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Eine Studie mit Tacrolimus/Methotrexat und Tocilizumab zur Vorbeugung einer akuten Graft-versus-Host-Disease (AGVD) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

10. Februar 2023 aktualisiert von: William R. Drobyski, MD

Open-Label-Studie der Phase II mit Tacrolimus/Methotrexat und Tocilizumab zur Prävention einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Dies ist eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Tac/MTX/Toc bei der Prävention der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). Die Ergebnisse von Patienten in dieser klinischen Studie werden mit denen von zeitgenössischen Kontrollen aus dem CIBMTR verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Open-Label-Studie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit von Tacrolimus (Tac), Methotrexat (MTX) und Tocilizumab (Toc) (kombiniertes Tac/MTX/Toc) bei der Prävention der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach allogenen hämatopoetischen Stammzellen Transplantation im Vergleich zu einer zeitgenössischen Kontrollkohorte, ausgewählt aus dem Center for International Bone Marrow Transplant Research (CIBMTR), die mit Standard-Methotrexat und Tacrolimus zur GVHD-Prävention behandelt wird. Die Kontrollgruppe von Patienten erfüllt ähnliche Eignungsanforderungen wie die Patienten, die in die klinische Studie aufgenommen wurden, und sie werden auf relevante klinische Variablen (Alter, Geschlecht, Konditionierung, Krankheit, Transplantatquelle usw.) abgestimmt.

Patienten, die an der klinischen Studie teilnehmen, erhalten Tacrolimus gemäß den institutionellen Richtlinien in Dosen, um die therapeutischen Spiegel aufrechtzuerhalten, und dies bis mindestens Tag 90 nach der Transplantation. Methotrexat wird mit 15 mg/m² Tag +1 und 10 mg/m² Tag +3, +6 und +11 dosiert. Tocilizumab wird intravenös in einer Dosis von 8 mg/kg an Tag -1 verabreicht.

Zusatzstudium:

Die Zusatzstudie wird bewerten, ob Tocilizumab Stimmung, Müdigkeit, Schlaf und Schmerzen bei einer Gruppe von Personen, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen, im Vergleich zu Personen, die Tocilizumab nicht erhalten, wirksam positiv beeinflusst. Wir werden auch beurteilen, ob Tocilizumab die Genexpression und Rap1-Prenylierung in einer Weise verändert, die das weitere Fortschreiten oder Wiederauftreten von Krebs nach der Transplantation verringern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre
  2. Patienten mit akuter Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie, myeloproliferativer Erkrankung und Myelodysplasie mit weniger als 5 % Blasten im Knochenmark
  3. Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom oder Morbus Hodgkin mit chemosensitiver Erkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation
  4. Geplante Konditionierungsregime einschließlich einer Kombination aus Busulfan und Fludarabin oder Busulfan und Cyclophosphamid
  5. Transplantation mit T-Zell-übersättigten Transplantaten
  6. Knochenmark oder mobilisierte Transplantate peripherer Blutzellen
  7. Die Patienten müssen entweder einen Geschwisterspender (6/6-Match bei humanen Leukozyten-Antigenen (HLA-A, -B und -DRB1)) oder einen nicht verwandten Spender (8/8-Match bei HLA-A, -B, -C und -DRB1) haben.
  8. Herzfunktion: Ejektionsfraktion in Ruhe > 45 % für myeloablative Konditionierung oder > 40 % für Konditionierung mit reduzierter Intensität
  9. Geschätzte Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und des tatsächlichen Körpergewichts)
  10. Lungenfunktion: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 40 % (bereinigt um Hämoglobin) und FEV1 ≥ 50 %
  11. Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 x die obere Normgrenze und Alaninaminotransferase (ALT) / Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x die obere Normalgrenze
  12. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)
  2. Karnofsky-Leistungsbewertung
  3. Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (die derzeit Medikamente einnehmen und mit Fortschreiten der Infektionskrankheit oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung
  4. Frühere Unverträglichkeit oder Allergie gegen Tocilizumab
  5. Anwendung von Rituximab, Alemtuzumab, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder anderen monoklonalen Antikörpern zum Zeitpunkt der Konditionierung
  6. Vorgeschichte von Divertikulitis, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
  7. Geschichte der demyelinisierenden Störung
  8. Schwangere und stillende Frauen
  9. Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die zuvor Tocilizumab erhalten haben

Berechtigung für den Kontrollarm

Patienten im Kontrollarm werden aus Patienten identifiziert, die dem CIBMTR von US-Zentren gemeldet wurden. Kontrollpatienten müssen ähnliche Eignungsvoraussetzungen erfüllen wie Patienten, die in die klinische Studie aufgenommen werden. Die Patienten müssen dieselben Einschlusskriterien für die klinische Prüfung gemäß Abschnitt 2.4.1 erfüllen, plus Folgendes:

  1. Erhalten Sie Tac/MTX als einzigen GVHD-Prophylaxeansatz
  2. Erhalten Sie die gleichen Behandlungsschemata wie in Tabelle 2.5 angegeben
  3. Transplantationsjahr von 2010 bis 2013

Ausschlusskriterien für die Kontrollen:

1. Karnofsky-Leistungsbewertung < 70 %

Die Daten aller in Frage kommenden Patienten werden verwendet, um die Kontrolldatenbank für diese Studie zu bilden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tacrolimus, Methotrexat und Tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Patienten, die an der klinischen Studie teilnehmen, erhalten Tacrolimus gemäß den institutionellen Richtlinien in Dosen, um die therapeutischen Spiegel aufrechtzuerhalten, und dies bis mindestens Tag 90 nach der Transplantation. Methotrexat wird mit 15 mg/m2 Tag +1 und 10 mg/m2 Tag +3, +6 und +11 dosiert. Tocilizumab wird intravenös in einer Dosis von 8 mg/kg an Tag -1 verabreicht
Arzneimittel: Tacrolimus
Patienten, die an der klinischen Studie teilnehmen, erhalten Tacrolimus gemäß den institutionellen Richtlinien in Dosen, um die therapeutischen Spiegel aufrechtzuerhalten, und dies bis mindestens Tag 90 nach der Transplantation.
Andere Namen:
  • FK506
  • Fujimycin
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat wird mit 15 mg/m2 Tag +1 und 10 mg/m^2 Tag +3, +6 und +11 dosiert.
Andere Namen:
  • Trexall
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab wird intravenös in einer Dosis von 8 mg/kg an Tag -1 verabreicht.
Andere Namen:
  • Actemra

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, die kein akutes Diagramm der Grade II-IV im Vergleich zur Host-Krankheit (aGVHD) aufweisen
Zeitfenster: Tag 180
Dieses Maß ist die Anzahl der Probanden, bei denen an oder vor Tag 180 keine aGVHD Grad II–IV auftrat, wobei Empfänger von Tacrolimus (Tac), Methotrexat (MTX) und Tocilizumab (Toc) mit einer zeitgenössischen Kontrollpopulation verglichen wurden, die aus einer von geführten Datenbank entnommen wurde das Zentrum für internationale Blut- und Knochenmarktransplantationsforschung (CIBMTR). Die Stadieneinteilung der aGVHD erfolgte nach den Kriterien von Przepiorka et al., 1995, die dem klinischen Status mehrerer Organsysteme einen Score zuordnen, der zur Bestimmung des klinischen Stadiums aggregiert wird. Ein höheres Stadium weist auf schwerere aGVHD-Symptome und ein schlechteres klinisches Ergebnis hin.
Tag 180

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der depressiven Symptome unter Verwendung der allgemeinen depressiven Subskala des Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) Instruments
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Maß der depressiven Symptome wird aus dem Instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) bestimmt. Das IDAS enthält 10 spezifische Symptomskalen: Suizidalität, Mattigkeit, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitsteigerung, schlechte Laune, Wohlbefinden, Panik, soziale Angst und traumatische Intrusionen (siehe Watson, 2007). Die Subskala „Allgemeine Depression“ des IDAS umfasst eine Teilmenge von 20 Fragen im Likert-Stil mit fünf Elementen (1 = „überhaupt nicht“ bis 5 = „extrem“) mit einem Bewertungsbereich von 20–100. Höhere Werte weisen auf schwerere Symptome hin.
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Bewertung der Angstsymptome mit dem Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) Instrument
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß der Angstsymptome wird mit dem Instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) gemessen. (siehe Watson, 2007). Angst wird bewertet, indem zwei Domänenkategorien des IDAS (Panik und traumatische Intrusionen) kombiniert werden. Es gibt sieben 5-teilige Fragen im Likert-Stil, die auf die Schwere der Symptome „in den letzten 2 Wochen, einschließlich heute …“ antworten und von „überhaupt nicht“ bis „extrem“ reichen. Die Werte reichen von 0 bis 28, wobei höhere Werte schlimmere Symptome anzeigen.
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Bewertung der Ermüdungssymptome mit dem Fatigue Symptom Inventory (FSI) Instrument
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß der Ermüdungssymptome wird mit dem Fatigue Symptom Inventory-Instrument gemessen. Der FSI umfasst 13 elf Fragen im Likert-Stil, die von 0 = "überhaupt nicht müde" bis 10 - "extreme Müdigkeit" reichen. Der FSI-Score ist der Durchschnitt der einzelnen Fragen-Scores. Der Wertebereich reicht von 0 bis 10, wobei höhere Werte eine stärkere Ermüdung anzeigen (Hann, 1998).
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Bewertung der Schlafsymptome mit dem Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Instrument
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß der Schlafsymptome wird mit dem Pittsburgh Sleep Quality Index-Instrument gemessen. Der PSQI enthält 19 Fragen im Likert-Stil mit vier Punkten, die über einen Zeitraum von 30 Tagen gestellt wurden, und 5 Fragen, die vom Bettpartner oder Mitbewohner bewertet wurden. Die Antworten reichen von 0 = nicht im letzten Monat bis 3 = dreimal oder öfter pro Woche. Die Bettpartner-/Mitbewohnerfragen wurden nicht bewertet. Die 19 selbstbewerteten Fragen sind in sieben Komponentenbereiche gruppiert, darunter subjektive Schlafqualität, Schlaflatenz, Schlafdauer, gewohnheitsmäßige Schlafeffizienz, Schlafstörungen, Verwendung von Schlafmitteln und Funktionsstörungen am Tag. Siehe Buysse (1989) für das Bewertungsschema der Komponentendomänen. Der PSQI-Score ist die Summe der sieben Komponenten-Scores und reicht von 0 bis 21. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Schlafqualität hin.
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Bewertung der Schmerzsymptome mit dem Instrument des Brief Pain Inventory (BPI) (Interferenz)
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß der Beeinträchtigung von Aktivitäten aufgrund von Schmerzsymptomen wird mit dem Instrument Brief Pain Inventory (BPI) gemessen. Die BPI-Störungsskala ist ein Mittelwert aus 7 elf Fragen im Likert-Stil mit einem Bereich von 0-10 (0 = stört nicht bis 10 = stört vollständig). Höhere Werte weisen auf eine stärkere Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten aufgrund von Schmerzsymptomen hin (siehe Cleeland 1994).
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich depressiver Symptome zwischen allogen transplantierten Empfängern, die prophylaktisch Tocilizumab erhielten, und allogen transplantierten Empfängern, die kein Tocilizumab erhielten.
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß depressiver Symptome wird mit dem Instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) gemessen. Das IDAS enthält 10 spezifische Symptomskalen: Suizidalität, Mattigkeit, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitsteigerung, schlechte Laune, Wohlbefinden, Panik, soziale Angst und traumatische Intrusionen. Höhere Werte weisen auf schlimmere Symptome hin. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Entwicklung und Validierung des Inventars der Depressions- und Angstsymptome (IDAS). Psychoanalyse. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Vergleich des Angstniveaus zwischen allogenen Transplantatempfängern, die prophylaktisch Tocilizumab erhielten, und allogenen Transplantatempfängern, die kein Tocilizumab erhielten.
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß der Angstsymptome wird mit dem Instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) gemessen. Das IDAS enthält 10 spezifische Symptomskalen: Suizidalität, Mattigkeit, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitsteigerung, schlechte Laune, Wohlbefinden, Panik, soziale Angst und traumatische Intrusionen. Höhere Werte weisen auf schlimmere Symptome hin. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Entwicklung und Validierung des Inventars der Depressions- und Angstsymptome (IDAS). Psychoanalyse. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Vergleich der Ermüdungsgrade zwischen Empfängern allogener Transplantationen, die prophylaktisch Tocilizumab erhielten, und Empfängern allogener Transplantationen, die kein Tocilizumab erhielten.
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß der Erschöpfungssymptome wird mit dem Instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) gemessen. Das IDAS enthält 10 spezifische Symptomskalen: Suizidalität, Mattigkeit, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitsteigerung, schlechte Laune, Wohlbefinden, Panik, soziale Angst und traumatische Intrusionen. Höhere Werte weisen auf schlimmere Symptome hin. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Entwicklung und Validierung des Inventars der Depressions- und Angstsymptome (IDAS). Psychoanalyse. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Vergleich des Schlafs zwischen Empfängern allogener Transplantationen, die prophylaktisch Tocilizumab erhielten, und Empfängern allogener Transplantationen, die kein Tocilizumab erhielten.
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß der Schlafsymptome wird mit dem Instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) gemessen. Das IDAS enthält 10 spezifische Symptomskalen: Suizidalität, Mattigkeit, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitsteigerung, schlechte Laune, Wohlbefinden, Panik, soziale Angst und traumatische Intrusionen. Höhere Werte weisen auf schlimmere Symptome hin. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Entwicklung und Validierung des Inventars der Depressions- und Angstsymptome (IDAS). Psychoanalyse. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Vergleich des Schmerzniveaus zwischen Empfängern allogener Transplantationen, die prophylaktisch Tocilizumab erhielten, und Empfängern allogener Transplantationen, die kein Tocilizumab erhielten.
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180
Das Ausmaß der Schmerzsymptome wird mit dem Instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) gemessen. Das IDAS enthält 10 spezifische Symptomskalen: Suizidalität, Mattigkeit, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Appetitsteigerung, schlechte Laune, Wohlbefinden, Panik, soziale Angst und traumatische Intrusionen. Höhere Werte weisen auf schlimmere Symptome hin. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Entwicklung und Validierung des Inventars der Depressions- und Angstsymptome (IDAS). Psychoanalyse. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Baseline, Tag 28, Tag 100 und Tag 180

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

William R. Drobyski, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Hauptermittler: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO00023000

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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