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他克莫司/甲氨蝶呤和托珠单抗预防异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（AGVD）的研究

2023年2月10日 更新者：William R. Drobyski, MD

他克莫司/甲氨蝶呤和托珠单抗预防异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的 II 期开放标签试验

这是一项 II 期开放标签试验，旨在评估 Tac/MTX/Toc 在预防移植物抗宿主病 (GVHD) 方面的功效。 该临床试验患者的结果将与来自 CIBMTR 的当代对照的结果进行比较。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期开放标签试验，旨在评估他克莫司 (Tac)、甲氨蝶呤 (MTX) 和托珠单抗 (Toc)（组合 Tac/MTX/Toc）在预防异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病 (GVHD) 方面的功效移植与选自国际骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 的当代对照队列进行比较，该队列接受标准甲氨蝶呤和他克莫司治疗以预防 GVHD。 对照组患者将满足与参加临床试验的患者相似的资格要求，并且他们将与相关临床变量（年龄、性别、预处理方案、疾病、移植物来源等）相匹配。

参加临床试验的患者将按照机构指南接受他克莫司，剂量维持治疗水平，并持续至移植后至少第 90 天。 甲氨蝶呤的给药剂量为 15 mg/m^2 Day +1 和 10mg/m^2 Days +3、+6 和 +11。 Tocilizumab 将在第 -1 天以 8 mg/kg 的剂量静脉内给药。

辅助研究：

辅助研究将评估与未接受托珠单抗治疗的个体相比，托珠单抗是否能有效地积极影响接受同种异体造血干细胞移植的一组个体的情绪、疲劳、睡眠和疼痛。 我们还将评估 tocilizumab 是否以可能减少移植后癌症进一步进展或复发的方式改变基因表达和 Rap1 异戊二烯化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. 患有急性白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生性疾病和骨髓增生异常且骨髓原始细胞少于 5% 的患者
  3. 患有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或霍奇金病且在移植时患有化学敏感性疾病的患者
  4. 计划的预处理方案，包括白消安和氟达拉滨或白消安和环磷酰胺的组合
  5. 充满 T 细胞的移植物移植
  6. 骨髓或动员的外周血细胞移植物
  7. 患者必须有同胞供体（人类白细胞抗原（HLA-A、-B 和 -DRB1）的 6/6 匹配）或无关供体（HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 8/8 匹配）
  8. 心脏功能：静息射血分数 >45% 用于清髓性调节或 >40% 用于降低强度调节
  9. 估计肌酐清除率大于 50 毫升/分钟（使用 Cockcroft-Gault 公式和实际体重）
  10. 肺功能：肺一氧化碳弥散量（DLCO）≥40%（根据血红蛋白校正）和FEV1≥50%
  11. 肝功能：总胆红素 < 1.5 x 正常上限和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) / 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5 x 正常上限
  12. 签署知情同意书

排除标准：

  1. 既往同种异体造血细胞移植 (HCT)
  2. 卡诺夫斯基性能得分
  3. 入组时患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药且感染性疾病进展或临床无改善）的患者
  4. 之前对托珠单抗不耐受或过敏
  5. 在预处理方案时使用利妥昔单抗、阿仑单抗、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或其他单克隆抗体
  6. 憩室炎、克罗恩病或溃疡性结肠炎病史
  7. 脱髓鞘病史
  8. 孕妇及哺乳期妇女
  9. 既往接受托珠单抗治疗的有风湿病病史的患者

控制臂的资格

对照组中的患者将从美国中心报告给 CIBMTR 的患者中识别出来。 对照患者将需要满足与参加临床试验的患者类似的资格要求。 根据第 2.4.1 节，患者将需要满足与临床试验相同的纳入标准，以及以下条件：

  1. 接受 Tac/MTX 作为唯一的 GVHD 预防方法
  2. 接受表 2.5 中规定的相同治疗方案
  3. 移植年份2010-2013

控件的排除标准：

1. 卡诺夫斯基表现得分 < 70%

所有符合条件的患者的数据将用于构成本研究的对照数据库

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：他克莫司、甲氨蝶呤和托珠单抗 (Tac/MTX/Toc)
参加临床试验的患者将按照机构指南接受他克莫司，剂量维持治疗水平，并持续至移植后至少第 90 天。 甲氨蝶呤的给药剂量为 15 mg/m2 第 +1 天和 10mg/m2 第 +3、+6 和 +11 天。 Tocilizumab 将在第 -1 天以 8 mg/kg 的剂量静脉内给药
药品：他克莫司
参加临床试验的患者将按照机构指南接受他克莫司，剂量维持治疗水平，并持续至移植后至少第 90 天。
其他名称：
  • FK506
  • 富士霉素
药品：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤的给药剂量为 15 mg/m2 Day +1 和 10mg/m^2 Days +3、+6 和 +11。
其他名称：
  • 特雷索
药品：托珠单抗
Tocilizumab 将在第 -1 天以 8 mg/kg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
  • 阿克泰姆拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
未经历 II-IV 级急性图形抗宿主病 (aGVHD) 的受试者数量
大体时间：第 180 天
该指标是在第 180 天或之前未经历 II-IV 级 aGVHD 的受试者数量，将他克莫司 (Tac)、甲氨蝶呤 (MTX) 和托珠单抗 (Toc) 的接受者与从由维护的数据库中提取的当代对照人群进行比较国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR)。 aGVHD 的分期是根据 Przepiorka 等人，1995 年的标准，该标准对聚合的多器官系统的临床状态进行评分以确定临床分期。 较高的阶段表示更严重的 aGVHD 症状和更差的临床结果。
第 180 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器的一般抑郁分量表对抑郁症状进行评分
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
抑郁症状的量度将根据抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器确定。 IDAS 包含 10 个特定症状量表：自杀倾向、疲倦、失眠、食欲不振、食欲增加、脾气暴躁、幸福感、恐慌、社交焦虑和创伤性入侵（参见 Watson，2007 年）。 IDAS 的一般抑郁子量表包括 20 个五项李克特式问题的子集（1=“完全没有”到 5-=“极度”），评分范围为 20-100。 分数越高表示症状越严重。
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
使用抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器对焦虑症状进行评分
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
将使用抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器测量焦虑症状的水平。 （参见沃森，2007 年）。 焦虑将结合 IDAS 的两个领域类别（恐慌和创伤性入侵）进行评估。 有七个包含 5 项的李克特式问题，用于回答“过去 2 周内，包括今天……”的症状严重程度，范围从“完全没有”到“非常严重”。分数范围从 0 到 28，分数越高表示症状越差。
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
使用疲劳症状量表 (FSI) 工具对疲劳症状进行评分
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
疲劳症状的水平将使用疲劳症状清单工具进行测量。 FSI 包括 13 个 11 项李克特式问题，范围从 0 =“一点也不疲劳”到 10 -“极度疲劳”。 FSI 分数是单个问题分数的平均值。 分数范围为 0 到 10，分数越高表明疲劳程度越高（Hann，1998 年）。
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
使用匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 仪器对睡眠症状进行评分
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
睡眠症状的水平将使用匹兹堡睡眠质量指数仪器进行测量。 PSQI 包含在 30 天内进行的 19 个四项李克特式问题和由床伴或室友评分的 5 个问题。 回答范围从 0 = 过去一个月没有到 3 = 每周三次或更多次。 未评估床伴/室友问题。 19 个自评问题分为七个组成领域，包括主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率、睡眠障碍、安眠药的使用和日间功能障碍。 参见 Buysse (1989)，了解组件域的评分模式。 PSQI 分数是七个组成部分分数的总和，范围从 0 到 21。 分数越高表明睡眠质量越差。
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
使用简明疼痛量表 (BPI) 仪器对疼痛症状进行评分（干扰）
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
将使用简明疼痛量表 (BPI) 工具测量因疼痛症状导致的活动干扰水平。 BPI 干扰量表是 7 个 11 项李克特式问题的平均值，范围为 0-10（0 = 不干扰到 10 = 完全干扰）。 分数越高表明疼痛症状对日常活动的干扰越大（参见 Cleeland 1994）。
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
比较接受预防性托珠单抗治疗的同种异体移植受者与未接受托珠单抗治疗的同种异体移植受者的抑郁症状。
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
抑郁症状的水平将使用抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器进行测量。 IDAS 包含 10 个特定症状量表：自杀倾向、疲倦、失眠、食欲不振、食欲增加、脾气暴躁、幸福感、恐慌、社交焦虑和创伤性入侵。 分数越高表明症状越严重。 [Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S。抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 的开发和验证。 心理评估。 2007 年 9 月；19(3)：253-68。 内政部：10.1037/1040-3590.19.3.253。 PMID：17845118。]
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
接受预防性 tocilizumab 的同种异体移植受者与未接受 tocilizumab 的同种异体移植受者之间焦虑水平的比较。
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
将使用抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器测量焦虑症状的水平。 IDAS 包含 10 个特定症状量表：自杀倾向、疲倦、失眠、食欲不振、食欲增加、脾气暴躁、幸福感、恐慌、社交焦虑和创伤性入侵。 分数越高表明症状越严重。 [Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S。抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 的开发和验证。 心理评估。 2007 年 9 月；19(3)：253-68。 内政部：10.1037/1040-3590.19.3.253。 PMID：17845118。]
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
接受预防性 tocilizumab 的同种异体移植受者与未接受 tocilizumab 的同种异体移植受者之间疲劳程度的比较。
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
疲劳症状的水平将使用抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器进行测量。 IDAS 包含 10 个特定症状量表：自杀倾向、疲倦、失眠、食欲不振、食欲增加、脾气暴躁、幸福感、恐慌、社交焦虑和创伤性入侵。 分数越高表明症状越严重。 [Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S。抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 的开发和验证。 心理评估。 2007 年 9 月；19(3)：253-68。 内政部：10.1037/1040-3590.19.3.253。 PMID：17845118。]
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
比较接受预防性托珠单抗治疗的同种异体移植受者和未接受托珠单抗治疗的同种异体移植受者之间的睡眠。
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
将使用抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器测量睡眠症状的水平。 IDAS 包含 10 个特定症状量表：自杀倾向、疲倦、失眠、食欲不振、食欲增加、脾气暴躁、幸福感、恐慌、社交焦虑和创伤性入侵。 分数越高表明症状越严重。 [Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S。抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 的开发和验证。 心理评估。 2007 年 9 月；19(3)：253-68。 内政部：10.1037/1040-3590.19.3.253。 PMID：17845118。]
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
接受预防性 tocilizumab 的同种异体移植受者与未接受 tocilizumab 的同种异体移植受者之间疼痛程度的比较。
大体时间：基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天
将使用抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 仪器测量疼痛症状的水平。 IDAS 包含 10 个特定症状量表：自杀倾向、疲倦、失眠、食欲不振、食欲增加、脾气暴躁、幸福感、恐慌、社交焦虑和创伤性入侵。 分数越高表明症状越严重。 [Watson D、O'Hara MW、Simms LJ、Kotov R、Chmielewski M、McDade-Montez EA、Gamez W、Stuart S。抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 的开发和验证。 心理评估。 2007 年 9 月；19(3)：253-68。 内政部：10.1037/1040-3590.19.3.253。 PMID：17845118。]
基线、第 28 天、第 100 天和第 180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

William R. Drobyski, MD

调查人员

  • 首席研究员：William Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin
  • 首席研究员：Marcelo Pasquini, MD、Medical College of Wisconsin

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月1日

初级完成 (实际的)

2018年9月1日

研究完成 (实际的)

2018年9月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月31日

首次发布 (估计)

2014年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月10日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRO00023000

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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