Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av takrolimus/metotrexat och tocilizumab för att förhindra akut graft-versus-värdsjukdom (AGVD) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

10 februari 2023 uppdaterad av: William R. Drobyski, MD

Fas II öppen prövning av takrolimus/metotrexat och tocilizumab för förebyggande av akut graft-versus-värd-sjukdom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Detta är en öppen fas II-studie utformad för att utvärdera effekten av Tac/MTX/Toc för att förebygga transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD). Resultaten av patienter i denna kliniska prövning kommer att jämföras med de för samtida kontroller från CIBMTR.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas II-studie utformad för att utvärdera effekten av Takrolimus (Tac), Metotrexat (MTX) och Tocilizumab (Toc) (kombinerad Tac/MTX/Toc) för att förebygga transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) efter allogena hematopoetiska stamceller transplantation jämfört med en samtida kontrollkohort vald från Center for International Bone Marrow Transplant Research (CIBMTR) som behandlas med standardmetotrexat och takrolimus för att förebygga GVHD. Kontrollgruppen av patienter kommer att uppfylla liknande behörighetskrav som de patienter som registrerats i den kliniska prövningen och de kommer att matchas för relevanta kliniska variabler (ålder, kön, konditionering, sjukdom, transplantatkälla, etc).

Patienter som är inskrivna i den kliniska prövningen kommer att få takrolimus enligt institutionella riktlinjer i doser för att bibehålla terapeutiska nivåer och fortsätter till minst dag 90 efter transplantation. Metotrexat kommer att doseras med 15 mg/m^2 Dag +1 och 10 mg/m^2 Dagar +3, +6 och +11. Tocilizumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 8 mg/kg på dag -1.

Tilläggsstudie:

Den kompletterande studien kommer att utvärdera om tocilizumab är effektivt för att positivt påverka humör, trötthet, sömn och smärta hos en grupp individer som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation jämfört med individer som inte får tocilizumab. Vi kommer också att bedöma om tocilizumab förändrar genuttryck och Rap1-prenylering på ett sätt som kan minska ytterligare progression eller återfall av cancer efter transplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år
  2. Patienter med akut leukemi, kronisk myelogen leukemi, myeloproliferativ sjukdom och myelodysplasi med mindre än 5 % av blaster i benmärgen
  3. Patienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom, Non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins sjukdom med kemokänslig sjukdom vid tidpunkten för transplantationen
  4. Planerade konditioneringsregimer inklusive kombination av busulfan och fludarabin eller busulfan och cyklofosfamid
  5. Transplantation med T-cellsfyllda transplantat
  6. Benmärg eller mobiliserade perifera blodkroppstransplantat
  7. Patienterna måste ha antingen en syskondonator (6/6 matchning vid humana leukocytantigener (HLA-A, -B och -DRB1) eller en icke-relaterad donator (8/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRB1)
  8. Hjärtfunktion: Ejektionsfraktion i vila >45% för myeloablativ konditionering eller >40% för reducerad intensitetskonditionering
  9. Beräknad kreatininclearance större än 50 ml/minut (med Cockcroft-Gault-formeln och faktisk kroppsvikt)
  10. Lungfunktion: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥40 % (justerat för hemoglobin) och FEV1≥50 %
  11. Leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen och alaninaminotransferas (ALT) / aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x den övre normalgränsen
  12. Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT)
  2. Karnofsky Performance Score
  3. Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och med progression av infektionssjukdom eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen
  4. Tidigare intolerans eller allergi mot Tocilizumab
  5. Användning av rituximab, alemtuzumab, anti-tymocytglobulin (ATG) eller annan monoklonal antikropp vid tidpunkten för konditioneringsregimen
  6. Historik av divertikulit, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
  7. Historik av demyeliniserande störning
  8. Gravida och ammande kvinnor
  9. Patienter med reumatologiska sjukdomar i anamnesen som tidigare har fått Tocilizumab

Behörighet till kontrollarmen

Patienter i kontrollarmen kommer att identifieras från patienter som rapporterats till CIBMTR från amerikanska centra. Kontrollpatienter kommer att behöva uppfylla liknande behörighetskrav som patienter som registreras i den kliniska prövningen. Patienter kommer att behöva uppfylla samma inklusionskriterier för den kliniska prövningen enligt avsnitt 2.4.1, plus följande:

  1. Få Tac/MTX som den enda GVHD-profylaxmetoden
  2. Få samma kurer som specificeras i Tabell 2.5
  3. Transplantationsår från 2010 till 2013

Uteslutningskriterier för kontrollerna:

1. Karnofsky Performance Score < 70 %

Data för alla kvalificerade patienter kommer att användas för att utgöra kontrolldatabasen för denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Takrolimus, Metotrexat och Tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Patienter som är inskrivna i den kliniska prövningen kommer att få takrolimus enligt institutionella riktlinjer i doser för att bibehålla terapeutiska nivåer och fortgår till minst dag 90 efter transplantation. Metotrexat kommer att doseras med 15 mg/m2 Dag +1 och 10 mg/m2 Dagar +3, +6 och +11. Tocilizumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 8 mg/kg på dag -1
Läkemedel: Takrolimus
Patienter som är inskrivna i den kliniska prövningen kommer att få takrolimus enligt institutionella riktlinjer i doser för att bibehålla terapeutiska nivåer och fortgår till minst dag 90 efter transplantation.
Andra namn:
  • FK506
  • fujimycin
Läkemedel: Metotrexat
Metotrexat kommer att doseras med 15 mg/m2 Dag +1 och 10 mg/m^2 Dagar +3, +6 och +11.
Andra namn:
  • Trexall
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 8 mg/kg på dag -1.
Andra namn:
  • Actemra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som inte upplever Grad II-IV Acute Graph Versus Host Disease (aGVHD)
Tidsram: Dag 180
Detta mått är antalet försökspersoner som inte upplevde grad II-IV aGVHD vid eller före dag 180 genom att jämföra mottagare av takrolimus (Tac), metotrexat (MTX) och tocilizumab (Toc) med en samtida kontrollpopulation som tagits bort från en databas som underhålls av Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Stadieindelningen av aGVHD var enligt kriterierna i Przepiorka, et al., 1995, som tilldelar en poäng till den kliniska statusen för flera organsystem aggregerade för att bestämma det kliniska stadiet. Ett högre stadium indikerar allvarligare aGVHD-symtom och sämre kliniskt resultat.
Dag 180

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal depressiva symtom med användning av allmän depressiv subskala av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS)
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Måttet på depressiva symtom kommer att bestämmas från instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS innehåller 10 specifika symtomskalor: suicidalitet, trötthet, sömnlöshet, aptitförlust, aptitökning, dåligt humör, välbefinnande, panik, social ångest och traumatiska intrång (se Watson, 2007). Den allmänna depressionsunderskalan i IDAS och inkluderar en undergrupp av 20 fem-objekt Likert-frågor (1= "Inte alls" till 5-= "Extremt") med ett poängintervall på 20-100. Högre poäng indikerar allvarligare symtom.
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Antal ångestsymtom med hjälp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS)
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av ångestsymtom kommer att mätas med hjälp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). (se Watson, 2007). Ångest kommer att bedömas genom att kombinera två domänkategorier av IDAS (panik och traumatiska intrång). Det finns sju 5-objekt, Likert-liknande frågor som svarar på symtomens svårighetsgrad "under de senaste 2 veckorna, inklusive idag ...", allt från "Inte alls" till "Extremt". Poäng varierar från 0 till 28 med högre poäng som indikerar värre symtom.
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Poäng av trötthetssymtom med hjälp av instrumentet Fatigue Symptom Inventory (FSI).
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av trötthetssymtom kommer att mätas med hjälp av instrumentet Fatigue Symptom Inventory. FSI består av 13 elva artiklar Likert-frågor som sträcker sig från 0 = "Inte alls trött" till 10 -"Extrem trötthet". FSI-poängen är genomsnittet av de individuella frågepoängen. Utbudet av poäng är 0 till 10 med högre poäng tyder på större trötthet (Hann, 1998).
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Poäng av sömnsymtom med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Instrument
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av sömnsymtom kommer att mätas med Pittsburgh Sleep Quality Index-instrumentet. PSQI innehåller 19 fyra-objekt Likert-frågor utförda under en 30-dagarsperiod och 5 frågor betygsatt av sängpartnern eller rumskamraten. Svaren sträcker sig från 0 = Inte under den senaste månaden till 3 = Tre eller fler gånger i veckan. Frågorna om sängpartner/rumskamrat bedömdes inte. De 19 självskattade frågorna är grupperade i sju komponentdomäner inklusive subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmediciner och dysfunktion under dagtid. Se Buysse (1989), för poängschemat för komponentdomänerna. PSQI-poängen är summan av de sju komponentpoängen och sträcker sig från 0 till 21. Högre poäng indikerar sämre sömnkvalitet.
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Antal smärtsymtom med hjälp av instrumentet Brief Pain Inventory (BPI) (interferens)
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av interferens i aktiviteter på grund av smärtsymptom kommer att mätas med instrumentet Brief Pain Inventory (BPI). BPI-interferensskalan är ett medelvärde av 7 elva frågor Likert-liknande frågor med ett intervall på 0-10 (0 = Stör inte till 10 = Stör fullständigt). Högre poäng indikerar större störning i dagliga aktiviteter på grund av smärtsymtom (se Cleeland 1994).
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av depressiva symtom mellan allogena transplantationsmottagare som fått profylaktisk tocilizumab och allogena transplantationsmottagare som inte fått tocilizumab.
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av depressiva symtom kommer att mätas med hjälp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS innehåller 10 specifika symtomskalor: suicidalitet, trötthet, sömnlöshet, aptitförlust, aptitökning, dåligt humör, välbefinnande, panik, social ångest och traumatiska intrång. Högre poäng indikerar värre symtom. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utveckling och validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykol bedöma. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Jämförelse av nivåer av ångest mellan allogena transplantationsmottagare som fått profylaktiskt tocilizumab och allogena transplantationsmottagare som inte fått tocilizumab.
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av ångestsymtom kommer att mätas med hjälp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS innehåller 10 specifika symtomskalor: suicidalitet, trötthet, sömnlöshet, aptitförlust, aptitökning, dåligt humör, välbefinnande, panik, social ångest och traumatiska intrång. Högre poäng indikerar värre symtom. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utveckling och validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykol bedöma. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Jämförelse av trötthetsnivåer mellan allogena transplantationsmottagare som fått profylaktisk tocilizumab och allogena transplantationsmottagare som inte fått tocilizumab.
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av trötthetssymtom kommer att mätas med hjälp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS innehåller 10 specifika symtomskalor: suicidalitet, trötthet, sömnlöshet, aptitförlust, aptitökning, dåligt humör, välbefinnande, panik, social ångest och traumatiska intrång. Högre poäng indikerar värre symtom. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utveckling och validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykol bedöma. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Jämförelse av sömn mellan allogena transplantationsmottagare som fått profylaktiskt tocilizumab och allogena transplantationsmottagare som inte fått tocilizumab.
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av sömnsymtom kommer att mätas med hjälp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS innehåller 10 specifika symtomskalor: suicidalitet, trötthet, sömnlöshet, aptitförlust, aptitökning, dåligt humör, välbefinnande, panik, social ångest och traumatiska intrång. Högre poäng indikerar värre symtom. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utveckling och validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykol bedöma. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Jämförelse av nivåer av smärta mellan allogena transplantationsmottagare som fått profylaktiskt tocilizumab och allogena transplantationsmottagare som inte fått tocilizumab.
Tidsram: Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180
Nivåer av smärtsymtom kommer att mätas med hjälp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS innehåller 10 specifika symtomskalor: suicidalitet, trötthet, sömnlöshet, aptitförlust, aptitökning, dåligt humör, välbefinnande, panik, social ångest och traumatiska intrång. Högre poäng indikerar värre symtom. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utveckling och validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykol bedöma. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baslinje, dag 28, dag 100 och dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

William R. Drobyski, MD

Utredare

  • Huvudutredare: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Huvudutredare: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

1 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO00023000

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera