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Um estudo de tacrolimo/metotrexato e tocilizumabe para prevenir a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (AGVD) após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

10 de fevereiro de 2023 atualizado por: William R. Drobyski, MD

Ensaio Aberto de Fase II de Tacrolimus/Metotrexato e Tocilizumabe para a Prevenção da Doença Aguda do Enxerto versus Hospedeiro Após Transplante Alogênico de Células-Tronco Hematopoiéticas

Este é um estudo aberto de fase II projetado para avaliar a eficácia de Tac/MTX/Toc na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Os resultados dos pacientes neste ensaio clínico serão comparados aos dos controles contemporâneos do CIBMTR.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de Fase II projetado para avaliar a eficácia de Tacrolimus (Tac), Metotrexato (MTX) e Tocilizumabe (Toc) (combinado Tac/MTX/Toc) na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após células-tronco hematopoiéticas alogênicas transplante em comparação com uma coorte de controle contemporânea selecionada do Centro Internacional de Pesquisa de Transplante de Medula Óssea (CIBMTR) que é tratada com metotrexato e tacrolimo padrão para prevenção de GVHD. O grupo de controle de pacientes satisfará requisitos de elegibilidade semelhantes aos dos pacientes inscritos no ensaio clínico e serão pareados para variáveis ​​clínicas relevantes (idade, sexo, regime de condicionamento, doença, origem do enxerto, etc.).

Os pacientes inscritos no estudo clínico receberão tacrolimus de acordo com as diretrizes institucionais em doses para manter os níveis terapêuticos e continuarão até pelo menos o dia 90 após o transplante. O metotrexato será administrado a 15 mg/m^2 Dia +1 e 10mg/m^2 Dias +3, +6 e +11. Tocilizumabe será administrado por via intravenosa na dose de 8 mg/kg no Dia -1.

Estudo Auxiliar:

O estudo auxiliar avaliará se o tocilizumabe é eficaz em impactar positivamente o humor, a fadiga, o sono e a dor em um grupo de indivíduos submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em comparação com indivíduos que não receberam tocilizumabe. Também avaliaremos se o tocilizumabe altera a expressão gênica e a prenilação de Rap1 de maneira a reduzir a progressão ou recidiva do câncer após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos
  2. Pacientes com leucemia aguda, leucemia mielóide crônica, doença mieloproliferativa e mielodisplasia com menos de 5% de blastos na medula óssea
  3. Pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos, linfoma não-Hodgkin ou doença de Hodgkin com doença quimiossensível no momento do transplante
  4. Regimes de condicionamento planejados, incluindo combinação de bussulfano e fludarabina ou bussulfano e ciclofosfamida
  5. Transplante com enxertos repletos de células T
  6. Enxertos de medula óssea ou células sanguíneas periféricas mobilizadas
  7. Os pacientes devem ter um doador irmão (6/6 compatível com antígenos leucocitários humanos (HLA-A, -B e -DRB1) ou um doador não aparentado (8/8 compatível com HLA-A, -B, -C e -DRB1)
  8. Função cardíaca: Fração de ejeção em repouso >45% para condicionamento mieloablativo ou >40% para condicionamento de intensidade reduzida
  9. Depuração de creatinina estimada superior a 50 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft-Gault e o peso corporal real)
  10. Função pulmonar: Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) ≥40% (ajustado para hemoglobina) e VEF1≥50%
  11. Função hepática: bilirrubina total < 1,5 x o limite superior do normal e alanina aminotransferase (ALT) / aspartato aminotransferase (AST) < 2,5x o limite superior do normal
  12. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  1. Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas (HCT)
  2. Pontuação de desempenho de Karnofsky
  3. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão da doença infecciosa ou sem melhora clínica) no momento da inscrição
  4. Intolerância prévia ou alergia ao Tocilizumabe
  5. Uso de rituximabe, alemtuzumabe, globulina antitimócito (ATG) ou outro anticorpo monoclonal no momento do regime de condicionamento
  6. História de diverticulite, doença de Crohn ou colite ulcerosa
  7. História de distúrbio desmielinizante
  8. Mulheres grávidas e lactantes
  9. Pacientes com histórico de distúrbios reumatológicos que receberam Tocilizumabe anteriormente

Elegibilidade para o braço de controle

Os pacientes no braço de controle serão identificados entre os pacientes relatados ao CIBMTR dos centros dos EUA. Os pacientes de controle deverão satisfazer requisitos de elegibilidade semelhantes aos dos pacientes inscritos no ensaio clínico. Os pacientes precisarão preencher os mesmos critérios de inclusão para o ensaio clínico de acordo com a Seção 2.4.1, mais o seguinte:

  1. Receba Tac/MTX como a única abordagem de profilaxia de GVHD
  2. Receba os mesmos regimes especificados na Tabela 2.5
  3. Ano do transplante de 2010 a 2013

Critérios de exclusão para os controles:

1. Pontuação de desempenho de Karnofsky < 70%

Os dados de todos os pacientes elegíveis serão usados ​​para constituir o banco de dados de controle para este estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tacrolimo, Metotrexato e Tocilizumabe (Tac/MTX/Toc)
Os pacientes inscritos no estudo clínico receberão tacrolimus de acordo com as diretrizes institucionais em doses para manter os níveis terapêuticos e continuarão até pelo menos o dia 90 após o transplante. O metotrexato será dosado a 15 mg/m2 Dia +1 e 10mg/m2 Dias +3, +6 e +11. Tocilizumabe será administrado por via intravenosa na dose de 8 mg/kg no Dia -1
Medicamento: Tacrolimo
Os pacientes inscritos no estudo clínico receberão tacrolimus de acordo com as diretrizes institucionais em doses para manter os níveis terapêuticos e continuarão até pelo menos o dia 90 após o transplante.
Outros nomes:
  • FK506
  • fujimicina
Medicamento: Metotrexato
O metotrexato será administrado a 15 mg/m2 Dia +1 e 10mg/m^2 Dias +3, +6 e +11.
Outros nomes:
  • Trexall
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe será administrado por via intravenosa na dose de 8 mg/kg no Dia -1.
Outros nomes:
  • Actemra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos que não apresentam doença aguda de Grau II-IV do hospedeiro (aGVHD)
Prazo: Dia 180
Esta medida é o número de indivíduos que não apresentaram aGVHD grau II-IV no dia 180 ou antes, comparando os receptores de tacrolimus (Tac), metotrexato (MTX) e tocilizumabe (Toc) a uma população de controle contemporânea abstraída de um banco de dados mantido por o Centro Internacional de Pesquisa em Transplante de Sangue e Medula (CIBMTR). O estadiamento de aGVHD foi de acordo com os critérios de Przepiorka, et al., 1995, que atribui uma pontuação ao estado clínico de múltiplos sistemas de órgãos agregados para determinar o estágio clínico. Um estágio mais alto indica sintomas de aGVHD mais graves e pior resultado clínico.
Dia 180

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de Sintomas Depressivos Usando a Subescala Depressiva Geral do Instrumento de Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS)
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
A medida dos sintomas depressivos será determinada a partir do instrumento Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). O IDAS contém 10 escalas de sintomas específicos: suicídio, lassitude, insônia, perda de apetite, ganho de apetite, mau humor, bem-estar, pânico, ansiedade social e intrusões traumáticas (ver Watson, 2007). A subescala Depressão Geral do IDAS inclui um subconjunto de 20 questões de estilo Likert de cinco itens (1= "Nada" a 5-= "Extremamente") com uma escala de pontuação de 20-100. Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves.
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Pontuação de sintomas de ansiedade usando o instrumento Inventário de sintomas de depressão e ansiedade (IDAS)
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de sintomas de ansiedade serão medidos usando o instrumento Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). (ver Watson, 2007). A ansiedade será avaliada combinando duas categorias de domínio do IDAS (pânico e intrusões traumáticas). Há sete perguntas de 5 itens, estilo Likert, que respondem à gravidade dos sintomas "durante as últimas 2 semanas, incluindo hoje ..." variando de 'Nem um pouco' a 'Extremamente'. As pontuações variam de 0 a 28, com pontuações mais altas indicando sintomas piores.
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Pontuação de sintomas de fadiga usando o instrumento de inventário de sintomas de fadiga (FSI)
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de sintomas de fadiga serão medidos usando o instrumento Fatigue Symptom Inventory. O FSI compreende 13 questões do tipo Likert de onze itens, variando de 0 = "Nem um pouco cansado" a 10 - "Fadiga extrema". A pontuação do FSI é a média das pontuações das perguntas individuais. O intervalo de pontuação é de 0 a 10, com pontuações mais altas indicando maior fadiga (Hann, 1998).
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Pontuação dos sintomas do sono usando o Instrumento do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de sintomas do sono serão medidos usando o instrumento Pittsburgh Sleep Quality Index. O PSQI contém 19 perguntas de estilo Likert de quatro itens conduzidas durante um período de 30 dias e 5 perguntas avaliadas pelo parceiro de cama ou colega de quarto. As respostas variam de 0 = Não no último mês a 3 = Três ou mais vezes por semana. As perguntas sobre parceiro de cama/colega de quarto não foram avaliadas. As 19 questões autoavaliadas são agrupadas em sete domínios componentes, incluindo qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para dormir e disfunção diurna. Veja Buysse (1989), para o esquema de pontuação dos domínios componentes. A pontuação do PSQI é a soma das pontuações dos sete componentes e varia de 0 a 21. Pontuações mais altas indicam pior qualidade do sono.
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Pontuação dos sintomas de dor usando o Instrumento Breve de Inventário de Dor (BPI) (Interferência)
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de interferência nas atividades devido aos sintomas de dor serão medidos usando o instrumento Brief Pain Inventory (BPI). A escala de interferência BPI é uma média de 7 questões do tipo Likert de onze itens com uma escala de 0-10 (0 = não interfere a 10 = interfere completamente). Pontuações mais altas indicam maior interferência nas atividades diárias devido a sintomas de dor (ver Cleeland 1994).
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação de sintomas depressivos entre receptores de transplante alogênico que receberam tocilizumabe profilático e receptores de transplante alogênico que não receberam tocilizumabe.
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de sintomas depressivos serão medidos usando o instrumento Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). O IDAS contém 10 escalas de sintomas específicos: suicídio, lassitude, insônia, perda de apetite, ganho de apetite, mau humor, bem-estar, pânico, ansiedade social e intrusões traumáticas. Pontuações mais altas indicam sintomas piores. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desenvolvimento e validação do Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). Avaliação Psicológica. 2007 Set;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Comparação dos níveis de ansiedade entre receptores de transplante alogênico que receberam tocilizumabe profilático e receptores de transplante alogênico que não receberam tocilizumabe.
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de sintomas de ansiedade serão medidos usando o instrumento Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). O IDAS contém 10 escalas de sintomas específicos: suicídio, lassitude, insônia, perda de apetite, ganho de apetite, mau humor, bem-estar, pânico, ansiedade social e intrusões traumáticas. Pontuações mais altas indicam sintomas piores. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desenvolvimento e validação do Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). Avaliação Psicológica. 2007 Set;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Comparação dos níveis de fadiga entre receptores de transplante alogênico que receberam tocilizumabe profilático e receptores de transplante alogênico que não receberam tocilizumabe.
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de sintomas de fadiga serão medidos usando o instrumento Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). O IDAS contém 10 escalas de sintomas específicos: suicídio, lassitude, insônia, perda de apetite, ganho de apetite, mau humor, bem-estar, pânico, ansiedade social e intrusões traumáticas. Pontuações mais altas indicam sintomas piores. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desenvolvimento e validação do Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). Avaliação Psicológica. 2007 Set;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Comparação do sono entre receptores de transplante alogênico que receberam tocilizumabe profilático e receptores de transplante alogênico que não receberam tocilizumabe.
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de sintomas do sono serão medidos usando o instrumento Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). O IDAS contém 10 escalas de sintomas específicos: suicídio, lassitude, insônia, perda de apetite, ganho de apetite, mau humor, bem-estar, pânico, ansiedade social e intrusões traumáticas. Pontuações mais altas indicam sintomas piores. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desenvolvimento e validação do Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). Avaliação Psicológica. 2007 Set;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Comparação dos níveis de dor entre receptores de transplante alogênico que receberam tocilizumabe profilático e receptores de transplante alogênico que não receberam tocilizumabe.
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180
Os níveis de sintomas de dor serão medidos usando o instrumento Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). O IDAS contém 10 escalas de sintomas específicos: suicídio, lassitude, insônia, perda de apetite, ganho de apetite, mau humor, bem-estar, pânico, ansiedade social e intrusões traumáticas. Pontuações mais altas indicam sintomas piores. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desenvolvimento e validação do Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS). Avaliação Psicológica. 2007 Set;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linha de base, dia 28, dia 100 e dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

William R. Drobyski, MD

Investigadores

  • Investigador principal: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Investigador principal: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

1 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRO00023000

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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