格
対照群の患者は、米国のセンターから CIBMTR に報告された患者から特定されます。 対照患者は、臨床試験に登録されている患者と同様の適格要件を満たす必要があります。 患者は、セクション 2.4.1 に従って、臨床試験と同じ選択基準に加えて、以下を満たす必要があります。
- 唯一のGVHD予防アプローチとしてTac/MTXを受ける
- 表2.5に指定されているのと同じ処方を受ける
- 2010年から2013年までの移植年
コントロールの除外基準:
1. カルノフスキー パフォーマンス スコア < 70%
すべての適格な患者のデータは、この研究の対照データベースを構成するために使用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：タクロリムス、メトトレキサート、トシリズマブ (Tac/MTX/Toc)
臨床試験に登録された患者は、施設のガイドラインに従って、治療レベルを維持するための用量でタクロリムスを受け取り、移植後少なくとも90日目まで継続します。
メトトレキサートは、15 mg/m2 日 +1 および 10 mg/m2 日 +3、+6、および +11 で投与されます。
トシリズマブは、-1日目に8 mg / kgの用量で静脈内投与されます
|
臨床試験に登録された患者は、施設のガイドラインに従って、治療レベルを維持するための用量でタクロリムスを受け取り、移植後少なくとも90日目まで継続します。
他の名前：
メトトレキサートは、+1 日目に 15 mg/m2、+3、+6、および +11 日目に 10mg/m^2 で投与されます。
他の名前：
-1日目にトシリズマブを8mg/kgの用量で静脈内投与する。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グレードII～IVの急性グラフ対宿主病（aGVHD）を経験していない被験者の数
時間枠：180日目
|
この測定値は、タクロリムス (Tac)、メトトレキサート (MTX)、およびトシリズマブ (Toc) の受信者を、によって維持されているデータベースから抽出された現代の対照集団と比較して、180 日目までにグレード II-IV の aGVHD を経験しなかった被験者の数です。国際血液・骨髄移植研究センター (CIBMTR)。
ａＧＶＨＤの病期分類は、臨床病期を決定するために集約された複数の臓器系の臨床状態にスコアを割り当てるＰｒｚｅｐｉｏｒｋａら、１９９５年の基準に従った。
ステージが高いほど、aGVHD の症状が深刻で、臨床転帰が悪いことを示します。
|
180日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
うつ病および不安症状のインベントリ（IDAS）機器の一般的なうつ病サブスケールを使用したうつ病症状のスコア
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
抑うつ症状の尺度は、抑うつおよび不安症状の目録（IDAS）機器から決定されます。
IDAS には、自殺傾向、倦怠感、不眠症、食欲減退、食欲増進、機嫌の悪さ、健康状態、パニック、社会不安、および外傷性侵入の 10 の特定の症状尺度が含まれています (Watson、2007 を参照)。
IDAS の全般的うつ病サブスケールには、20 ～ 100 のスコア範囲を持つ 20 の 5 項目のリッカート スタイルの質問 (1 = 「まったくない」から 5 = 「非常に」) のサブセットが含まれます。
スコアが高いほど、より深刻な症状を示します。
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
|
うつ病および不安症状のインベントリ（IDAS）機器を使用した不安症状のスコア
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
不安症状のレベルは、うつ病および不安症状のインベントリ（IDAS）機器を使用して測定されます。
（ワトソン、2007年を参照）。
不安は、IDAS の 2 つのドメイン カテゴリ (パニックおよび外傷性侵入) を組み合わせて評価されます。
「今日を含む過去 2 週間の…」の症状の重症度に対応する 5 項目のリッカート スタイルの質問が 7 つあります。「まったくない」から「非常に」までの範囲です。スコアは 0 ～ 28 の範囲で、スコアが高いほど症状が悪化していることを示します。
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
|
疲労症状インベントリ (FSI) 計測器を使用した疲労症状のスコア
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
疲労症状のレベルは、疲労症状目録装置を使用して測定されます。
FSI は、0 =「まったく疲れていない」から 10 -「極度の疲労」までの 11 項目のリッカート スタイルの質問で構成されています。
FSI スコアは、個々の質問のスコアの平均です。
スコアの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疲労が大きいことを示します (Hann、1998 年)。
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
|
ピッツバーグ睡眠品質指数 (PSQI) 装置を使用した睡眠症状のスコア
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
睡眠症状のレベルは、ピッツバーグ睡眠品質指数装置を使用して測定されます。
PSQI には、30 日間にわたって実施された 19 の 4 項目のリッカート スタイルの質問と、ベッド パートナーまたはルームメイトによって評価された 5 つの質問が含まれています。
回答の範囲は、0 = 過去 1 か月以内から 3 = 週に 3 回以上です。
ベッドパートナー/ルームメイトの質問は評価されませんでした。
19 の自己評価の質問は、主観的な睡眠の質、睡眠潜時、睡眠時間、習慣的な睡眠効率、睡眠障害、睡眠薬の使用、および日中の機能障害を含む 7 つの構成要素ドメインにグループ化されています。
コンポーネント ドメインのスコアリング スキーマについては、Buysse (1989) を参照してください。
PSQI スコアは、7 つのコンポーネント スコアの合計であり、範囲は 0 ～ 21 です。
スコアが高いほど、睡眠の質が悪いことを示します。
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
|
簡単な痛みのインベントリ (BPI) 機器 (干渉) を使用した痛みの症状のスコア
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
痛みの症状による活動への干渉のレベルは、Brief Pain Inventory (BPI) 機器を使用して測定されます。
BPI 干渉尺度は、0 ～ 10 の範囲の 7 つの 11 項目のリッカート スタイルの質問の平均です (0 = 干渉しない ～ 10 = 完全に干渉する)。
スコアが高いほど、痛みの症状による日常活動への干渉が大きいことを示します (Cleeland 1994 を参照)。
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
予防的トシリズマブを受けた同種移植レシピエントとトシリズマブを受けなかった同種移植レシピエントとの間の抑うつ症状の比較。
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
抑うつ症状のレベルは、うつ病および不安症状のインベントリ（IDAS）機器を使用して測定されます。
IDAS には、自殺傾向、倦怠感、不眠症、食欲減退、食欲増進、機嫌の悪さ、健康状態、パニック、社会不安、外傷性侵入の 10 の特定の症状スケールが含まれています。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
[Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S. うつ病および不安症状のインベントリ (IDAS) の開発と検証。
サイコルアセス。
2007 年 9 月;19(3):253-68。
ドイ: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
|
予防的トシリズマブを受けた同種移植レシピエントとトシリズマブを受けなかった同種移植レシピエントとの間の不安レベルの比較。
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
不安症状のレベルは、うつ病および不安症状のインベントリ（IDAS）機器を使用して測定されます。
IDAS には、自殺傾向、倦怠感、不眠症、食欲減退、食欲増進、機嫌の悪さ、健康状態、パニック、社会不安、外傷性侵入の 10 の特定の症状スケールが含まれています。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
[Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S. うつ病および不安症状のインベントリ (IDAS) の開発と検証。
サイコルアセス。
2007 年 9 月;19(3):253-68。
ドイ: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
|
予防的トシリズマブを受けた同種移植レシピエントとトシリズマブを受けなかった同種移植レシピエントとの間の疲労レベルの比較。
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
疲労症状のレベルは、うつ病および不安症状のインベントリ（IDAS）機器を使用して測定されます。
IDAS には、自殺傾向、倦怠感、不眠症、食欲減退、食欲増進、機嫌の悪さ、健康状態、パニック、社会不安、外傷性侵入の 10 の特定の症状スケールが含まれています。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
[Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S. うつ病および不安症状のインベントリ (IDAS) の開発と検証。
サイコルアセス。
2007 年 9 月;19(3):253-68。
ドイ: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
|
予防的トシリズマブを受けた同種移植レシピエントとトシリズマブを受けなかった同種移植レシピエントとの間の睡眠の比較。
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
睡眠症状のレベルは、うつ病および不安症状のインベントリ（IDAS）機器を使用して測定されます。
IDAS には、自殺傾向、倦怠感、不眠症、食欲減退、食欲増進、機嫌の悪さ、健康状態、パニック、社会不安、外傷性侵入の 10 の特定の症状スケールが含まれています。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
[Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S. うつ病および不安症状のインベントリ (IDAS) の開発と検証。
サイコルアセス。
2007 年 9 月;19(3):253-68。
ドイ: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
|
予防的トシリズマブを受けた同種移植レシピエントとトシリズマブを受けなかった同種移植レシピエントとの間の疼痛レベルの比較。
時間枠：ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
疼痛症状のレベルは、うつ病および不安症状のインベントリ（IDAS）機器を使用して測定されます。
IDAS には、自殺傾向、倦怠感、不眠症、食欲減退、食欲増進、機嫌の悪さ、健康状態、パニック、社会不安、外傷性侵入の 10 の特定の症状スケールが含まれています。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
[Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S. うつ病および不安症状のインベントリ (IDAS) の開発と検証。
サイコルアセス。
2007 年 9 月;19(3):253-68。
ドイ: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
ベースライン、28 日目、100 日目、180 日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：William Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin
- 主任研究者：Marcelo Pasquini, MD、Medical College of Wisconsin
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singap. 1994 Mar;23(2):129-38.
- Hann DM, Jacobsen PB, Azzarello LM, Martin SC, Curran SL, Fields KK, Greenberg H, Lyman G. Measurement of fatigue in cancer patients: development and validation of the Fatigue Symptom Inventory. Qual Life Res. 1998 May;7(4):301-10. doi: 10.1023/a:1024929829627.
- Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Development and validation of the Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psychol Assess. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- D'Souza A, Lee S, Zhu X, Pasquini M. Current Use and Trends in Hematopoietic Cell Transplantation in the United States. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1417-1421. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.035. Epub 2017 Jun 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2018年9月1日
研究の完了 (実際)
2018年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月31日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月10日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO00023000
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。