Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Takrolimusz/metotrexát és tocilizumab vizsgálata az akut graft-versus-host betegség (AGVD) megelőzésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után

2023. február 10. frissítette: William R. Drobyski, MD

II. fázisú nyílt vizsgálat a takrolimusz/metotrexát és a tocilizumab akut graft-versus-host-betegség megelőzésére allogén vérképző őssejt-transzplantáció után

Ez egy II. fázisú nyílt vizsgálat, amelynek célja a Tac/MTX/Toc hatékonyságának értékelése a graft versus host betegség (GVHD) megelőzésében. A klinikai vizsgálatban részt vevő betegek eredményeit a CIBMTR kortárs kontrolljainak eredményeivel fogják összehasonlítani.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú nyílt vizsgálat, amelynek célja a takrolimusz (Tac), a metotrexát (MTX) és a tocilizumab (Toc) (kombinált Tac/MTX/Toc) hatékonyságának értékelése a graft versus host betegség (GVHD) megelőzésében allogén hematopoietikus őssejt után. transzplantáció a Nemzetközi Csontvelő-transzplantációs Kutatóközpont (CIBMTR) által kiválasztott kortárs kontrollcsoporthoz képest, amelyet standard metotrexáttal és takrolimuszszal kezelnek a GVHD megelőzésére. A betegek kontrollcsoportja hasonló alkalmassági követelményeknek fog eleget tenni, mint a klinikai vizsgálatba bevont betegek, és a releváns klinikai változók (életkor, nem, kondicionáló kezelési rend, betegség, graft forrás stb.) alapján össze kell őket egyeztetni.

A klinikai vizsgálatba bevont betegek az intézményi irányelvek szerint takrolimuszt kapnak a terápiás szintet fenntartó dózisokban, és ezt a kezelést legalább a transzplantációt követő 90. napig folytatják. A metotrexát adagolása 15 mg/m^2 +1. nap és 10 mg/m^2 +3., +6. és +11. nap. A tocilizumabot intravénásan adják be 8 mg/ttkg dózisban az -1. napon.

Kiegészítő tanulmány:

A kiegészítő vizsgálat azt fogja értékelni, hogy a tocilizumab hatékonyan befolyásolja-e a hangulatot, a fáradtságot, az alvást és a fájdalmat allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáción átesett egyének csoportjában, összehasonlítva a tocilizumabot nem kapó egyénekkel. Azt is értékelni fogjuk, hogy a tocilizumab megváltoztatja-e a génexpressziót és a Rap1 prenilációt oly módon, hogy csökkentse a rák további progresszióját vagy visszaesését a transzplantáció után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥18 év
  2. Akut leukémiában, krónikus mielogén leukémiában, mieloproliferatív betegségben és myelodysplasiában szenvedő betegek, akiknél a csontvelői blasztok kevesebb mint 5%-a
  3. Krónikus limfocitás leukémiában/kis lymphocytás limfómában, non-Hodgkin limfómában vagy Hodgkin-kórban szenvedő betegek kemoszenzitív betegségben a transzplantáció idején
  4. Tervezett kondicionáló sémák, beleértve a buszulfán és fludarabin vagy buszulfán és ciklofoszfamid kombinációját
  5. Transzplantáció T-sejttel teli graftokkal
  6. Csontvelő vagy mobilizált perifériás vérsejt graftok
  7. A betegeknek vagy testvérdonorral kell rendelkezniük (6/6 egyezés a humán leukocita antigénekkel (HLA-A, -B és -DRB1), vagy nem rokon donorral (8/8 egyezés a HLA-A, -B, -C és -DRB1 esetében)
  8. Szívműködés: Nyugalmi kilökődési frakció >45% mieloablatív kondicionáláshoz vagy >40% csökkent intenzitású kondicionáláshoz
  9. A becsült kreatinin-clearance több mint 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet és a tényleges testsúly alapján)
  10. Tüdőfunkció: A tüdő szén-monoxid diffúzációs kapacitása (DLCO) ≥40% (hemoglobinhoz igazítva) és FEV1≥50%
  11. Májfunkció: összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának és alanin-aminotranszferáz (ALT) / aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normál felső határának
  12. Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT)
  2. Karnofsky teljesítmény pontszám
  3. Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek (jelenleg gyógyszert szednek, és a fertőző betegség előrehaladtával vagy klinikai javulás nélkül) a beiratkozáskor
  4. Korábbi intolerancia vagy allergia a tocilizumabbal szemben
  5. Rituximab, alemtuzumab, anti-timocita globulin (ATG) vagy más monoklonális antitest alkalmazása a kondicionáló kezelés idején
  6. Divertikulitisz, Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa a kórtörténetben
  7. A demyelinizációs rendellenesség története
  8. Terhes és szoptató nők
  9. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében reumatológiai rendellenesség szerepel, és akik korábban tocilizumabot kaptak

Jogosultság a vezérlőkarra

A kontrollkar betegeit az egyesült államokbeli központokból a CIBMTR-nek bejelentett betegek közül kell azonosítani. A kontroll betegeknek hasonló alkalmassági követelményeknek kell megfelelniük, mint a klinikai vizsgálatba bevont betegeknek. A betegeknek meg kell felelniük a 2.4.1. szakasz szerinti klinikai vizsgálatba történő bevonási kritériumoknak, valamint a következőknek:

  1. Tac/MTX fogadása az egyetlen GVHD profilaxisként
  2. A 2.5. táblázatban leírtakkal megegyező adagolási rendet kapjon
  3. Az átültetés éve 2010 és 2013 között

Kizárási kritériumok a kontrollokhoz:

1. Karnofsky teljesítménymutatója < 70%

Az összes alkalmas beteg adatait felhasználjuk a vizsgálat kontrolladatbázisának elkészítéséhez

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Takrolimusz, metotrexát és tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
A klinikai vizsgálatba bevont betegek az intézményi irányelvek szerint takrolimuszt kapnak a terápiás szintet fenntartó dózisokban, és ezt a kezelést legalább a transzplantációt követő 90. napig folytatják. A metotrexátot 15 mg/m2 +1. napon és 10 mg/m2 +3., +6. és +11. napon kell adagolni. A tocilizumabot intravénásan adják be 8 mg/ttkg dózisban az -1. napon
Drog: Takrolimusz
A klinikai vizsgálatba bevont betegek az intézményi irányelvek szerint takrolimuszt kapnak a terápiás szintet fenntartó dózisokban, és ezt a kezelést legalább a transzplantációt követő 90. napig folytatják.
Más nevek:
  • FK506
  • fujimycin
Drog: Metotrexát
A metotrexátot 15 mg/m2 +1 napon és 10 mg/m^2 +3., +6. és +11. napon kell adagolni.
Más nevek:
  • Trexall
Drog: Tocilizumab
A tocilizumabot intravénásan adják be 8 mg/ttkg dózisban az -1. napon.
Más nevek:
  • Actemra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon alanyok száma, akik nem szenvednek II-IV. fokozatú akut görbe versus gazdabetegségben (aGVHD)
Időkeret: 180. nap
Ez a mérőszám azoknak az alanyoknak a száma, akik nem tapasztaltak II-IV. fokozatú aGVHD-t a 180. napon vagy azt megelőzően, összehasonlítva a takrolimusz (Tac), metotrexát (MTX) és tocilizumab (Toc) kezelésében részesülőket egy kortárs kontrollpopulációval, amelyet egy adatbázisból vettek ki. a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatási Központ (CIBMTR). Az aGVHD stádiumbesorolása Przepiorka és mtsai (1995) kritériumai szerint történt, amely több szervrendszer klinikai állapotához ad egy pontszámot a klinikai stádium meghatározásához. A magasabb stádium súlyosabb aGVHD tüneteket és gyengébb klinikai eredményt jelez.
180. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A depressziós tünetek pontszáma a Depresszió és Szorongás Tünetek Leltárának (IDAS) általános depressziós alskálájával
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A depressziós tünetek mértékét az Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) eszköz határozza meg. Az IDAS 10 specifikus tünetskálát tartalmaz: öngyilkosság, bágyadtság, álmatlanság, étvágytalanság, étvágynövekedés, rossz indulat, jólét, pánik, szociális szorongás és traumás behatolás (lásd Watson, 2007). Az IDAS általános depresszió alskálája 20, öt elemből álló Likert-stílusú kérdésből álló részhalmazt tartalmaz (1 = "Egyáltalán nem" - 5 - "Rendkívüli mértékben"), 20-100 pontozási tartományban. A magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A szorongásos tünetek pontszáma a depresszió és szorongásos tünetek jegyzéke (IDAS) eszköz segítségével
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A szorongásos tünetek mértékét az Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) eszközzel mérik. (lásd Watson, 2007). A szorongást az IDAS két tartománykategóriájának (pánik és traumás behatolások) kombinálásával értékelik. Hét 5 elemből álló, Likert-stílusú kérdés válaszol a tünetek súlyosságára „az elmúlt 2 hét során, beleértve a mai napot is…” az „Egyáltalán nem”-től a „Rendkívüli”-ig terjedően. A pontszámok 0-tól 28-ig terjednek, a magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek.
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
Fáradtsági tünetek pontszáma a fáradtságtünet-leltár (FSI) eszközzel
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A fáradtság tüneteinek szintjét a Fatigue Symptom Inventory műszerrel mérik. Az FSI 13 tizenegy elemből álló Likert-stílusú kérdést tartalmaz, 0 = "Egyáltalán nem fáradt" és 10 - "Extrém fáradtság" között. Az FSI pontszám az egyes kérdések pontszámainak átlaga. A pontszámok tartománya 0 és 10 között van, a magasabb pontszámok nagyobb fáradtságot jeleznek (Hann, 1998).
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
Az alvási tünetek pontszáma a Pittsburgh-i alvásminőség-index (PSQI) segítségével
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
Az alvási tünetek szintjét a Pittsburgh Sleep Quality Index műszerrel mérik. A PSQI 19 négy elemből álló Likert-stílusú kérdést tartalmaz 30 nap alatt, és 5 kérdést, amelyeket az ágypartner vagy szobatárs értékelt. A válaszok 0 = nem az elmúlt hónapban és 3 = hetente háromszor vagy többször terjednek. Az ágypartner/szobatárs kérdéseket nem értékelték. A 19 önértékelésű kérdés hét komponens tartományba van csoportosítva, beleértve a szubjektív alvásminőséget, az alvási késleltetést, az alvás időtartamát, a szokásos alvási hatékonyságot, az alvászavarokat, az altatók használatát és a nappali diszfunkciókat. Lásd Buysse (1989) az összetevő tartományok pontozási sémáját. A PSQI pontszám a hét komponens pontszámának összege, és 0 és 21 között mozog. A magasabb pontszámok gyengébb alvásminőséget jeleznek.
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
Fájdalomtünetek pontszáma a Brief Pain Inventory (BPI) eszköz használatával (interferencia)
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A fájdalomtünetekből adódó tevékenységek zavarásának mértékét a Brief Pain Inventory (BPI) műszerrel mérik. A BPI interferencia skála 7 tizenegy elemből álló Likert-stílusú kérdés átlaga, 0-10 tartományban (0 = nem zavar 10-ig = teljesen zavar). A magasabb pontszámok nagyobb beavatkozást jeleznek a napi tevékenységekben a fájdalomtünetek miatt (lásd Cleeland 1994).
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A depressziós tünetek összehasonlítása a profilaktikus tocilizumabot kapó allogén transzplantált recipiensek és a tocilizumabot nem kapó allogén transzplantált recipiensek között.
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A depressziós tünetek mértékét az Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) műszerrel mérik. Az IDAS 10 specifikus tünetskálát tartalmaz: öngyilkosság, bágyadtság, álmatlanság, étvágytalanság, étvágyfokozás, rossz indulat, jólét, pánik, szociális szorongás és traumás behatolás. A magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. A depresszió és szorongásos tünetek jegyzékének (IDAS) fejlesztése és validálása. Psychol Assess. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A profilaktikus tocilizumabot kapó allogén transzplantált recipiensek és a tocilizumabot nem kapó allogén transzplantált recipiensek szorongásos szintjének összehasonlítása.
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A szorongásos tünetek mértékét az Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) eszközzel mérik. Az IDAS 10 specifikus tünetskálát tartalmaz: öngyilkosság, bágyadtság, álmatlanság, étvágytalanság, étvágyfokozás, rossz indulat, jólét, pánik, szociális szorongás és traumás behatolás. A magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. A depresszió és szorongásos tünetek jegyzékének (IDAS) fejlesztése és validálása. Psychol Assess. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A profilaktikus tocilizumabot kapó allogén transzplantált recipiensek és a tocilizumabot nem kapó allogén transzplantált recipiensek fáradtsági szintjének összehasonlítása.
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A fáradtság tüneteinek szintjét az Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) műszerrel mérik. Az IDAS 10 specifikus tünetskálát tartalmaz: öngyilkosság, bágyadtság, álmatlanság, étvágytalanság, étvágyfokozás, rossz indulat, jólét, pánik, szociális szorongás és traumás behatolás. A magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. A depresszió és szorongásos tünetek jegyzékének (IDAS) fejlesztése és validálása. Psychol Assess. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A profilaktikus tocilizumabot kapó allogén transzplantált recipiensek és a tocilizumabot nem kapó allogén transzplantált recipiensek alvásának összehasonlítása.
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
Az alvási tünetek szintjét az Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) eszközzel mérik. Az IDAS 10 specifikus tünetskálát tartalmaz: öngyilkosság, bágyadtság, álmatlanság, étvágytalanság, étvágyfokozás, rossz indulat, jólét, pánik, szociális szorongás és traumás behatolás. A magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. A depresszió és szorongásos tünetek jegyzékének (IDAS) fejlesztése és validálása. Psychol Assess. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A fájdalomszintek összehasonlítása a profilaktikus tocilizumabot kapó allogén transzplantált recipiensek és a tocilizumabot nem kapó allogén transzplantált recipiensek között.
Időkeret: Alapállapot, 28., 100. és 180. nap
A fájdalomtünetek szintjét az Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) eszközzel mérik. Az IDAS 10 specifikus tünetskálát tartalmaz: öngyilkosság, bágyadtság, álmatlanság, étvágytalanság, étvágyfokozás, rossz indulat, jólét, pánik, szociális szorongás és traumás behatolás. A magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. A depresszió és szorongásos tünetek jegyzékének (IDAS) fejlesztése és validálása. Psychol Assess. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Alapállapot, 28., 100. és 180. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

William R. Drobyski, MD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Kutatásvezető: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 31.

Első közzététel (Becslés)

2014. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO00023000

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel