Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie takrolimusu/metotreksatu i tocilizumabu w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (AGVD) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych

10 lutego 2023 zaktualizowane przez: William R. Drobyski, MD

Otwarte badanie fazy II takrolimusu/metotreksatu i tocilizumabu w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Jest to otwarte badanie fazy II, którego celem jest ocena skuteczności Tac/MTX/Toc w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Wyniki pacjentów w tym badaniu klinicznym zostaną porównane z wynikami współczesnych kontroli z CIBMTR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy II, którego celem jest ocena skuteczności takrolimusu (Tac), metotreksatu (MTX) i tocilizumabu (Toc) (połączenie Tac/MTX/Toc) w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym krwiotwórczym przeszczep w porównaniu ze współczesną kohortą kontrolną wybraną z Centrum Międzynarodowych Badań nad Transplantacją Szpiku Kostnego (CIBMTR), która jest leczona standardowym metotreksatem i takrolimusem w celu zapobiegania GVHD. Pacjenci z grupy kontrolnej będą spełniać podobne wymogi kwalifikacyjne jak pacjenci włączeni do badania klinicznego i zostaną dopasowani pod kątem odpowiednich zmiennych klinicznych (wiek, płeć, schemat kondycjonowania, choroba, źródło przeszczepu itp.).

Pacjenci włączeni do badania klinicznego będą otrzymywać takrolimus zgodnie z wytycznymi instytucji w dawkach zapewniających utrzymanie poziomu terapeutycznego i kontynuować co najmniej do 90. dnia po przeszczepie. Metotreksat będzie podawany w dawce 15 mg/m^2 Dzień +1 i 10 mg/m^2 Dzień +3, +6 i +11. Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg w Dniu -1.

Badanie pomocnicze:

W badaniu pomocniczym zostanie oceniona skuteczność tocilizumabu w pozytywnym wpływie na nastrój, zmęczenie, sen i ból w grupie osób poddawanych allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych w porównaniu z osobami nieotrzymującymi tocilizumabu. Ocenimy również, czy tocilizumab zmienia ekspresję genów i prenylację Rap1 w sposób, który może zmniejszyć dalszy postęp lub nawrót raka po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat
  2. Pacjenci z ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową, chorobą mieloproliferacyjną i mielodysplazją z mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym
  3. Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów, chłoniakiem nieziarniczym lub chorobą Hodgkina z chorobą chemowrażliwą w momencie przeszczepu
  4. Planowane schematy kondycjonowania obejmujące połączenie busulfanu i fludarabiny lub busulfanu i cyklofosfamidu
  5. Transplantacja z przeszczepami pełnymi komórek T
  6. Przeszczepy szpiku kostnego lub mobilizowanych komórek krwi obwodowej
  7. Pacjenci muszą mieć dawcę rodzeństwa (6/6 zgodności pod względem antygenów ludzkich leukocytów (HLA-A, -B i -DRB1) lub dawcę niespokrewnionego (8/8 zgodności pod względem HLA-A, -B, -C i -DRB1)
  8. Czynność serca: frakcja wyrzutowa w spoczynku >45% w przypadku kondycjonowania mieloablacyjnego lub >40% w przypadku kondycjonowania o zmniejszonej intensywności
  9. Szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 50 ml/minutę (na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta i rzeczywistej masy ciała)
  10. Czynność płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥40% (z uwzględnieniem hemoglobiny) i FEV1≥50%
  11. Czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy i aminotransferaza alaninowa (ALT) / aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy
  12. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT)
  2. Wynik wydajności Karnofsky'ego
  3. Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (obecnie przyjmujący leki i z progresją choroby zakaźnej lub bez poprawy klinicznej) w momencie włączenia
  4. Wcześniejsza nietolerancja lub alergia na tocilizumab
  5. Stosowanie rytuksymabu, alemtuzumabu, globuliny antytymocytarnej (ATG) lub innego przeciwciała monoklonalnego w czasie schematu kondycjonowania
  6. Historia zapalenia uchyłków, choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
  7. Historia choroby demielinizacyjnej
  8. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  9. Pacjenci z chorobami reumatologicznymi w wywiadzie, którzy wcześniej otrzymywali Tocilizumab

Kwalifikacja do ramienia kontrolnego

Pacjenci w ramieniu kontrolnym zostaną zidentyfikowani spośród pacjentów zgłoszonych do CIBMTR z ośrodków w USA. Pacjenci z grupy kontrolnej będą musieli spełniać podobne wymagania kwalifikacyjne, jak pacjenci włączani do badania klinicznego. Pacjenci będą musieli spełnić te same kryteria włączenia do badania klinicznego zgodnie z sekcją 2.4.1, a ponadto:

  1. Otrzymuj Tac/MTX jako jedyne podejście do profilaktyki GVHD
  2. Otrzymuj te same schematy, jak określono w Tabeli 2.5
  3. Rok przeszczepu od 2010 do 2013

Kryteria wykluczenia z kontroli:

1. Wynik wydajności Karnofsky'ego < 70%

Dane wszystkich kwalifikujących się pacjentów zostaną wykorzystane do stworzenia kontrolnej bazy danych dla tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Takrolimus, metotreksat i tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Pacjenci włączeni do badania klinicznego będą otrzymywać takrolimus zgodnie z wytycznymi instytucji w dawkach zapewniających utrzymanie poziomu terapeutycznego i kontynuować co najmniej do 90. dnia po przeszczepie. Metotreksat będzie podawany w dawce 15 mg/m2 dzień +1 i 10 mg/m2 dzień +3, +6 i +11. Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg w Dniu -1
Lek: Takrolimus
Pacjenci włączeni do badania klinicznego będą otrzymywać takrolimus zgodnie z wytycznymi instytucji w dawkach zapewniających utrzymanie poziomu terapeutycznego i kontynuować co najmniej do 90. dnia po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • FK506
  • fujimycyna
Lek: Metotreksat
Metotreksat będzie podawany w dawce 15 mg/m2 Dzień +1 i 10 mg/m^2 Dzień +3, +6 i +11.
Inne nazwy:
  • Trexalla
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg w Dniu -1.
Inne nazwy:
  • Aktemra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których nie wystąpiła ostra choroba z wykresem w porównaniu z gospodarzem (aGVHD) stopnia II-IV
Ramy czasowe: Dzień 180
Miarą tą jest liczba pacjentów, którzy nie doświadczyli aGVHD stopnia II-IV w dniu 180 lub wcześniej, porównując biorców takrolimusu (Tac), metotreksatu (MTX) i tocilizumabu (Toc) ze współczesną populacją kontrolną pobraną z bazy danych prowadzonej przez Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku (CIBMTR). Stopień zaawansowania aGVHD był zgodny z kryteriami Przepiorka i wsp., 1995, który przypisuje punktację do stanu klinicznego wielu układów narządów połączonych w celu określenia stadium klinicznego. Wyższy stopień wskazuje na cięższe objawy aGVHD i gorszy wynik kliniczny.
Dzień 180

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala objawów depresyjnych za pomocą podskali ogólnej depresji narzędzia Inwentarza objawów depresji i lęku (IDAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Miara objawów depresyjnych zostanie określona na podstawie narzędzia Inwentarz objawów depresji i lęku (IDAS). IDAS zawiera 10 specyficznych skal objawów: Samobójstwo, Znużenie, Bezsenność, Utrata apetytu, Wzrost apetytu, Zły humor, Dobre samopoczucie, Panika, Lęk społeczny i Intruzje traumatyczne (zob. Watson, 2007). Podskala Ogólnej Depresji IDAS i obejmuje podzbiór 20 pięciopunktowych pytań w stylu Likerta (1= „Wcale” do 5-= „Bardzo”) z zakresem punktacji 20-100. Wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy.
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Skala objawów lękowych za pomocą Instrumentu Inwentarza Depresji i Objawów Lękowych (IDAS).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy objawów lękowych będą mierzone za pomocą Inwentarza Objawów Depresji i Lęku (IDAS). (patrz Watson, 2007). Lęk zostanie oceniony, łącząc dwie kategorie domen IDAS (napady paniki i urazy). Istnieje siedem 5-itemowych pytań w stylu Likerta odpowiadających na nasilenie objawów „w ciągu ostatnich 2 tygodni, w tym dzisiaj…”, od „Wcale” do „Bardzo”. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 28, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy.
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Ocena objawów zmęczenia za pomocą narzędzia do inwentaryzacji objawów zmęczenia (FSI).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy objawów zmęczenia będą mierzone za pomocą instrumentu „Fatigue Symptom Inventory”. FSI składa się z 13 pytań w stylu Likerta składających się z jedenastu pozycji, od 0 = „Wcale nie jestem zmęczony” do 10 – „Ekstremalne zmęczenie”. Wynik FSI to średnia wyników poszczególnych pytań. Zakres wyników wynosi od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe zmęczenie (Hann, 1998).
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Ocena objawów snu za pomocą instrumentu Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy objawów snu będą mierzone za pomocą instrumentu Pittsburgh Sleep Quality Index. PSQI zawiera 19 czteropunktowych pytań w stylu Likerta, przeprowadzanych przez okres 30 dni i 5 pytań ocenianych przez partnera łóżkowego lub współlokatora. Odpowiedzi wahają się od 0 = Nie w ciągu ostatniego miesiąca do 3 = Trzy lub więcej razy w tygodniu. Pytania dotyczące partnera/współlokatora w łóżku nie zostały ocenione. 19 samooceny pytań pogrupowano w siedem domen składowych, w tym subiektywną jakość snu, opóźnienie snu, czas trwania snu, nawykową efektywność snu, zaburzenia snu, stosowanie leków nasennych i dysfunkcje w ciągu dnia. Zobacz Buysse (1989), aby zapoznać się ze schematem punktacji domen składowych. Wynik PSQI jest sumą siedmiu wyników składowych i mieści się w zakresie od 0 do 21. Wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość snu.
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Ocena objawów bólowych za pomocą instrumentu do krótkiej inwentaryzacji bólu (BPI) (interferencja)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy zakłóceń w czynnościach z powodu objawów bólowych będą mierzone za pomocą narzędzia Brief Pain Inventory (BPI). Skala zakłóceń BPI jest średnią z 7 jedenastopunktowych pytań w stylu Likerta z zakresem od 0 do 10 (0 = nie przeszkadza do 10 = całkowicie przeszkadza). Wyższe wyniki wskazują na większą ingerencję w codzienne czynności z powodu objawów bólowych (zob. Cleeland 1994).
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie objawów depresyjnych między biorcami przeszczepów allogenicznych, którzy otrzymali profilaktycznie tocilizumab, a biorcami przeszczepów allogenicznych, którzy nie otrzymali tocilizumabu.
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy objawów depresyjnych będą mierzone za pomocą narzędzia Inwentarz Objawów Depresji i Lęku (IDAS). IDAS zawiera 10 specyficznych skal objawów: Samobójstwo, Znużenie, Bezsenność, Utrata apetytu, Wzrost apetytu, Zły humor, Dobre samopoczucie, Panika, Lęk społeczny i Intruzje traumatyczne. Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Rozwój i walidacja Inwentarza objawów depresji i lęku (IDAS). Ocena psychotyczna. 2007 wrzesień;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Porównanie poziomów lęku między biorcami przeszczepów allogenicznych, którzy otrzymali profilaktycznie tocilizumab, a biorcami przeszczepów allogenicznych, którzy nie otrzymali tocilizumabu.
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy objawów lękowych będą mierzone za pomocą Inwentarza Objawów Depresji i Lęku (IDAS). IDAS zawiera 10 specyficznych skal objawów: Samobójstwo, Znużenie, Bezsenność, Utrata apetytu, Wzrost apetytu, Zły humor, Dobre samopoczucie, Panika, Lęk społeczny i Intruzje traumatyczne. Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Rozwój i walidacja Inwentarza objawów depresji i lęku (IDAS). Ocena psychotyczna. 2007 wrzesień;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Porównanie poziomów zmęczenia między biorcami przeszczepów allogenicznych, którzy otrzymali profilaktycznie tocilizumab, a biorcami przeszczepów allogenicznych, którzy nie otrzymali tocilizumabu.
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy objawów zmęczenia będą mierzone za pomocą narzędzia Inwentarz objawów depresji i lęku (IDAS). IDAS zawiera 10 specyficznych skal objawów: Samobójstwo, Znużenie, Bezsenność, Utrata apetytu, Wzrost apetytu, Zły humor, Dobre samopoczucie, Panika, Lęk społeczny i Intruzje traumatyczne. Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Rozwój i walidacja Inwentarza objawów depresji i lęku (IDAS). Ocena psychotyczna. 2007 wrzesień;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Porównanie snu między biorcami przeszczepów allogenicznych, którzy otrzymali profilaktycznie tocilizumab, a biorcami przeszczepów allogenicznych, którzy nie otrzymali tocilizumabu.
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy objawów snu będą mierzone za pomocą instrumentu Inventory of Depression and Anxiety Symptomy (IDAS). IDAS zawiera 10 specyficznych skal objawów: Samobójstwo, Znużenie, Bezsenność, Utrata apetytu, Wzrost apetytu, Zły humor, Dobre samopoczucie, Panika, Lęk społeczny i Intruzje traumatyczne. Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Rozwój i walidacja Inwentarza objawów depresji i lęku (IDAS). Ocena psychotyczna. 2007 wrzesień;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Porównanie poziomów bólu między biorcami allogenicznego przeszczepu, którzy otrzymali profilaktycznie tocilizumab, a biorcami allogenicznego przeszczepu, którzy nie otrzymali tocilizumabu.
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180
Poziomy objawów bólowych będą mierzone za pomocą instrumentu Inwentarz objawów depresji i lęku (IDAS). IDAS zawiera 10 specyficznych skal objawów: Samobójstwo, Znużenie, Bezsenność, Utrata apetytu, Wzrost apetytu, Zły humor, Dobre samopoczucie, Panika, Lęk społeczny i Intruzje traumatyczne. Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Rozwój i walidacja Inwentarza objawów depresji i lęku (IDAS). Ocena psychotyczna. 2007 wrzesień;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Linia bazowa, dzień 28, dzień 100 i dzień 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

William R. Drobyski, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Główny śledczy: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO00023000

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Takrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj