Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van tacrolimus/methotrexaat en tocilizumab ter voorkoming van acute graft-versus-hostziekte (AGVD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

10 februari 2023 bijgewerkt door: William R. Drobyski, MD

Fase II open-label studie van tacrolimus/methotrexaat en tocilizumab voor de preventie van acute graft-versus-hostziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Dit is een open-label fase II-onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid van Tac/MTX/Toc bij het voorkomen van graft-versus-hostziekte (GVHD) te evalueren. De resultaten van patiënten in deze klinische studie zullen worden vergeleken met die van hedendaagse controles van de CIBMTR.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase II-onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid te evalueren van Tacrolimus (Tac), Methotrexaat (MTX) en Tocilizumab (Toc) (gecombineerde Tac/MTX/Toc) bij het voorkomen van graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. transplantatie vergeleken met een eigentijds controlecohort geselecteerd uit het Centre for International Bone Marrow Transplant Research (CIBMTR) dat wordt behandeld met standaard methotrexaat en tacrolimus voor GVHD-preventie. De controlegroep van patiënten zal aan vergelijkbare geschiktheidsvereisten voldoen als de patiënten die deelnamen aan de klinische studie en ze zullen worden gematcht voor relevante klinische variabelen (leeftijd, geslacht, conditioneringsregime, ziekte, transplantaatbron, enz.).

Patiënten die deelnemen aan de klinische studie zullen tacrolimus krijgen volgens de richtlijnen van de instelling in doseringen om de therapeutische niveaus te behouden en worden voortgezet tot ten minste dag 90 na de transplantatie. Methotrexaat wordt gedoseerd op 15 mg/m^2 dag +1 en 10 mg/m^2 dag +3, +6 en +11. Tocilizumab zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 8 mg/kg op dag -1.

Aanvullende studie:

De aanvullende studie zal evalueren of tocilizumab effectief is in het positief beïnvloeden van stemming, vermoeidheid, slaap en pijn bij een groep individuen die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan in vergelijking met individuen die geen tocilizumab krijgen. We zullen ook beoordelen of tocilizumab genexpressie en Rap1-prenylering zodanig verandert dat verdere progressie of terugval van kanker na transplantatie kan worden verminderd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar
  2. Patiënten met acute leukemie, chronische myeloïde leukemie, myeloproliferatieve ziekte en myelodysplasie met minder dan 5% blasten in het beenmerg
  3. Patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom of de ziekte van Hodgkin met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie
  4. Geplande conditioneringsregimes inclusief combinatie van busulfan en fludarabine of busulfan en cyclofosfamide
  5. Transplantatie met T-cel-replete transplantaten
  6. Beenmerg of gemobiliseerde perifere bloedceltransplantaten
  7. Patiënten moeten een donor van een broer of zus hebben (6/6 match voor menselijke leukocytenantigenen (HLA-A, -B en -DRB1) of een niet-verwante donor (8/8 match voor HLA-A, -B, -C en -DRB1)
  8. Hartfunctie: Ejectiefractie in rust >45% voor myeloablatieve conditionering of >40% voor conditionering met verminderde intensiteit
  9. Geschatte creatinineklaring groter dan 50 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule en het werkelijke lichaamsgewicht)
  10. Longfunctie: diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide (DLCO) ≥40% (gecorrigeerd voor hemoglobine) en FEV1≥50%
  11. Leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal en alanineaminotransferase (ALT) / aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x de bovengrens van normaal
  12. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT)
  2. Prestatiescore van Karnofsky
  3. Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die momenteel medicijnen gebruiken en met progressie van infectieziekte of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving
  4. Eerdere intolerantie of allergie voor Tocilizumab
  5. Gebruik van rituximab, alemtuzumab, anti-thymocytglobuline (ATG) of ander monoklonaal antilichaam tijdens het conditioneringsregime
  6. Geschiedenis van diverticulitis, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
  7. Geschiedenis van demyeliniserende aandoening
  8. Zwangere en zogende vrouwen
  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van reumatologische aandoeningen die eerder Tocilizumab hebben gekregen

Geschiktheid voor de bedieningsarm

Patiënten in de controle-arm zullen worden geïdentificeerd uit patiënten die vanuit Amerikaanse centra aan de CIBMTR zijn gemeld. Controlepatiënten zullen moeten voldoen aan vergelijkbare vereisten om in aanmerking te komen als patiënten die deelnemen aan de klinische proef. Patiënten moeten voldoen aan dezelfde opnamecriteria voor de klinische proef volgens paragraaf 2.4.1, plus het volgende:

  1. Ontvang Tac/MTX als enige GVHD-profylaxebenadering
  2. Ontvang dezelfde regimes als gespecificeerd in tabel 2.5
  3. Jaar van transplantatie van 2010 tot 2013

Uitsluitingscriteria voor de controles:

1. Prestatiescore Karnofsky < 70%

Gegevens van alle in aanmerking komende patiënten zullen worden gebruikt om de controledatabase voor dit onderzoek te vormen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tacrolimus, Methotrexaat en Tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Patiënten die deelnemen aan de klinische studie zullen tacrolimus krijgen volgens de richtlijnen van de instelling in doseringen om de therapeutische niveaus te behouden en worden voortgezet tot ten minste dag 90 na de transplantatie. Methotrexaat wordt gedoseerd in 15 mg/m2 dag +1 en 10 mg/m2 dag +3, +6 en +11. Tocilizumab zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 8 mg/kg op dag -1
Geneesmiddel: Tacrolimus
Patiënten die deelnemen aan de klinische studie zullen tacrolimus krijgen volgens de richtlijnen van de instelling in doseringen om de therapeutische niveaus te behouden en worden voortgezet tot ten minste dag 90 na de transplantatie.
Andere namen:
  • FK506
  • fujimycine
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat wordt gedoseerd op 15 mg/m2 dag +1 en 10 mg/m^2 dag +3, +6 en +11.
Andere namen:
  • Trexall
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 8 mg/kg op dag -1.
Andere namen:
  • Actemra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen zonder graad II-IV acute grafiek versus gastheerziekte (aGVHD)
Tijdsspanne: Dag 180
Deze maatstaf is het aantal proefpersonen dat geen graad II-IV aGVHD ervoer op of voor dag 180, waarbij ontvangers van tacrolimus (Tac), methotrexaat (MTX) en tocilizumab (Toc) werden vergeleken met een contemporaine controlepopulatie geabstraheerd uit een database die wordt bijgehouden door het Centrum voor Internationaal Bloed- en Marrow Transplant Research (CIBMTR). De stadiëring van aGVHD was volgens de criteria van Przepiorka, et al., 1995, die een score toekent aan de klinische status van meerdere orgaansystemen die zijn samengevoegd om het klinische stadium te bepalen. Een hoger stadium duidt op ernstigere aGVHD-symptomen en een slechter klinisch resultaat.
Dag 180

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Score van depressieve symptomen met behulp van de algemene depressieve subschaal van het instrument Inventarisatie van depressie- en angstsymptomen (IDAS)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
De maatstaf voor depressieve symptomen wordt bepaald aan de hand van het instrument Inventarisatie Depressie- en Angstsymptomen (IDAS). De IDAS bevat 10 specifieke symptoomschalen: suïcidaliteit, lusteloosheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, toename van eetlust, slecht humeur, welzijn, paniek, sociale angst en traumatische indringers (zie Watson, 2007). De subschaal Algemene depressie van de IDAS en bevat een subset van 20 vragen in Likert-stijl met vijf items (1= "Helemaal niet" tot 5-= "Extreem") met een scorebereik van 20-100. Hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Score van angstsymptomen met behulp van het instrument Inventarisatie van depressie- en angstsymptomen (IDAS).
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van angstsymptomen worden gemeten met behulp van het instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptomen (IDAS). (zie Watson, 2007). Angst zal worden beoordeeld door twee domeincategorieën van de IDAS te combineren (paniek en traumatische intrusies). Er zijn zeven Likert-achtige vragen van 5 items die de ernst van de symptomen beantwoorden "gedurende de afgelopen 2 weken, inclusief vandaag ...", variërend van 'Helemaal niet' tot 'Extreem'. Scores variëren van 0 tot 28, waarbij hogere scores duiden op ergere symptomen.
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Score van vermoeidheidssymptomen met behulp van het Fatigue Symptom Inventory (FSI) instrument
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van vermoeidheidssymptomen zullen worden gemeten met behulp van het instrument Fatigue Symptom Inventory. De FSI bestaat uit 13 elf vragen in Likert-stijl, variërend van 0 = "Helemaal niet vermoeid" tot 10 - "Extreme vermoeidheid". De FSI-score is het gemiddelde van de individuele vraagscores. Het bereik van de scores loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores duiden op meer vermoeidheid (Hann, 1998).
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Score van slaapsymptomen met behulp van het Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) -instrument
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van slaapsymptomen worden gemeten met behulp van het Pittsburgh Sleep Quality Index-instrument. De PSQI bevat 19 vragen in Likert-stijl met vier items die gedurende een periode van 30 dagen worden afgenomen en 5 vragen die worden beoordeeld door de bedpartner of kamergenoot. Antwoorden variëren van 0 = Niet in de afgelopen maand tot 3 = Drie of meer keer per week. De bedpartner/huisgenootvragen zijn niet beoordeeld. De 19 zelf beoordeelde vragen zijn gegroepeerd in zeven componentdomeinen, waaronder subjectieve slaapkwaliteit, slaaplatentie, slaapduur, gebruikelijke slaapefficiëntie, slaapstoornissen, gebruik van slaapmedicatie en disfunctie overdag. Zie Buysse (1989) voor het scoreschema van de componentdomeinen. De PSQI-score is de som van de zeven componentscores en varieert van 0 tot 21. Hogere scores duiden op een slechtere slaapkwaliteit.
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Score van pijnsymptomen met behulp van het instrument Brief Pain Inventory (BPI) (interferentie)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van interferentie in activiteiten als gevolg van pijnsymptomen zullen worden gemeten met behulp van het instrument Brief Pain Inventory (BPI). De BPI-interferentieschaal is een gemiddelde van 7 elf vragen in Likert-stijl met een bereik van 0-10 (0 = geen interferentie tot 10 = volledige interferentie). Hogere scores duiden op meer interferentie met dagelijkse activiteiten als gevolg van pijnsymptomen (zie Cleeland 1994).
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van depressieve symptomen tussen ontvangers van een allogene transplantatie die profylactisch tocilizumab kregen en ontvangers van een allogene transplantatie die geen tocilizumab kregen.
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van depressieve symptomen zullen worden gemeten met behulp van het instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptomen (IDAS). De IDAS bevat 10 specifieke symptoomschalen: suïcidaliteit, lusteloosheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, toename van eetlust, ziek humeur, welzijn, paniek, sociale angst en traumatische indringers. Hogere scores duiden op ergere symptomen. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Ontwikkeling en validatie van de inventaris van depressie- en angstsymptomen (IDAS). Psychol beoordelen. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Vergelijking van angstniveaus tussen ontvangers van een allogene transplantatie die profylactisch tocilizumab kregen en ontvangers van een allogene transplantatie die geen tocilizumab kregen.
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van angstsymptomen worden gemeten met behulp van het instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptomen (IDAS). De IDAS bevat 10 specifieke symptoomschalen: suïcidaliteit, lusteloosheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, toename van eetlust, ziek humeur, welzijn, paniek, sociale angst en traumatische indringers. Hogere scores duiden op ergere symptomen. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Ontwikkeling en validatie van de inventaris van depressie- en angstsymptomen (IDAS). Psychol beoordelen. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Vergelijking van niveaus van vermoeidheid tussen ontvangers van een allogene transplantatie die profylactisch tocilizumab kregen en ontvangers van een allogene transplantatie die geen tocilizumab kregen.
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van vermoeidheidssymptomen zullen worden gemeten met behulp van het instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptomen (IDAS). De IDAS bevat 10 specifieke symptoomschalen: suïcidaliteit, lusteloosheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, toename van eetlust, ziek humeur, welzijn, paniek, sociale angst en traumatische indringers. Hogere scores duiden op ergere symptomen. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Ontwikkeling en validatie van de inventaris van depressie- en angstsymptomen (IDAS). Psychol beoordelen. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Vergelijking van slaap tussen ontvangers van een allogene transplantatie die profylactisch tocilizumab kregen en ontvangers van een allogene transplantatie die geen tocilizumab kregen.
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van slaapsymptomen worden gemeten met behulp van het instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptomen (IDAS). De IDAS bevat 10 specifieke symptoomschalen: suïcidaliteit, lusteloosheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, toename van eetlust, ziek humeur, welzijn, paniek, sociale angst en traumatische indringers. Hogere scores duiden op ergere symptomen. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Ontwikkeling en validatie van de inventaris van depressie- en angstsymptomen (IDAS). Psychol beoordelen. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Vergelijking van pijnniveaus tussen ontvangers van een allogene transplantatie die profylactisch tocilizumab kregen en ontvangers van een allogene transplantatie die geen tocilizumab kregen.
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180
Niveaus van pijnsymptomen worden gemeten met behulp van het instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptomen (IDAS). De IDAS bevat 10 specifieke symptoomschalen: suïcidaliteit, lusteloosheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, toename van eetlust, ziek humeur, welzijn, paniek, sociale angst en traumatische indringers. Hogere scores duiden op ergere symptomen. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Ontwikkeling en validatie van de inventaris van depressie- en angstsymptomen (IDAS). Psychol beoordelen. 2007 Sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basislijn, Dag 28, Dag 100 en Dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

William R. Drobyski, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Hoofdonderzoeker: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO00023000

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren