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Uno studio su tacrolimus/metotrexato e tocilizumab per prevenire la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (AGVD) dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

10 febbraio 2023 aggiornato da: William R. Drobyski, MD

Sperimentazione di fase II in aperto su tacrolimus/metotrexato e tocilizumab per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Questo è uno studio di fase II in aperto progettato per valutare l'efficacia di Tac/MTX/Toc nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). I risultati dei pazienti in questo studio clinico saranno confrontati con quelli dei controlli contemporanei del CIBMTR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase II in aperto progettato per valutare l'efficacia di Tacrolimus (Tac), Methotrexate (MTX) e Tocilizumab (Toc) (Tac/MTX/Toc combinati) nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo trattamento con cellule staminali ematopoietiche allogeniche trapianto rispetto a una coorte di controllo contemporanea selezionata dal Center for International Bone Marrow Transplant Research (CIBMTR) trattata con metotrexato standard e tacrolimus per la prevenzione della GVHD. Il gruppo di controllo dei pazienti soddisferà requisiti di ammissibilità simili a quelli dei pazienti arruolati nella sperimentazione clinica e saranno abbinati per le variabili cliniche rilevanti (età, sesso, regime di condizionamento, malattia, fonte dell'innesto, ecc.).

I pazienti arruolati nella sperimentazione clinica riceveranno tacrolimus secondo le linee guida istituzionali a dosi per mantenere i livelli terapeutici e continueranno almeno fino al giorno 90 dopo il trapianto. Il metotrexato verrà dosato a 15 mg/m^2 al giorno +1 e 10 mg/m^2 al giorno +3, +6 e +11. Tocilizumab sarà somministrato per via endovenosa alla dose di 8 mg/kg al giorno -1.

Studio ausiliario:

Lo studio accessorio valuterà se il tocilizumab è efficace nell'influenzare positivamente l'umore, l'affaticamento, il sonno e il dolore in un gruppo di individui sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche rispetto agli individui che non ricevono tocilizumab. Valuteremo anche se il tocilizumab altera l'espressione genica e la prenilazione di Rap1 in modo da ridurre l'ulteriore progressione o recidiva del cancro dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni
  2. Pazienti con leucemia acuta, leucemia mieloide cronica, malattia mieloproliferativa e mielodisplasia con meno del 5% di blasti nel midollo osseo
  3. Pazienti con leucemia linfatica cronica/piccolo linfoma linfocitico, linfoma non-Hodgkin o malattia di Hodgkin con malattia chemiosensibile al momento del trapianto
  4. Regimi di condizionamento pianificati che includono la combinazione di busulfan e fludarabina o busulfan e ciclofosfamide
  5. Trapianto con innesti pieni di cellule T
  6. Midollo osseo o innesti di cellule del sangue periferico mobilizzate
  7. I pazienti devono avere un donatore di pari livello (corrispondenza 6/6 per gli antigeni leucocitari umani (HLA-A, -B e -DRB1) o un donatore non imparentato (corrispondenza 8/8 per HLA-A, -B, -C e -DRB1)
  8. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione a riposo >45% per condizionamento mieloablativo o >40% per condizionamento a intensità ridotta
  9. Clearance stimata della creatinina superiore a 50 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo)
  10. Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥40% (aggiustata per l'emoglobina) e FEV1≥50%
  11. Funzionalità epatica: bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma e alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 volte il limite superiore della norma
  12. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT)
  2. Punteggio delle prestazioni di Karnofsky
  3. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione della malattia infettiva o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento
  4. Pregressa intolleranza o allergia al Tocilizumab
  5. Uso di rituximab, alemtuzumab, globulina anti-timocita (ATG) o altri anticorpi monoclonali al momento del regime di condizionamento
  6. Storia di diverticolite, morbo di Crohn o colite ulcerosa
  7. Storia di disturbo demielinizzante
  8. Donne in gravidanza e in allattamento
  9. Pazienti con una storia di disturbi reumatologici che hanno precedentemente ricevuto Tocilizumab

Idoneità per il braccio di controllo

I pazienti nel braccio di controllo saranno identificati dai pazienti segnalati al CIBMTR dai centri statunitensi. I pazienti di controllo dovranno soddisfare requisiti di ammissibilità simili a quelli dei pazienti arruolati nella sperimentazione clinica. I pazienti dovranno soddisfare gli stessi criteri di inclusione per la sperimentazione clinica secondo la Sezione 2.4.1, oltre a quanto segue:

  1. Ricevi Tac/MTX come unico approccio di profilassi GVHD
  2. Ricevere gli stessi regimi come specificato nella Tabella 2.5
  3. Anno del trapianto dal 2010 al 2013

Criteri di esclusione per i controlli:

1. Punteggio delle prestazioni Karnofsky <70%

I dati di tutti i pazienti eleggibili verranno utilizzati per costituire il database di controllo per questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tacrolimus, Metotrexato e Tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
I pazienti arruolati nella sperimentazione clinica riceveranno tacrolimus secondo le linee guida istituzionali a dosi per mantenere i livelli terapeutici e continueranno almeno fino al giorno 90 dopo il trapianto. Il metotrexato sarà dosato a 15 mg/m2 al giorno +1 e 10 mg/m2 al giorno +3, +6 e +11. Tocilizumab sarà somministrato per via endovenosa alla dose di 8 mg/kg al giorno -1
Droga: Tacrolimo
I pazienti arruolati nella sperimentazione clinica riceveranno tacrolimus secondo le linee guida istituzionali a dosi per mantenere i livelli terapeutici e continueranno almeno fino al giorno 90 dopo il trapianto.
Altri nomi:
  • FK506
  • fujimicina
Droga: Metotrexato
Il metotrexato sarà dosato a 15 mg/m2 al giorno +1 e 10 mg/m^2 al giorno +3, +6 e +11.
Altri nomi:
  • Trexall
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab sarà somministrato per via endovenosa alla dose di 8 mg/kg al giorno -1.
Altri nomi:
  • Actemra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che non presentano malattia acuta del grafico contro l'ospite di grado II-IV (aGVHD)
Lasso di tempo: Giorno 180
Questa misura è il numero di soggetti che non hanno manifestato aGVHD di grado II-IV entro il giorno 180 confrontando i destinatari di tacrolimus (Tac), metotrexato (MTX) e tocilizumab (Toc) con una popolazione di controllo contemporanea estratta da un database gestito da il Centro per la ricerca internazionale sui trapianti di sangue e midollo (CIBMTR). La stadiazione di aGVHD era secondo i criteri di Przepiorka, et al., 1995 che assegna un punteggio allo stato clinico di più sistemi di organi aggregati per determinare lo stadio clinico. Uno stadio più alto indica sintomi di aGVHD più gravi e un esito clinico peggiore.
Giorno 180

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio dei sintomi depressivi utilizzando la sottoscala depressiva generale dello strumento dell'inventario dei sintomi di depressione e ansia (IDAS)
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
La misura dei sintomi depressivi sarà determinata dall'Inventario dei sintomi della depressione e dell'ansia (IDAS). L'IDAS contiene 10 scale di sintomi specifici: suicidalità, stanchezza, insonnia, perdita di appetito, aumento di appetito, malumore, benessere, panico, ansia sociale e intrusioni traumatiche (vedi Watson, 2007). La sottoscala della depressione generale dell'IDAS e include un sottoinsieme di 20 domande in stile Likert a cinque elementi (da 1= "Per niente" a 5-= "Estremamente") con un intervallo di punteggio compreso tra 20 e 100. Punteggi più alti indicano sintomi più gravi.
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
Punteggio dei sintomi di ansia utilizzando lo strumento Inventario dei sintomi di depressione e ansia (IDAS).
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli dei sintomi di ansia saranno misurati utilizzando lo strumento Inventory of Depression and Anxiety Sintomi (IDAS). (vedi Watson, 2007). L'ansia sarà valutata combinando due categorie di dominio dell'IDAS (intrusioni di panico e traumatiche). Ci sono sette domande a 5 punti, in stile Likert, che rispondono alla gravità dei sintomi "nelle ultime 2 settimane, incluso oggi ..." che vanno da "Per niente" a "Estremamente". I punteggi vanno da 0 a 28 con punteggi più alti che indicano sintomi peggiori.
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
Punteggio dei sintomi della fatica utilizzando lo strumento Fatigue Symptom Inventory (FSI).
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli dei sintomi di affaticamento saranno misurati utilizzando lo strumento Fatigue Symptom Inventory. Il FSI comprende 13 domande in stile Likert di undici punti che vanno da 0 = "Per niente affaticato" a 10 - "Estrema fatica". Il punteggio FSI è la media dei punteggi delle singole domande. L'intervallo dei punteggi va da 0 a 10 con punteggi più alti indicano una maggiore fatica (Hann, 1998).
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
Punteggio dei sintomi del sonno utilizzando lo strumento Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli dei sintomi del sonno saranno misurati utilizzando lo strumento Pittsburgh Sleep Quality Index. Il PSQI contiene 19 domande in stile Likert a quattro voci condotte in un periodo di 30 giorni e 5 domande valutate dal compagno di letto o dal coinquilino. Le risposte vanno da 0 = Non nell'ultimo mese a 3 = Tre o più volte alla settimana. Le domande sui compagni di letto/coinquilini non sono state valutate. Le 19 domande autovalutate sono raggruppate in sette domini componenti tra cui qualità del sonno soggettiva, latenza del sonno, durata del sonno, efficienza del sonno abituale, disturbi del sonno, uso di farmaci per dormire e disfunzione diurna. Vedi Buysse (1989), per lo schema di punteggio dei domini componenti. Il punteggio PSQI è la somma dei punteggi dei sette componenti e varia da 0 a 21. Punteggi più alti indicano una qualità del sonno peggiore.
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
Punteggio dei sintomi del dolore utilizzando lo strumento Brief Pain Inventory (BPI) (interferenza)
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli di interferenza nelle attività dovute ai sintomi del dolore saranno misurati utilizzando lo strumento Brief Pain Inventory (BPI). La scala di interferenza BPI è una media di 7 domande in stile Likert di undici item con un intervallo da 0 a 10 (da 0 = non interferisce a 10 = interferisce completamente). Punteggi più alti indicano una maggiore interferenza nelle attività quotidiane a causa dei sintomi del dolore (vedi Cleeland 1994).
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto dei sintomi depressivi tra riceventi di trapianto allogenico che hanno ricevuto tocilizumab profilattico e riceventi di trapianto allogenico che non hanno ricevuto tocilizumab.
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli dei sintomi depressivi saranno misurati utilizzando lo strumento Inventory of Depression and Anxiety Sintomi (IDAS). L'IDAS contiene 10 scale di sintomi specifici: suicidalità, stanchezza, insonnia, perdita di appetito, aumento di appetito, malumore, benessere, panico, ansia sociale e intrusioni traumatiche. Punteggi più alti indicano sintomi peggiori. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Sviluppo e convalida dell'Inventario dei sintomi della depressione e dell'ansia (IDAS). Valutazione psicologica. 2007 settembre;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
Confronto dei livelli di ansia tra riceventi di trapianto allogenico che hanno ricevuto tocilizumab profilattico e riceventi di trapianto allogenico che non hanno ricevuto tocilizumab.
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli dei sintomi di ansia saranno misurati utilizzando lo strumento Inventory of Depression and Anxiety Sintomi (IDAS). L'IDAS contiene 10 scale di sintomi specifici: suicidalità, stanchezza, insonnia, perdita di appetito, aumento di appetito, malumore, benessere, panico, ansia sociale e intrusioni traumatiche. Punteggi più alti indicano sintomi peggiori. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Sviluppo e convalida dell'Inventario dei sintomi della depressione e dell'ansia (IDAS). Valutazione psicologica. 2007 settembre;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
Confronto dei livelli di affaticamento tra riceventi di trapianto allogenico che hanno ricevuto tocilizumab profilattico e riceventi di trapianto allogenico che non hanno ricevuto tocilizumab.
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli dei sintomi di affaticamento saranno misurati utilizzando lo strumento Inventory of Depression and Anxiety Sintomi (IDAS). L'IDAS contiene 10 scale di sintomi specifici: suicidalità, stanchezza, insonnia, perdita di appetito, aumento di appetito, malumore, benessere, panico, ansia sociale e intrusioni traumatiche. Punteggi più alti indicano sintomi peggiori. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Sviluppo e convalida dell'Inventario dei sintomi della depressione e dell'ansia (IDAS). Valutazione psicologica. 2007 settembre;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
Confronto del sonno tra riceventi di trapianto allogenico che hanno ricevuto tocilizumab profilattico e riceventi di trapianto allogenico che non hanno ricevuto tocilizumab.
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli dei sintomi del sonno saranno misurati utilizzando lo strumento Inventory of Depression and Anxiety Sintomi (IDAS). L'IDAS contiene 10 scale di sintomi specifici: suicidalità, stanchezza, insonnia, perdita di appetito, aumento di appetito, malumore, benessere, panico, ansia sociale e intrusioni traumatiche. Punteggi più alti indicano sintomi peggiori. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Sviluppo e convalida dell'Inventario dei sintomi della depressione e dell'ansia (IDAS). Valutazione psicologica. 2007 settembre;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
Confronto dei livelli di dolore tra riceventi di trapianto allogenico che hanno ricevuto tocilizumab profilattico e riceventi di trapianto allogenico che non hanno ricevuto tocilizumab.
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180
I livelli dei sintomi del dolore saranno misurati utilizzando lo strumento Inventory of Depression and Anxiety Sintomi (IDAS). L'IDAS contiene 10 scale di sintomi specifici: suicidalità, stanchezza, insonnia, perdita di appetito, aumento di appetito, malumore, benessere, panico, ansia sociale e intrusioni traumatiche. Punteggi più alti indicano sintomi peggiori. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Sviluppo e convalida dell'Inventario dei sintomi della depressione e dell'ansia (IDAS). Valutazione psicologica. 2007 settembre;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Basale, giorno 28, giorno 100 e giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

William R. Drobyski, MD

Investigatori

  • Investigatore principale: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Investigatore principale: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

1 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO00023000

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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