Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tacrolimus/methotrexat og tocilizumab for at forhindre akut graft-versus-værtssygdom (AGVD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

10. februar 2023 opdateret af: William R. Drobyski, MD

Fase II åbent forsøg med tacrolimus/methotrexat og tocilizumab til forebyggelse af akut graft-versus-værtssygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette er et åbent fase II-forsøg designet til at evaluere effektiviteten af ​​Tac/MTX/Toc til at forhindre graft versus host-sygdom (GVHD). Resultaterne af patienter i dette kliniske forsøg vil blive sammenlignet med resultaterne af nutidige kontroller fra CIBMTR.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase II-forsøg designet til at evaluere effekten af ​​Tacrolimus (Tac), Methotrexat (MTX) og Tocilizumab (Toc) (kombineret Tac/MTX/Toc) til at forebygge graft versus host-sygdom (GVHD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelle transplantation sammenlignet med en nutidig kontrolkohorte udvalgt fra Center for International Bone Marrow Transplant Research (CIBMTR), der er behandlet med standard methotrexat og tacrolimus til forebyggelse af GVHD. Kontrolgruppen af ​​patienter vil opfylde lignende berettigelseskrav som de patienter, der er tilmeldt det kliniske forsøg, og de vil blive matchet for relevante kliniske variabler (alder, køn, konditioneringsregime, sygdom, graftkilde osv.).

Patienter, der er inkluderet i det kliniske forsøg, vil modtage tacrolimus i henhold til institutionelle retningslinjer i doser for at opretholde terapeutiske niveauer og fortsættes indtil mindst dag 90 efter transplantation. Methotrexat vil blive doseret ved 15 mg/m^2 Dag +1 og 10mg/m^2 Dage +3, +6 og +11. Tocilizumab vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 8 mg/kg på dag -1.

Supplerende undersøgelse:

Den supplerende undersøgelse vil evaluere, om tocilizumab er effektivt til at påvirke humør, træthed, søvn og smerte positivt hos en gruppe af individer, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation sammenlignet med individer, der ikke får tocilizumab. Vi vil også vurdere, om tocilizumab ændrer genekspression og Rap1-prenylering på en måde, der kan reducere yderligere progression eller tilbagefald af cancer efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Patienter med akut leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, myeloproliferativ sygdom og myelodysplasi med mindre end 5 % af blaster i knoglemarven
  3. Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom, Non-Hodgkin-lymfom eller Hodgkins sygdom med kemofølsom sygdom på tidspunktet for transplantationen
  4. Planlagte konditioneringsregimer inklusive kombination af busulfan og fludarabin eller busulfan og cyclophosphamid
  5. Transplantation med T-celle-fyldte transplantater
  6. Knoglemarv eller mobiliserede perifere blodlegemetransplantater
  7. Patienter skal have enten en søskendedonor (6/6 match ved humane leukocytantigener (HLA-A, -B og -DRB1) eller en ikke-relateret donor (8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1)
  8. Hjertefunktion: Ejektionsfraktion i hvile >45% for myeloablativ konditionering eller >40% for reduceret intensitetskonditionering
  9. Estimeret kreatininclearance større end 50 ml/minut (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen og faktisk kropsvægt)
  10. Lungefunktion: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≥40 % (justeret for hæmoglobin) og FEV1≥50 %
  11. Leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x den øvre grænse for normal og alaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x den øvre normalgrænse
  12. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
  2. Karnofsky Performance Score
  3. Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (som i øjeblikket tager medicin og med progression af infektionssygdom eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivning
  4. Tidligere intolerance eller allergi over for Tocilizumab
  5. Brug af rituximab, alemtuzumab, anti-thymocytglobulin (ATG) eller andet monoklonalt antistof på tidspunktet for konditioneringsregimen
  6. Anamnese med divertikulitis, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
  7. Historie med demyeliniserende lidelse
  8. Gravide og ammende kvinder
  9. Patienter med en historie med reumatologiske lidelser, som tidligere har fået Tocilizumab

Berettigelse til kontrolarmen

Patienter i kontrolarmen vil blive identificeret fra patienter rapporteret til CIBMTR fra amerikanske centre. Kontrolpatienter skal opfylde tilsvarende krav til berettigelse som patienter, der optages i det kliniske forsøg. Patienter skal opfylde de samme inklusionskriterier for det kliniske forsøg i henhold til afsnit 2.4.1 plus følgende:

  1. Modtag Tac/MTX som den eneste GVHD-profylaksetilgang
  2. Modtag de samme regimer som specificeret i tabel 2.5
  3. Transplantationsår fra 2010 til 2013

Eksklusionskriterier for kontrollerne:

1. Karnofsky Performance Score < 70 %

Data for alle kvalificerede patienter vil blive brugt til at udgøre kontroldatabasen for denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tacrolimus, Methotrexat og Tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Patienter, der er inkluderet i det kliniske forsøg, vil modtage tacrolimus i henhold til institutionelle retningslinjer i doser for at opretholde terapeutiske niveauer og fortsættes indtil mindst dag 90 efter transplantation. Methotrexat vil blive doseret ved 15 mg/m2 Dag +1 og 10 mg/m2 Dage +3, +6 og +11. Tocilizumab vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 8 mg/kg på dag -1
Medicin: Tacrolimus
Patienter, der er inkluderet i det kliniske forsøg, vil modtage tacrolimus i henhold til institutionelle retningslinjer i doser for at opretholde terapeutiske niveauer og fortsættes indtil mindst dag 90 efter transplantation.
Andre navne:
  • FK506
  • fujimycin
Medicin: Methotrexat
Methotrexat vil blive doseret ved 15 mg/m2 Dag +1 og 10 mg/m^2 Dage +3, +6 og +11.
Andre navne:
  • Trexall
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 8 mg/kg på dag -1.
Andre navne:
  • Actemra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der ikke oplever grad II-IV akut graf versus værtssygdom (aGVHD)
Tidsramme: Dag 180
Dette mål er antallet af forsøgspersoner, der ikke oplevede grad II-IV aGVHD på eller før dag 180, hvor modtagere af tacrolimus (Tac), methotrexat (MTX) og tocilizumab (Toc) sammenlignes med en nutidig kontrolpopulation udtaget fra en database vedligeholdt af Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Stadieinddelingen af ​​aGVHD var i overensstemmelse med kriterierne i Przepiorka et al., 1995, som tildeler en score til den kliniske status af flere organsystemer aggregeret for at bestemme det kliniske stadie. Et højere stadium indikerer mere alvorlige aGVHD-symptomer og dårligere klinisk resultat.
Dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Score af depressive symptomer ved brug af generel depressiv underskala af instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptomer (IDAS)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Målingen af ​​depressive symptomer vil blive bestemt ud fra instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS indeholder 10 specifikke symptomskalaer: Suicidalitet, Lassitude, Søvnløshed, Appetittab, Appetitvækst, Dårligt temperament, Velvære, Panik, Social angst og Traumatiske Indtrængen (se Watson, 2007). Den generelle depression-underskala af IDAS og inkluderer en undergruppe af 20 fem-element Likert-spørgsmål (1= "Slet ikke" til 5-= "Ekstremt") med et scoreområde på 20-100. Højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Score af angstsymptomer ved hjælp af instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af angstsymptomer vil blive målt ved hjælp af instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). (se Watson, 2007). Angst vil blive vurderet ved at kombinere to domænekategorier af IDAS (panik og traumatiske indtrængen). Der er syv 5-elementer, Likert-stil spørgsmål, der svarer på symptomernes sværhedsgrad "i løbet af de sidste 2 uger, inklusive i dag ..." lige fra 'Slet ikke' til 'Ekstremt'. Scorer varierer fra 0 til 28 med højere score, der indikerer værre symptomer.
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Score af træthedssymptomer ved hjælp af Fatigue Symptom Inventory (FSI)-instrumentet
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af træthedssymptomer vil blive målt ved hjælp af Fatigue Symptom Inventory-instrumentet. FSI består af 13 elleve punkter Likert-stil spørgsmål, der spænder fra 0 = "Slet ikke træt" til 10 - "Ekstrem træthed". FSI-scoren er gennemsnittet af de individuelle spørgsmålscores. Udvalget af score er 0 til 10, hvor højere score indikerer større træthed (Hann, 1998).
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Score af søvnsymptomer ved hjælp af Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) instrument
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af søvnsymptomer vil blive målt ved hjælp af Pittsburgh Sleep Quality Index-instrumentet. PSQI'en indeholder 19 spørgsmål i Likert-stil med fire punkter, udført over en 30-dages periode, og 5 spørgsmål vurderet af sengepartneren eller værelseskammeraten. Svar spænder fra 0 = Ikke inden for den seneste måned til 3 = Tre eller flere gange om ugen. Sengepartner/værelseskammerat-spørgsmålene blev ikke vurderet. De 19 selvvurderede spørgsmål er grupperet i syv komponentdomæner, herunder subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, brug af sovemedicin og dysfunktion i dagtimerne. Se Buysse (1989), for scoringsskemaet for komponentdomænerne. PSQI-scoren er summen af ​​de syv komponentscorer og går fra 0 til 21. Højere score indikerer dårligere søvnkvalitet.
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Score af smertesymptomer ved brug af instrumentet til kort smerteopgørelse (BPI) (interferens)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af interferens i aktiviteter på grund af smertesymptomer vil blive målt ved hjælp af instrumentet Brief Pain Inventory (BPI). BPI-interferensskalaen er et gennemsnit af 7 elleve punkter Likert-spørgsmål med et interval på 0-10 (0 = Interfererer ikke til 10 = Interfererer fuldstændigt). Højere score indikerer større interferens i daglige aktiviteter på grund af smertesymptomer (se Cleeland 1994).
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af depressive symptomer mellem allogene transplantationsmodtagere, der fik profylaktisk tocilizumab, og allogene transplantationsmodtagere, der ikke fik tocilizumab.
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af depressive symptomer vil blive målt ved hjælp af instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS indeholder 10 specifikke symptomskalaer: Suicidalitet, Lassitude, Søvnløshed, Appetittab, Appetitvækst, Dårligt temperament, Velvære, Panik, Social angst og Traumatiske Indtrængen. Højere score indikerer værre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Udvikling og validering af Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Sammenligning af niveauer af angst mellem allogene transplantationsmodtagere, der fik profylaktisk tocilizumab, og allogene transplantationsmodtagere, der ikke fik tocilizumab.
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af angstsymptomer vil blive målt ved hjælp af instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS indeholder 10 specifikke symptomskalaer: Suicidalitet, Lassitude, Søvnløshed, Appetittab, Appetitvækst, Dårligt temperament, Velvære, Panik, Social angst og Traumatiske Indtrængen. Højere score indikerer værre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Udvikling og validering af Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Sammenligning af niveauer af træthed mellem allogene transplantationsmodtagere, der fik profylaktisk tocilizumab, og allogene transplantationsmodtagere, der ikke fik tocilizumab.
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af træthedssymptomer vil blive målt ved hjælp af instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS indeholder 10 specifikke symptomskalaer: Suicidalitet, Lassitude, Søvnløshed, Appetittab, Appetitvækst, Dårligt temperament, Velvære, Panik, Social angst og Traumatiske Indtrængen. Højere score indikerer værre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Udvikling og validering af Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Sammenligning af søvn mellem allogene transplantationsmodtagere, der fik profylaktisk tocilizumab, og allogene transplantationsmodtagere, der ikke fik tocilizumab.
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af søvnsymptomer vil blive målt ved hjælp af instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS indeholder 10 specifikke symptomskalaer: Suicidalitet, Lassitude, Søvnløshed, Appetittab, Appetitvækst, Dårligt temperament, Velvære, Panik, Social angst og Traumatiske Indtrængen. Højere score indikerer værre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Udvikling og validering af Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Sammenligning af smerteniveauer mellem allogene transplantationsmodtagere, der fik profylaktisk tocilizumab, og allogene transplantationsmodtagere, der ikke fik tocilizumab.
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180
Niveauer af smertesymptomer vil blive målt ved hjælp af instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS indeholder 10 specifikke symptomskalaer: Suicidalitet, Lassitude, Søvnløshed, Appetittab, Appetitvækst, Dårligt temperament, Velvære, Panik, Social angst og Traumatiske Indtrængen. Højere score indikerer værre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Udvikling og validering af Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, dag 28, dag 100 og dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

William R. Drobyski, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Ledende efterforsker: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2014

Først opslået (Skøn)

1. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO00023000

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner