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Une étude sur le tacrolimus/méthotrexate et le tocilizumab pour prévenir la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (AGVD) après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

10 février 2023 mis à jour par: William R. Drobyski, MD

Essai ouvert de phase II sur le tacrolimus/méthotrexate et le tocilizumab pour la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Il s'agit d'un essai ouvert de phase II conçu pour évaluer l'efficacité de Tac/MTX/Toc dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les résultats des patients de cet essai clinique seront comparés à ceux des témoins contemporains du CIBMTR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai ouvert de phase II conçu pour évaluer l'efficacité du tacrolimus (Tac), du méthotrexate (MTX) et du tocilizumab (Toc) (Tac/MTX/Toc combinés) dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après allogénique transplantation par rapport à une cohorte témoin contemporaine sélectionnée par le Center for International Bone Marrow Transplant Research (CIBMTR) qui est traitée avec du méthotrexate standard et du tacrolimus pour la prévention de la GVHD. Le groupe témoin de patients satisfera aux mêmes critères d'éligibilité que les patients inscrits à l'essai clinique et ils seront appariés pour les variables cliniques pertinentes (âge, sexe, régime de conditionnement, maladie, source de greffe, etc.).

Les patients inscrits à l'essai clinique recevront du tacrolimus conformément aux directives institutionnelles à des doses permettant de maintenir les niveaux thérapeutiques et jusqu'au 90e jour au moins après la greffe. Le méthotrexate sera dosé à 15 mg/m^2 Jour +1 et 10mg/m^2 Jours +3, +6 et +11. Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 8 mg/kg au jour -1.

Étude annexe :

L'étude auxiliaire évaluera si le tocilizumab est efficace pour avoir un impact positif sur l'humeur, la fatigue, le sommeil et la douleur chez un groupe de personnes subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques par rapport aux personnes ne recevant pas de tocilizumab. Nous évaluerons également si le tocilizumab modifie l'expression des gènes et la prénylation de Rap1 d'une manière susceptible de réduire la progression ou la rechute du cancer après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans
  2. Patients atteints de leucémie aiguë, de leucémie myéloïde chronique, de maladie myéloproliférative et de myélodysplasie avec moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  3. Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire, de lymphome non hodgkinien ou de maladie de Hodgkin avec une maladie chimiosensible au moment de la greffe
  4. Régimes de conditionnement planifiés comprenant une combinaison de busulfan et de fludarabine ou de busulfan et de cyclophosphamide
  5. Transplantation avec des greffons remplis de lymphocytes T
  6. Greffes de moelle osseuse ou de cellules sanguines périphériques mobilisées
  7. Les patients doivent avoir soit un frère ou une sœur donneur (concordance 6/6 aux antigènes leucocytaires humains (HLA-A, -B et -DRB1) ou un donneur non apparenté (concordance 8/8 aux HLA-A, -B, -C et -DRB1)
  8. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection au repos > 45 % pour le conditionnement myéloablatif ou > 40 % pour le conditionnement à intensité réduite
  9. Clairance estimée de la créatinine supérieure à 50 ml/minute (selon la formule de Cockcroft-Gault et le poids corporel réel)
  10. Fonction pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 40 % (ajustée pour l'hémoglobine) et FEV1≥ 50 %
  11. Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale et alanine aminotransférase (ALT) / aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x la limite supérieure de la normale
  12. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  1. Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) antérieure
  2. Score de performance de Karnofsky
  3. Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en train de prendre des médicaments et avec une progression de la maladie infectieuse ou aucune amélioration clinique) au moment de l'inscription
  4. Intolérance ou allergie antérieure au tocilizumab
  5. Utilisation du rituximab, de l'alemtuzumab, de la globuline anti-thymocyte (ATG) ou d'un autre anticorps monoclonal au moment du traitement de conditionnement
  6. Antécédents de diverticulite, de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse
  7. Antécédents de trouble démyélinisant
  8. Femmes enceintes et allaitantes
  9. Patients ayant des antécédents de troubles rhumatologiques ayant déjà reçu du tocilizumab

Admissibilité au bras de contrôle

Les patients du groupe témoin seront identifiés parmi les patients signalés au CIBMTR par les centres américains. Les patients témoins devront satisfaire aux mêmes critères d'éligibilité que les patients enrôlés dans l'essai clinique. Les patients devront remplir les mêmes critères d'inclusion pour l'essai clinique conformément à la section 2.4.1, plus les éléments suivants :

  1. Recevoir Tac/MTX comme seule approche de prophylaxie GVHD
  2. Recevoir les mêmes schémas thérapeutiques que ceux spécifiés dans le tableau 2.5
  3. Année de greffe de 2010 à 2013

Critères d'exclusion des contrôles :

1. Score de performance de Karnofsky < 70 %

Les données de tous les patients éligibles seront utilisées pour constituer la base de données de contrôle de cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tacrolimus, Méthotrexate et Tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Les patients inscrits à l'essai clinique recevront du tacrolimus conformément aux directives institutionnelles à des doses permettant de maintenir les niveaux thérapeutiques et jusqu'au 90e jour au moins après la greffe. Le méthotrexate sera dosé à 15 mg/m2 Jour +1 et 10 mg/m2 Jours +3, +6 et +11. Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à une dose de 8 mg/kg au jour -1
Médicament: Tacrolimus
Les patients inscrits à l'essai clinique recevront du tacrolimus conformément aux directives institutionnelles à des doses permettant de maintenir les niveaux thérapeutiques et jusqu'au 90e jour au moins après la greffe.
Autres noms:
  • FK506
  • fujimycine
Médicament: Méthotrexate
Le méthotrexate sera dosé à 15 mg/m2 Jour +1 et 10mg/m^2 Jours +3, +6 et +11.
Autres noms:
  • Trexall
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 8 mg/kg au jour -1.
Autres noms:
  • Actemra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets ne présentant pas de maladie aiguë de grade II-IV par rapport à la maladie de l'hôte (aGVHD)
Délai: Jour 180
Cette mesure est le nombre de sujets qui n'ont pas présenté d'aGVHD de grade II-IV au jour 180 ou avant en comparant les receveurs de tacrolimus (Tac), de méthotrexate (MTX) et de tocilizumab (Toc) à une population témoin contemporaine extraite d'une base de données maintenue par le Centre de Recherche Internationale sur la Transplantation de Sang et de Moelle (CIBMTR). La stadification de l'aGVHD était conforme aux critères de Przepiorka et al., 1995, qui attribuent un score à l'état clinique de plusieurs systèmes d'organes agrégés pour déterminer le stade clinique. Un stade plus élevé indique des symptômes d'aGVHD plus graves et des résultats cliniques moins bons.
Jour 180

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score des symptômes dépressifs à l'aide de la sous-échelle dépressive générale de l'instrument d'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS)
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
La mesure des symptômes dépressifs sera déterminée à partir de l'instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). L'IDAS contient 10 échelles de symptômes spécifiques : suicidalité, lassitude, insomnie, perte d'appétit, gain d'appétit, mauvaise humeur, bien-être, panique, anxiété sociale et intrusions traumatiques (voir Watson, 2007). La sous-échelle de dépression générale de l'IDAS comprend un sous-ensemble de 20 questions de style Likert à cinq éléments (1= "Pas du tout" à 5-= "Extrêmement") avec une plage de notation de 20 à 100. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves.
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Score des symptômes d'anxiété à l'aide de l'instrument d'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS)
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux de symptômes d'anxiété seront mesurés à l'aide de l'instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). (voir Watson, 2007). L'anxiété sera évaluée en combinant deux catégories de domaine de l'IDAS (intrusions paniques et traumatiques). Il y a sept questions de type Likert à 5 items répondant à la gravité des symptômes "au cours des 2 dernières semaines, y compris aujourd'hui ..." allant de "Pas du tout" à "Extrêmement". Les scores vont de 0 à 28, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Score des symptômes de fatigue à l'aide de l'instrument d'inventaire des symptômes de fatigue (FSI)
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux de symptômes de fatigue seront mesurés à l'aide de l'instrument Fatigue Symptom Inventory. Le FSI comprend 13 questions de type Likert en onze items allant de 0 = « Pas du tout fatigué » à 10 - « Fatigue extrême ». Le score FSI est la moyenne des scores des questions individuelles. La gamme des scores va de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant une plus grande fatigue (Hann, 1998).
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Score des symptômes du sommeil à l'aide de l'instrument Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux de symptômes du sommeil seront mesurés à l'aide de l'instrument Pittsburgh Sleep Quality Index. Le PSQI contient 19 questions de style Likert à quatre éléments menées sur une période de 30 jours et 5 questions notées par le partenaire de lit ou le colocataire. Les réponses vont de 0 = Pas au cours du dernier mois à 3 = Trois fois ou plus par semaine. Les questions sur le partenaire de lit/colocataire n'ont pas été évaluées. Les 19 questions auto-évaluées sont regroupées en sept domaines composants, notamment la qualité subjective du sommeil, la latence du sommeil, la durée du sommeil, l'efficacité habituelle du sommeil, les troubles du sommeil, l'utilisation de somnifères et les dysfonctionnements diurnes. Voir Buysse (1989), pour le schéma de notation des domaines composants. Le score PSQI est la somme des sept scores des composants et varie de 0 à 21. Des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité de sommeil.
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Score des symptômes de la douleur à l'aide de l'instrument Brief Pain Inventory (BPI) (interférence)
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux d'interférence dans les activités dues aux symptômes de la douleur seront mesurés à l'aide de l'instrument Brief Pain Inventory (BPI). L'échelle d'interférence BPI est une moyenne de 7 questions de style Likert à onze items avec une plage de 0 à 10 (0 = n'interfère pas à 10 = interfère complètement). Des scores plus élevés indiquent une plus grande interférence dans les activités quotidiennes en raison des symptômes de la douleur (voir Cleeland 1994).
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des symptômes dépressifs entre les receveurs d'une greffe allogénique qui ont reçu du tocilizumab prophylactique et les receveurs d'une greffe allogénique qui n'ont pas reçu de tocilizumab.
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux de symptômes dépressifs seront mesurés à l'aide de l'instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). L'IDAS contient 10 échelles de symptômes spécifiques : suicidalité, lassitude, insomnie, perte d'appétit, gain d'appétit, mauvaise humeur, bien-être, panique, anxiété sociale et intrusions traumatiques. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Développement et validation de l'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS). Évaluation psychologique. 2007 septembre;19(3):253-68. doi : 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID : 17845118.]
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Comparaison des niveaux d'anxiété entre les receveurs d'une greffe allogénique qui ont reçu du tocilizumab prophylactique et les receveurs d'une greffe allogénique qui n'ont pas reçu de tocilizumab.
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux de symptômes d'anxiété seront mesurés à l'aide de l'instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). L'IDAS contient 10 échelles de symptômes spécifiques : suicidalité, lassitude, insomnie, perte d'appétit, gain d'appétit, mauvaise humeur, bien-être, panique, anxiété sociale et intrusions traumatiques. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Développement et validation de l'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS). Évaluation psychologique. 2007 septembre;19(3):253-68. doi : 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID : 17845118.]
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Comparaison des niveaux de fatigue entre les receveurs d'une allogreffe qui ont reçu du tocilizumab prophylactique et les receveurs d'une allogreffe qui n'ont pas reçu de tocilizumab.
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux de symptômes de fatigue seront mesurés à l'aide de l'instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). L'IDAS contient 10 échelles de symptômes spécifiques : suicidalité, lassitude, insomnie, perte d'appétit, gain d'appétit, mauvaise humeur, bien-être, panique, anxiété sociale et intrusions traumatiques. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Développement et validation de l'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS). Évaluation psychologique. 2007 septembre;19(3):253-68. doi : 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID : 17845118.]
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Comparaison du sommeil entre les receveurs d'une allogreffe qui ont reçu du tocilizumab prophylactique et les receveurs d'une allogreffe qui n'ont pas reçu de tocilizumab.
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux de symptômes du sommeil seront mesurés à l'aide de l'instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). L'IDAS contient 10 échelles de symptômes spécifiques : suicidalité, lassitude, insomnie, perte d'appétit, gain d'appétit, mauvaise humeur, bien-être, panique, anxiété sociale et intrusions traumatiques. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Développement et validation de l'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS). Évaluation psychologique. 2007 septembre;19(3):253-68. doi : 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID : 17845118.]
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Comparaison des niveaux de douleur entre les receveurs d'une greffe allogénique qui ont reçu du tocilizumab prophylactique et les receveurs d'une greffe allogénique qui n'ont pas reçu de tocilizumab.
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180
Les niveaux de symptômes de la douleur seront mesurés à l'aide de l'instrument Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). L'IDAS contient 10 échelles de symptômes spécifiques : suicidalité, lassitude, insomnie, perte d'appétit, gain d'appétit, mauvaise humeur, bien-être, panique, anxiété sociale et intrusions traumatiques. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Développement et validation de l'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS). Évaluation psychologique. 2007 septembre;19(3):253-68. doi : 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID : 17845118.]
Ligne de base, Jour 28, Jour 100 et Jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

William R. Drobyski, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Chercheur principal: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2014

Première publication (Estimation)

1 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO00023000

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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