Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av takrolimus/metotreksat og tocilizumab for å forhindre akutt graft-versus-vertssykdom (AGVD) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

10. februar 2023 oppdatert av: William R. Drobyski, MD

Fase II åpen studie med takrolimus/metotreksat og tocilizumab for forebygging av akutt graft-versus-vert-sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Dette er en åpen fase II-studie designet for å evaluere effekten av Tac/MTX/Toc for å forhindre graft versus host disease (GVHD). Resultatene til pasienter i denne kliniske studien vil bli sammenlignet med resultatene fra samtidige kontroller fra CIBMTR.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II åpen studie utviklet for å evaluere effekten av Takrolimus (Tac), Methotrexate (MTX) og Tocilizumab (Toc) (kombinert Tac/MTX/Toc) for å forhindre graft versus host sykdom (GVHD) etter allogen hematopoietisk stamcelle transplantasjon sammenlignet med en moderne kontrollkohort valgt fra Center for International Bone Marrow Transplant Research (CIBMTR) som er behandlet med standard metotreksat og takrolimus for GVHD-forebygging. Kontrollgruppen av pasienter vil tilfredsstille tilsvarende kvalifikasjonskrav som pasientene som er registrert i den kliniske utprøvingen, og de vil bli matchet for relevante kliniske variabler (alder, kjønn, kondisjoneringsregime, sykdom, graftkilde osv.).

Pasienter som er registrert i den kliniske studien vil motta takrolimus i henhold til institusjonelle retningslinjer i doser for å opprettholde terapeutiske nivåer og fortsettes til minst dag 90 etter transplantasjon. Metotreksat vil doseres ved 15 mg/m^2 Dag +1 og 10 mg/m^2 Dager +3, +6 og +11. Tocilizumab vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 8 mg/kg på dag -1.

Hjelpestudie:

Tilleggsstudien vil evaluere om tocilizumab er effektivt til å påvirke humør, tretthet, søvn og smerte positivt hos en gruppe individer som gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon sammenlignet med individer som ikke får tocilizumab. Vi vil også vurdere om tocilizumab endrer genuttrykk og Rap1-prenylering på en måte som kan redusere ytterligere progresjon eller tilbakefall av kreft etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Pasienter med akutt leukemi, kronisk myelogen leukemi, myeloproliferativ sykdom og myelodysplasi med mindre enn 5 % av eksplosjonene i benmargen
  3. Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom, Non-Hodgkin lymfom eller Hodgkins sykdom med kjemosensitiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon
  4. Planlagte kondisjoneringsregimer inkludert kombinasjon av busulfan og fludarabin eller busulfan og cyklofosfamid
  5. Transplantasjon med T-celle-fylte grafts
  6. Benmarg eller mobiliserte perifere blodcelletransplantasjoner
  7. Pasienter må ha enten en søskendonor (6/6 match på humane leukocyttantigener (HLA-A, -B og -DRB1) eller en ikke-relatert donor (8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1)
  8. Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon i hvile >45 % for myeloablativ kondisjonering eller >40 % for kondisjonering med redusert intensitet
  9. Estimert kreatininclearance større enn 50 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen og faktisk kroppsvekt)
  10. Lungefunksjon: Diffuserende kapasitet til lunge for karbonmonoksid (DLCO) ≥40 % (justert for hemoglobin) og FEV1≥50 %
  11. Leverfunksjon: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense og alaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense
  12. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
  2. Karnofsky Performance Score
  3. Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (som tar medisiner og med progresjon av infeksjonssykdom eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering
  4. Tidligere intoleranse eller allergi mot Tocilizumab
  5. Bruk av rituximab, alemtuzumab, anti-tymocyttglobulin (ATG) eller andre monoklonale antistoffer på tidspunktet for kondisjoneringsregimet
  6. Anamnese med divertikulitt, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
  7. Historie med demyeliniserende lidelse
  8. Gravide og ammende kvinner
  9. Pasienter med en historie med revmatologiske lidelser som tidligere har fått Tocilizumab

Kvalifisering for kontrollarmen

Pasienter i kontrollarmen vil bli identifisert fra pasienter rapportert til CIBMTR fra amerikanske sentre. Kontrollpasienter vil bli pålagt å tilfredsstille tilsvarende kvalifikasjonskrav som pasienter som blir registrert i den kliniske studien. Pasienter må oppfylle de samme inklusjonskriteriene for den kliniske studien i henhold til avsnitt 2.4.1, pluss følgende:

  1. Motta Tac/MTX som eneste GVHD-profylaksetilnærming
  2. Motta de samme regimene som spesifisert i Tabell 2.5
  3. Transplantasjonsår fra 2010 til 2013

Ekskluderingskriterier for kontrollene:

1. Karnofsky ytelsespoeng < 70 %

Data for alle kvalifiserte pasienter vil bli brukt til å utgjøre kontrolldatabasen for denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Takrolimus, Metotreksat og Tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Pasienter som er registrert i den kliniske studien vil motta takrolimus i henhold til institusjonelle retningslinjer i doser for å opprettholde terapeutiske nivåer og fortsette til minst dag 90 etter transplantasjon. Metotreksat vil doseres med 15 mg/m2 Dag +1 og 10 mg/m2 Dager +3, +6 og +11. Tocilizumab vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 8 mg/kg på dag -1
Legemiddel: Takrolimus
Pasienter som er registrert i den kliniske studien vil motta takrolimus i henhold til institusjonelle retningslinjer i doser for å opprettholde terapeutiske nivåer og fortsette til minst dag 90 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • FK506
  • fujimycin
Legemiddel: Metotreksat
Metotreksat vil doseres ved 15 mg/m2 Dag +1 og 10 mg/m^2 Dager +3, +6 og +11.
Andre navn:
  • Trexall
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 8 mg/kg på dag -1.
Andre navn:
  • Actemra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som ikke opplever grad II-IV akutt graf versus vertssykdom (aGVHD)
Tidsramme: Dag 180
Dette målet er antall forsøkspersoner som ikke opplevde grad II-IV aGVHD på eller før dag 180, og sammenlignet mottakere av takrolimus (Tac), metotreksat (MTX) og tocilizumab (Toc) med en moderne kontrollpopulasjon abstrahert fra en database vedlikeholdt av Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Iscenesettelsen av aGVHD var i henhold til kriteriene til Przepiorka, et al., 1995, som tildeler en poengsum til den kliniske statusen til flere organsystemer aggregert for å bestemme det kliniske stadiet. Et høyere stadium indikerer mer alvorlige aGVHD-symptomer og dårligere klinisk resultat.
Dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Score av depressive symptomer ved bruk av generell depressiv subskala av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Målingen av depressive symptomer vil bli bestemt fra instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS inneholder 10 spesifikke symptomskalaer: suicidalitet, slapphet, søvnløshet, appetitttap, appetittøkning, dårlig humør, velvære, panikk, sosial angst og traumatiske inntrengninger (se Watson, 2007). Den generelle depresjonsunderskalaen til IDAS og inkluderer et undersett av 20 fem-elements Likert-spørsmål (1= "Ikke i det hele tatt" til 5-= "Ekstremt") med et poengområde på 20-100. Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer.
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Score av angstsymptomer ved bruk av instrumentet Inventar over depresjon og angstsymptomer (IDAS)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av angstsymptomer vil bli målt ved hjelp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). (se Watson, 2007). Angst vil bli vurdert ved å kombinere to domenekategorier av IDAS (panikk og traumatiske inntrengninger). Det er syv 5-elementer, Likert-stil spørsmål som svarer på alvorlighetsgraden av symptomene "i løpet av de siste 2 ukene, inkludert i dag ...", alt fra "Ikke i det hele tatt" til "Ekstremt." Poeng varierer fra 0 til 28 med høyere poengsum som indikerer verre symptomer.
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Score av utmattelsessymptomer ved bruk av utmattelsessymptom-instrumentet (FSI).
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av utmattelsessymptomer vil bli målt ved å bruke instrumentet Fatigue Symptom Inventory. FSI består av 13 elleve-elementer i Likert-stil spørsmål som strekker seg fra 0 = "Ikke i det hele tatt utmattet" til 10 - "Ekstrem tretthet". FSI-poengsummen er gjennomsnittet av de individuelle spørsmålspoengene. Utvalget av skårer er 0 til 10 med høyere skårer indikerer større tretthet (Hann, 1998).
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Score for søvnsymptomer ved bruk av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-instrumentet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av søvnsymptomer vil bli målt ved hjelp av Pittsburgh Sleep Quality Index-instrumentet. PSQI inneholder 19 fire-elements Likert-stil spørsmål utført over en 30-dagers periode og 5 spørsmål vurdert av sengepartneren eller romkameraten. Svarene varierer fra 0 = Ikke den siste måneden til 3 = Tre eller flere ganger i uken. Sengepartner/romkamerat-spørsmålene ble ikke vurdert. De 19 selvvurderte spørsmålene er gruppert i syv komponentdomener, inkludert subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid. Se Buysse (1989), for poengskjemaet for komponentdomenene. PSQI-poengsummen er summen av de syv komponentskårene og varierer fra 0 til 21. Høyere score indikerer dårligere søvnkvalitet.
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Score av smertesymptomer ved bruk av instrumentet for kort smerteinventar (BPI) (interferens)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av interferens i aktiviteter på grunn av smertesymptomer vil bli målt ved hjelp av instrumentet Brief Pain Inventory (BPI). BPI-interferensskalaen er et gjennomsnitt på 7 elleve-elementer Likert-stilspørsmål med et område på 0-10 (0 = Interfererer ikke til 10 = Interfererer fullstendig). Høyere skårer indikerer større interferens i daglige aktiviteter på grunn av smertesymptomer (se Cleeland 1994).
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av depressive symptomer mellom allogene transplanterte mottakere som fikk profylaktisk tocilizumab og allogene transplanterte som ikke fikk tocilizumab.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av depressive symptomer vil bli målt ved hjelp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS inneholder 10 spesifikke symptomskalaer: suicidalitet, slapphet, søvnløshet, appetitttap, appetittøkning, dårlig humør, velvære, panikk, sosial angst og traumatiske inntrengninger. Høyere score indikerer verre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utvikling og validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Sammenligning av nivåer av angst mellom allogene transplanterte mottakere som fikk profylaktisk tocilizumab og allogene transplanterte som ikke fikk tocilizumab.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av angstsymptomer vil bli målt ved hjelp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS inneholder 10 spesifikke symptomskalaer: suicidalitet, slapphet, søvnløshet, appetitttap, appetittøkning, dårlig humør, velvære, panikk, sosial angst og traumatiske inntrengninger. Høyere score indikerer verre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utvikling og validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Sammenligning av nivåer av tretthet mellom allogene transplanterte mottakere som fikk profylaktisk tocilizumab og allogene transplanterte som ikke fikk tocilizumab.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av tretthetssymptomer vil bli målt ved hjelp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS inneholder 10 spesifikke symptomskalaer: suicidalitet, slapphet, søvnløshet, appetitttap, appetittøkning, dårlig humør, velvære, panikk, sosial angst og traumatiske inntrengninger. Høyere score indikerer verre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utvikling og validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Sammenligning av søvn mellom allogene transplanterte som fikk profylaktisk tocilizumab og allogene transplanterte som ikke fikk tocilizumab.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av søvnsymptomer vil bli målt ved hjelp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS inneholder 10 spesifikke symptomskalaer: suicidalitet, slapphet, søvnløshet, appetitttap, appetittøkning, dårlig humør, velvære, panikk, sosial angst og traumatiske inntrengninger. Høyere score indikerer verre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utvikling og validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Sammenligning av smertenivåer mellom allogene transplanterte mottakere som fikk profylaktisk tocilizumab og allogene transplanterte som ikke fikk tocilizumab.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180
Nivåer av smertesymptomer vil bli målt ved hjelp av instrumentet Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). IDAS inneholder 10 spesifikke symptomskalaer: suicidalitet, slapphet, søvnløshet, appetitttap, appetittøkning, dårlig humør, velvære, panikk, sosial angst og traumatiske inntrengninger. Høyere score indikerer verre symptomer. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Utvikling og validering av Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS). Psykologisk vurdering. 2007 sep;19(3):253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Grunnlinje, dag 28, dag 100 og dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

William R. Drobyski, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Hovedetterforsker: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO00023000

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere