Studie takrolimu/methotrexátu a tocilizumabu k prevenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (AGVD) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
10. února 2023 aktualizováno: William R. Drobyski, MD
Fáze II otevřená studie takrolimu/methotrexátu a tocilizumabu pro prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk
Toto je otevřená studie fáze II navržená k vyhodnocení účinnosti Tac/MTX/Toc v prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
Výsledky pacientů v této klinické studii budou porovnány s výsledky současných kontrol z CIBMTR.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze II navržená k vyhodnocení účinnosti takrolimu (Tac), metotrexátu (MTX) a tocilizumabu (Toc) (kombinace Tac/MTX/Toc) v prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenních hematopoetických kmenových buňkách transplantace ve srovnání se současnou kontrolní kohortou vybranou z Centra pro mezinárodní výzkum transplantací kostní dřeně (CIBMTR), která je k prevenci GVHD léčena standardním metotrexátem a takrolimem. Kontrolní skupina pacientů bude splňovat podobné požadavky na způsobilost jako pacienti zařazení do klinického hodnocení a budou se shodovat s relevantními klinickými proměnnými (věk, pohlaví, přípravný režim, onemocnění, zdroj štěpu atd.).
Pacienti zařazení do klinické studie budou dostávat takrolimus podle institucionálních pokynů v dávkách k udržení terapeutických hladin a budou pokračovat alespoň do 90. dne po transplantaci. Methotrexát bude podáván v dávce 15 mg/m^2 Den +1 a 10 mg/m^2 Den +3, +6 a +11. Tocilizumab bude podáván intravenózně v dávce 8 mg/kg v den -1.
Pomocná studie:
Doplňková studie vyhodnotí, zda je tocilizumab účinný při pozitivním ovlivnění nálady, únavy, spánku a bolesti u skupiny jedinců podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk ve srovnání s jedinci, kteří tocilizumab nedostávají. Budeme také posuzovat, zda tocilizumab mění genovou expresi a prenylaci Rap1 způsobem, který může snížit další progresi nebo relaps rakoviny po transplantaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
45
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Pacienti s akutní leukémií, chronickou myeloidní leukémií, myeloproliferativním onemocněním a myelodysplazií s méně než 5 % blastů v kostní dřeni
- Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů, non-Hodgkinovým lymfomem nebo Hodgkinovou chorobou s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
- Plánované léčebné režimy zahrnující kombinaci busulfanu a fludarabinu nebo busulfanu a cyklofosfamidu
- Transplantace štěpy s T-buňkami
- Kostní dřeň nebo mobilizované štěpy periferních krevních buněk
- Pacienti musí mít buď sourozeneckého dárce (6/6 se shoduje s lidskými leukocytárními antigeny (HLA-A, -B a -DRB1) nebo nepříbuzného dárce (8/8 se shoduje s HLA-A, -B, -C a -DRB1)
- Srdeční funkce: Ejekční frakce v klidu > 45 % pro myeloablativní kondicionování nebo > 40 % pro kondicionování se sníženou intenzitou
- Odhadovaná clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečné tělesné hmotnosti)
- Plicní funkce: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40 % (upraveno na hemoglobin) a FEV1 ≥ 50 %
- Funkce jater: celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy a alaninaminotransferáza (ALT) / aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT)
- Skóre výkonu podle Karnofského
- Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současnosti užívající léky a s progresí infekčního onemocnění nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení
- Předchozí intolerance nebo alergie na tocilizumab
- Použití rituximabu, alemtuzumabu, anti-thymocytárního globulinu (ATG) nebo jiné monoklonální protilátky v době přípravného režimu
- Divertikulitida, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida v anamnéze
- Historie demyelinizační poruchy
- Těhotné a kojící ženy
- Pacienti s revmatologickými poruchami v anamnéze, kteří dříve dostávali tocilizumab
Způsobilost pro kontrolní rameno
Pacienti v kontrolní větvi budou identifikováni z pacientů hlášených CIBMTR z center v USA. Kontrolní pacienti budou muset splňovat podobné požadavky na způsobilost jako pacienti zařazení do klinické studie. Pacienti budou muset splnit stejná kritéria pro zařazení do klinického hodnocení podle oddílu 2.4.1 a navíc:
- Přijměte Tac/MTX jako jediný přístup k profylaxi GVHD
- Přijímejte stejné režimy, jaké jsou uvedeny v tabulce 2.5
- Rok transplantace od 2010 do 2013
Kritéria vyloučení pro kontroly:
1. Karnofsky výkonnostní skóre < 70 %
Údaje pro všechny vhodné pacienty budou použity k vytvoření kontrolní databáze pro tuto studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Takrolimus, methotrexát a tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Pacienti zařazení do klinické studie budou dostávat takrolimus podle institucionálních pokynů v dávkách k udržení terapeutických hladin a budou pokračovat alespoň do 90. dne po transplantaci.
Methotrexát bude podáván v dávce 15 mg/m2 Den +1 a 10 mg/m2 Den +3, +6 a +11.
Tocilizumab bude podáván intravenózně v dávce 8 mg/kg v den -1
|
Pacienti zařazení do klinické studie budou dostávat takrolimus podle institucionálních pokynů v dávkách k udržení terapeutických hladin a budou pokračovat alespoň do 90. dne po transplantaci.
Ostatní jména:
Methotrexát bude podáván v dávce 15 mg/m2 Den +1 a 10 mg/m^2 Den +3, +6 a +11.
Ostatní jména:
Tocilizumab bude podáván intravenózně v dávce 8 mg/kg v den -1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů, které neprodělaly akutní graf versus nemoc hostitele (aGVHD) stupně II-IV
Časové okno: Den 180
|
Toto měřítko je počet subjektů, u kterých nedošlo ke stupni II-IV aGVHD v den 180 nebo dříve, srovnávající příjemce takrolimu (Tac), metotrexátu (MTX) a tocilizumabu (Toc) se současnou kontrolní populací získanou z databáze spravované Centrum pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR).
Stanovení stadia aGVHD bylo podle kritérií Przepiorky, et al., 1995, které přiřazuje skóre klinickému stavu více orgánových systémů agregovaných k určení klinického stadia.
Vyšší stadium indikuje závažnější příznaky aGVHD a horší klinický výsledek.
|
Den 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre příznaků deprese pomocí obecné depresivní subškály nástroje Inventář příznaků deprese a úzkosti (IDAS)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Míra příznaků deprese bude určena pomocí nástroje Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS).
IDAS obsahuje 10 specifických škál symptomů: sebevražda, malátnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, nárůst chuti k jídlu, špatná nálada, pohoda, panika, sociální úzkost a traumatické narušení (viz Watson, 2007).
Subškála General Depression IDAS a zahrnuje podmnožinu 20 pětipoložkových otázek Likertova stylu (1 = „Vůbec ne“ až 5 – = „Extrémně“) s rozsahem skóre 20-100.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
|
Skóre příznaků úzkosti pomocí nástroje IDAS (Inventory of Depression and Anxiety Symptoms).
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Úrovně symptomů úzkosti budou měřeny pomocí nástroje Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS).
(viz Watson, 2007).
Úzkost bude hodnocena kombinací dvou doménových kategorií IDAS (panické a traumatické narušení).
Existuje sedm pětipoložkových otázek Likertova stylu, které odpovídají na závažnost symptomů „během posledních 2 týdnů, včetně dneška...“ v rozsahu od „Vůbec ne“ po „Extrémně“. Skóre se pohybuje od 0 do 28, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší symptomy.
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
|
Skóre příznaků únavy pomocí nástroje inventarizace příznaků únavy (FSI).
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Úrovně příznaků únavy budou měřeny pomocí nástroje Inventory příznaků únavy.
FSI obsahuje 13 jedenáctipoložkových otázek Likertova stylu v rozsahu od 0 = „Vůbec nejsem unavený“ do 10 – „Extrémní únava“.
Skóre FSI je průměr skóre jednotlivých otázek.
Rozsah skóre je 0 až 10, přičemž vyšší skóre naznačuje větší únavu (Hann, 1998).
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
|
Skóre příznaků spánku pomocí nástroje Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Úrovně symptomů spánku budou měřeny pomocí nástroje Pittsburgh Sleep Quality Index.
PSQI obsahuje 19 čtyřpoložkových otázek Likertova stylu prováděných po dobu 30 dnů a 5 otázek hodnocených partnerem v posteli nebo spolubydlícím.
Odpovědi se pohybují od 0 = ne za poslední měsíc do 3 = třikrát nebo vícekrát týdně.
Dotazy na partnera/spolubydlící v posteli nebyly hodnoceny.
19 otázek s vlastním hodnocením je seskupeno do sedmi dílčích domén včetně subjektivní kvality spánku, spánkové latence, délky spánku, obvyklé účinnosti spánku, poruch spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkce.
Viz Buysse (1989), kde je uvedeno skórovací schéma domén komponent.
Skóre PSQI je součtem sedmi dílčích skóre a pohybuje se od 0 do 21.
Vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu spánku.
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
|
Skóre příznaků bolesti pomocí nástroje Brief Pain Inventory (BPI) (interference)
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Úrovně interference v činnostech způsobené symptomy bolesti budou měřeny pomocí nástroje Brief Pain Inventory (BPI).
Škála BPI Interference je průměrem 7 jedenáctipoložkových otázek Likertova stylu s rozsahem 0-10 (0 = neinterferuje až 10 = zcela zasahuje).
Vyšší skóre ukazuje na větší interferenci v každodenních činnostech v důsledku symptomů bolesti (viz Cleeland 1994).
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání symptomů deprese mezi příjemci alogenního transplantátu, kteří dostávali profylakticky tocilizumab, a příjemci alogenního transplantátu, kteří tocilizumab nedostávali.
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Úrovně příznaků deprese budou měřeny pomocí nástroje Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS).
IDAS obsahuje 10 specifických škál symptomů: sebevražda, malátnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, nárůst chuti k jídlu, špatná nálada, pohoda, panika, sociální úzkost a traumatické narušení.
Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
[Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Vývoj a ověření inventáře příznaků deprese a úzkosti (IDAS).
Psychol Assess.
2007 září;19(3):253-68.
doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
|
Srovnání úrovně úzkosti mezi příjemci alogenního transplantátu, kteří dostávali profylakticky tocilizumab, a příjemci alogenního transplantátu, kteří tocilizumab nedostávali.
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Úrovně symptomů úzkosti budou měřeny pomocí nástroje Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS).
IDAS obsahuje 10 specifických škál symptomů: sebevražda, malátnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, nárůst chuti k jídlu, špatná nálada, pohoda, panika, sociální úzkost a traumatické narušení.
Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
[Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Vývoj a ověření inventáře příznaků deprese a úzkosti (IDAS).
Psychol Assess.
2007 září;19(3):253-68.
doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
|
Srovnání úrovně únavy mezi příjemci alogenního transplantátu, kteří dostávali profylakticky tocilizumab, a příjemci alogenního transplantátu, kteří tocilizumab nedostávali.
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Úrovně příznaků únavy budou měřeny pomocí nástroje IDAS (Inventory of Depression and Anxiety Symptoms).
IDAS obsahuje 10 specifických škál symptomů: sebevražda, malátnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, nárůst chuti k jídlu, špatná nálada, pohoda, panika, sociální úzkost a traumatické narušení.
Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
[Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Vývoj a ověření inventáře příznaků deprese a úzkosti (IDAS).
Psychol Assess.
2007 září;19(3):253-68.
doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
|
Srovnání spánku mezi příjemci alogenního transplantátu, kteří dostávali profylakticky tocilizumab, a příjemci alogenního transplantátu, kteří tocilizumab nedostávali.
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Hladiny symptomů spánku budou měřeny pomocí nástroje Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS).
IDAS obsahuje 10 specifických škál symptomů: sebevražda, malátnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, nárůst chuti k jídlu, špatná nálada, pohoda, panika, sociální úzkost a traumatické narušení.
Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
[Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Vývoj a ověření inventáře příznaků deprese a úzkosti (IDAS).
Psychol Assess.
2007 září;19(3):253-68.
doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
|
Srovnání úrovní bolesti mezi příjemci alogenního transplantátu, kteří dostávali profylakticky tocilizumab, a příjemci alogenního transplantátu, kteří tocilizumab nedostávali.
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Hladiny symptomů bolesti budou měřeny pomocí nástroje Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS).
IDAS obsahuje 10 specifických škál symptomů: sebevražda, malátnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, nárůst chuti k jídlu, špatná nálada, pohoda, panika, sociální úzkost a traumatické narušení.
Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
[Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Vývoj a ověření inventáře příznaků deprese a úzkosti (IDAS).
Psychol Assess.
2007 září;19(3):253-68.
doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
PMID: 17845118.]
|
Výchozí stav, den 28, den 100 a den 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
- Vrchní vyšetřovatel: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singap. 1994 Mar;23(2):129-38.
- Hann DM, Jacobsen PB, Azzarello LM, Martin SC, Curran SL, Fields KK, Greenberg H, Lyman G. Measurement of fatigue in cancer patients: development and validation of the Fatigue Symptom Inventory. Qual Life Res. 1998 May;7(4):301-10. doi: 10.1023/a:1024929829627.
- Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Development and validation of the Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psychol Assess. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- D'Souza A, Lee S, Zhu X, Pasquini M. Current Use and Trends in Hematopoietic Cell Transplantation in the United States. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Sep;23(9):1417-1421. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.035. Epub 2017 Jun 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
1. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory kalcineurinu
- Methotrexát
- Takrolimus
Další identifikační čísla studie
- PRO00023000
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .