Исследование такролимуса/метотрексата и тоцилизумаба для предотвращения острой реакции «трансплантат против хозяина» (AGVD) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
10 февраля 2023 г. обновлено: William R. Drobyski, MD
Открытое исследование фазы II такролимуса/метотрексата и тоцилизумаба для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Это открытое исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности Tac/MTX/Toc в профилактике реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Исходы пациентов, участвовавших в этом клиническом испытании, будут сравниваться с результатами современных контролей из CIBMTR.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности такролимуса (Tac), метотрексата (MTX) и тоцилизумаба (Toc) (комбинированный Tac/MTX/Toc) в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной гемопоэтической стволовой клетки. трансплантации по сравнению с современной контрольной группой, отобранной из Центра международных исследований по трансплантации костного мозга (CIBMTR), которую лечат стандартным метотрексатом и такролимусом для профилактики РТПХ. Контрольная группа пациентов будет удовлетворять тем же требованиям приемлемости, что и пациенты, включенные в клиническое исследование, и они будут соответствовать соответствующим клиническим переменным (возраст, пол, режим кондиционирования, заболевание, источник трансплантата и т. д.).
Пациенты, включенные в клиническое исследование, будут получать такролимус в соответствии с руководящими принципами учреждения в дозах, обеспечивающих поддержание терапевтического уровня, и продолжать лечение, по крайней мере, до 90-го дня после трансплантации. Метотрексат будет назначаться в дозе 15 мг/м^2 в день +1 и 10 мг/м^2 в дни +3, +6 и +11. Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг в день -1.
Дополнительное исследование:
В дополнительном исследовании будет оцениваться эффективность тоцилизумаба в отношении положительного влияния на настроение, усталость, сон и боль в группе лиц, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, по сравнению с лицами, не получающими тоцилизумаб. Мы также оценим, изменяет ли тоцилизумаб экспрессию генов и пренилирование Rap1 таким образом, чтобы уменьшить дальнейшее прогрессирование или рецидив рака после трансплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Пациенты с острым лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом, миелопролиферативным заболеванием и миелодисплазией с менее чем 5% бластов в костном мозге
- Пациенты с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой, неходжкинской лимфомой или болезнью Ходжкина с химиочувствительным заболеванием во время трансплантации
- Запланированные схемы кондиционирования, включая комбинацию бусульфана и флударабина или бусульфана и циклофосфамида.
- Трансплантация трансплантатами, наполненными Т-клетками
- Костный мозг или мобилизованные трансплантаты клеток периферической крови
- Пациенты должны иметь родственного донора (6/6 совпадений по человеческим лейкоцитарным антигенам (HLA-A, -B и -DRB1) или неродственного донора (8/8 совпадений по HLA-A, -B, -C и -DRB1).
- Сердечная функция: фракция выброса в покое >45% при миелоаблативном кондиционировании или >40% при кондиционировании с пониженной интенсивностью.
- Расчетный клиренс креатинина более 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта и фактической массы тела)
- Легочная функция: диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) ≥40% (с поправкой на гемоглобин) и ОФВ1≥50%
- Функция печени: общий билирубин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)
- Оценка производительности Карновски
- Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (в настоящее время принимающие лекарства и с прогрессированием инфекционного заболевания или отсутствием клинического улучшения) на момент регистрации
- Предшествующая непереносимость или аллергия на тоцилизумаб
- Использование ритуксимаба, алемтузумаба, антитимоцитарного глобулина (АТГ) или другого моноклонального антитела во время режима кондиционирования
- Дивертикулит, болезнь Крона или язвенный колит в анамнезе
- История демиелинизирующего расстройства
- Беременные и кормящие женщины
- Пациенты с ревматологическими заболеваниями в анамнезе, ранее получавшие тоцилизумаб.
Право на контрольную руку
Пациенты в контрольной группе будут идентифицированы среди пациентов, зарегистрированных в CIBMTR из центров США. Пациенты из контрольной группы должны будут соответствовать тем же требованиям, что и пациенты, включенные в клиническое исследование. Пациенты должны будут соответствовать тем же критериям включения в клиническое исследование в соответствии с Разделом 2.4.1, а также следующим:
- Принимайте Tac/MTX в качестве единственного метода профилактики РТПХ.
- Получайте те же схемы, что указаны в таблице 2.5.
- Год пересадки с 2010 по 2013
Критерии исключения для элементов управления:
1. Оценка эффективности Карновского < 70%
Данные обо всех подходящих пациентах будут использоваться для создания контрольной базы данных для этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Такролимус, метотрексат и тоцилизумаб (Tac/MTX/Toc)
Пациенты, включенные в клиническое исследование, будут получать такролимус в соответствии с руководящими принципами учреждения в дозах, обеспечивающих поддержание терапевтического уровня, и продолжать лечение, по крайней мере, до 90-го дня после трансплантации.
Метотрексат будет назначаться в дозе 15 мг/м2 в день +1 и 10 мг/м2 в дни +3, +6 и +11.
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг в день -1.
|
Пациенты, включенные в клиническое исследование, будут получать такролимус в соответствии с руководящими принципами учреждения в дозах, обеспечивающих поддержание терапевтического уровня, и продолжать лечение, по крайней мере, до 90-го дня после трансплантации.
Другие имена:
Метотрексат будет назначаться в дозе 15 мг/м2 в день +1 и 10 мг/м2 в дни +3, +6 и +11.
Другие имена:
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг в день -1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, не страдающих острой болезнью II-IV степени по сравнению с заболеванием хозяина (оРТПХ)
Временное ограничение: День 180
|
Этот показатель представляет собой количество субъектов, у которых не наблюдалось оРТПХ II-IV степени на 180-й день или ранее, сравнивая получателей такролимуса (Tac), метотрексата (MTX) и тоцилизумаба (Toc) с современной контрольной популяцией, взятой из базы данных, поддерживаемой Центр международных исследований трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR).
Стадирование оРТПХ проводилось в соответствии с критериями Przepiorka, et al., 1995, которые присваивают баллы клиническому состоянию нескольких систем органов, объединенных для определения клинической стадии.
Более высокая стадия указывает на более тяжелые симптомы РТПХ и худший клинический исход.
|
День 180
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка депрессивных симптомов с использованием общей депрессивной подшкалы Инвентаризации симптомов депрессии и тревоги (IDAS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Мера депрессивных симптомов будет определяться с помощью Инвентаризации симптомов депрессии и тревоги (IDAS).
IDAS содержит 10 конкретных шкал симптомов: суицидальность, усталость, бессонница, потеря аппетита, усиление аппетита, плохое настроение, благополучие, паника, социальная тревога и травматические вмешательства (см. Watson, 2007).
Подшкала общей депрессии IDAS включает подмножество из 20 вопросов в стиле Лайкерта из пяти пунктов (от 1 = «совсем нет» до 5 = «чрезвычайно») с диапазоном баллов от 20 до 100.
Более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы.
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
|
Оценка симптомов тревоги с использованием инструмента «Инвентаризация симптомов депрессии и тревоги» (IDAS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни симптомов тревоги будут измеряться с использованием инструмента «Инвентаризация симптомов депрессии и тревоги» (IDAS).
(см. Уотсон, 2007).
Тревожность будет оцениваться путем объединения двух доменных категорий IDAS (панические и травматические вторжения).
Есть семь вопросов в стиле Лайкерта из 5 пунктов, отвечающих на тяжесть симптомов «в течение последних 2 недель, включая сегодняшний день ...» в диапазоне от «Совсем нет» до «Чрезвычайно». Баллы варьируются от 0 до 28, при этом более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
|
Оценка симптомов усталости с использованием инструмента Описи симптомов усталости (FSI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни симптомов утомления будут измеряться с помощью Инвентаризации симптомов утомления.
FSI состоит из 13 вопросов в стиле Лайкерта из одиннадцати пунктов, начиная от 0 = «совсем не утомлен» до 10 — «крайняя усталость».
Оценка FSI представляет собой среднюю оценку отдельных вопросов.
Диапазон оценок составляет от 0 до 10, при этом более высокие баллы указывают на большую усталость (Hann, 1998).
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
|
Оценка симптомов сна с использованием инструмента Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни симптомов сна будут измеряться с помощью Питтсбургского инструментария индекса качества сна.
PSQI содержит 19 вопросов в стиле Лайкерта из четырех пунктов, которые задавались в течение 30 дней, и 5 вопросов, оцениваемых партнером по постели или соседом по комнате.
Диапазон ответов варьируется от 0 = ни разу в прошлом месяце до 3 = три или более раз в неделю.
Вопросы о партнере по постели/соседе по комнате не оценивались.
19 вопросов с самооценкой сгруппированы в семь составляющих доменов, включая субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычную эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных и дневную дисфункцию.
См. Buysse (1989) для оценки схемы доменов-компонентов.
Оценка PSQI представляет собой сумму баллов по семи компонентам и находится в диапазоне от 0 до 21.
Более высокие баллы указывают на худшее качество сна.
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
|
Оценка болевых симптомов с использованием инструмента Краткая инвентаризация боли (BPI) (интерференция)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни вмешательства в деятельность из-за болевых симптомов будут измеряться с использованием инструмента Краткая инвентаризация боли (BPI).
Шкала интерференции BPI представляет собой среднее из 7 вопросов в стиле Лайкерта из одиннадцати пунктов с диапазоном от 0 до 10 (от 0 = не мешает до 10 = полностью мешает).
Более высокие баллы указывают на большее вмешательство в повседневную деятельность из-за болевых симптомов (см. Cleeland 1994).
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение симптомов депрессии у реципиентов аллогенных трансплантатов, получавших тоцилизумаб в профилактических целях, и реципиентов аллогенных трансплантатов, не получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни депрессивных симптомов будут измеряться с использованием Инвентаризации симптомов депрессии и тревоги (IDAS).
IDAS содержит 10 конкретных шкал симптомов: суицидальность, усталость, бессонница, потеря аппетита, усиление аппетита, плохое настроение, благополучие, паника, социальная тревога и травматические вторжения.
Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
[Уотсон Д., О'Хара М.В., Симмс Л.Дж., Котов Р., Хмелевски М., МакДейд-Монтез Э.А., Гамез В., Стюарт С. Разработка и проверка перечня симптомов депрессии и тревоги (IDAS).
Психологическая оценка.
2007 г., сен; 19 (3): 253–68.
дои: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
|
Сравнение уровней тревожности у реципиентов аллогенных трансплантатов, получавших тоцилизумаб в профилактических целях, и реципиентов аллогенных трансплантатов, не получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни симптомов тревоги будут измеряться с использованием инструмента «Инвентаризация симптомов депрессии и тревоги» (IDAS).
IDAS содержит 10 конкретных шкал симптомов: суицидальность, усталость, бессонница, потеря аппетита, усиление аппетита, плохое настроение, благополучие, паника, социальная тревога и травматические вторжения.
Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
[Уотсон Д., О'Хара М.В., Симмс Л.Дж., Котов Р., Хмелевски М., МакДейд-Монтез Э.А., Гамез В., Стюарт С. Разработка и проверка перечня симптомов депрессии и тревоги (IDAS).
Психологическая оценка.
2007 г., сен; 19 (3): 253–68.
дои: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
|
Сравнение уровней утомляемости у реципиентов аллогенных трансплантатов, получавших тоцилизумаб в профилактических целях, и реципиентов аллогенных трансплантатов, не получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни симптомов усталости будут измеряться с использованием инструмента «Инвентаризация симптомов депрессии и тревоги» (IDAS).
IDAS содержит 10 конкретных шкал симптомов: суицидальность, усталость, бессонница, потеря аппетита, усиление аппетита, плохое настроение, благополучие, паника, социальная тревога и травматические вторжения.
Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
[Уотсон Д., О'Хара М.В., Симмс Л.Дж., Котов Р., Хмелевски М., МакДейд-Монтез Э.А., Гамез В., Стюарт С. Разработка и проверка перечня симптомов депрессии и тревоги (IDAS).
Психологическая оценка.
2007 г., сен; 19 (3): 253–68.
дои: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
|
Сравнение сна у реципиентов аллогенных трансплантатов, получавших тоцилизумаб в профилактических целях, и реципиентов аллогенных трансплантатов, не получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни симптомов сна будут измеряться с использованием инструмента «Инвентаризация симптомов депрессии и тревоги» (IDAS).
IDAS содержит 10 конкретных шкал симптомов: суицидальность, усталость, бессонница, потеря аппетита, усиление аппетита, плохое настроение, благополучие, паника, социальная тревога и травматические вторжения.
Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
[Уотсон Д., О'Хара М.В., Симмс Л.Дж., Котов Р., Хмелевски М., МакДейд-Монтез Э.А., Гамез В., Стюарт С. Разработка и проверка перечня симптомов депрессии и тревоги (IDAS).
Психологическая оценка.
2007 г., сен; 19 (3): 253–68.
дои: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
|
Сравнение уровней боли у реципиентов аллогенных трансплантатов, получавших тоцилизумаб в профилактических целях, и реципиентов аллогенных трансплантатов, не получавших тоцилизумаб.
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Уровни болевых симптомов будут измеряться с использованием инструмента «Инвентаризация симптомов депрессии и тревоги» (IDAS).
IDAS содержит 10 конкретных шкал симптомов: суицидальность, усталость, бессонница, потеря аппетита, усиление аппетита, плохое настроение, благополучие, паника, социальная тревога и травматические вторжения.
Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
[Уотсон Д., О'Хара М.В., Симмс Л.Дж., Котов Р., Хмелевски М., МакДейд-Монтез Э.А., Гамез В., Стюарт С. Разработка и проверка перечня симптомов депрессии и тревоги (IDAS).
Психологическая оценка.
2007 г., сен; 19 (3): 253–68.
дои: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Исходный уровень, 28-й день, 100-й день и 180-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
- Главный следователь: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singap. 1994 Mar;23(2):129-38.
- Hann DM, Jacobsen PB, Azzarello LM, Martin SC, Curran SL, Fields KK, Greenberg H, Lyman G. Measurement of fatigue in cancer patients: development and validation of the Fatigue Symptom Inventory. Qual Life Res. 1998 May;7(4):301-10. doi: 10.1023/a:1024929829627.
- Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Development and validation of the Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psychol Assess. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- D'Souza A, Lee S, Zhu X, Pasquini M. Current Use and Trends in Hematopoietic Cell Transplantation in the United States. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1417-1421. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.035. Epub 2017 Jun 9.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы кальциневрина
- Метотрексат
- Такролимус
Другие идентификационные номера исследования
- PRO00023000
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .