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Un estudio de tacrolimus/metotrexato y tocilizumab para prevenir la enfermedad aguda de injerto contra huésped (AGVD) después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

10 de febrero de 2023 actualizado por: William R. Drobyski, MD

Ensayo abierto de fase II de tacrolimus/metotrexato y tocilizumab para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Este es un ensayo abierto de fase II diseñado para evaluar la eficacia de Tac/MTX/Toc en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Los resultados de los pacientes en este ensayo clínico se compararán con los de los controles contemporáneos del CIBMTR.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo abierto de fase II diseñado para evaluar la eficacia de tacrolimus (Tac), metotrexato (MTX) y tocilizumab (Toc) (Tac/MTX/Toc combinados) en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después de células madre hematopoyéticas alogénicas. trasplante en comparación con una cohorte de control contemporánea seleccionada del Centro para la Investigación Internacional de Trasplante de Médula Ósea (CIBMTR) que se trata con metotrexato estándar y tacrolimus para la prevención de la EICH. El grupo de control de pacientes cumplirá requisitos de elegibilidad similares a los de los pacientes inscritos en el ensayo clínico y serán emparejados por variables clínicas relevantes (edad, sexo, régimen de acondicionamiento, enfermedad, origen del injerto, etc.).

Los pacientes inscritos en el ensayo clínico recibirán tacrolimus según las pautas institucionales en dosis para mantener los niveles terapéuticos y continuar hasta al menos el día 90 después del trasplante. El metotrexato se dosificará a 15 mg/m^2 Día +1 y 10 mg/m^2 Días +3, +6 y +11. Tocilizumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de 8 mg/kg en el Día -1.

Estudio auxiliar:

El estudio complementario evaluará si tocilizumab es eficaz para impactar positivamente en el estado de ánimo, la fatiga, el sueño y el dolor en un grupo de personas que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en comparación con las personas que no reciben tocilizumab. También evaluaremos si tocilizumab altera la expresión génica y la prenilación de Rap1 de una manera que pueda reducir la progresión adicional o la recaída del cáncer después del trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años
  2. Pacientes con leucemia aguda, leucemia mielógena crónica, enfermedad mieloproliferativa y mielodisplasia con menos del 5 % de blastos en la médula ósea
  3. Pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños, linfoma no Hodgkin o enfermedad de Hodgkin con enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante
  4. Regímenes de acondicionamiento planificados que incluyen una combinación de busulfán y fludarabina o busulfán y ciclofosfamida
  5. Trasplante con injertos repletos de células T
  6. Injertos de médula ósea o de células sanguíneas periféricas movilizadas
  7. Los pacientes deben tener un donante hermano (compatibilidad 6/6 en antígenos leucocitarios humanos (HLA-A, -B y -DRB1) o un donante no emparentado (compatibilidad 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1)
  8. Función cardíaca: fracción de eyección en reposo >45 % para acondicionamiento mieloablativo o >40 % para acondicionamiento de intensidad reducida
  9. Aclaramiento de creatinina estimado superior a 50 ml/minuto (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault y el peso corporal real)
  10. Función pulmonar: Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) ≥40 % (ajustado por hemoglobina) y FEV1 ≥50 %
  11. Función hepática: bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal y alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior normal
  12. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  1. Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas (HCT)
  2. Puntuación de rendimiento de Karnofsky
  3. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (que actualmente toman medicamentos y con progresión de la enfermedad infecciosa o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción
  4. Intolerancia o alergia previa a Tocilizumab
  5. Uso de rituximab, alemtuzumab, globulina antitimocito (ATG) u otro anticuerpo monoclonal en el momento del régimen de acondicionamiento
  6. Antecedentes de diverticulitis, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
  7. Antecedentes de trastorno desmielinizante
  8. Mujeres embarazadas y lactantes
  9. Pacientes con antecedentes de trastornos reumatológicos que hayan recibido previamente Tocilizumab

Elegibilidad para el brazo de control

Los pacientes en el grupo de control se identificarán a partir de los pacientes informados al CIBMTR desde los centros de EE. UU. Los pacientes de control deberán cumplir requisitos de elegibilidad similares a los de los pacientes que se inscriben en el ensayo clínico. Los pacientes deberán cumplir los mismos criterios de inclusión para el ensayo clínico según la Sección 2.4.1, más lo siguiente:

  1. Recibir Tac/MTX como único método de profilaxis de GVHD
  2. Recibir los mismos regímenes que se especifican en la Tabla 2.5
  3. Año de trasplante de 2010 a 2013

Criterios de exclusión para los controles:

1. Puntuación de rendimiento de Karnofsky <70 %

Los datos de todos los pacientes elegibles se utilizarán para constituir la base de datos de control para este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tacrolimus, Metotrexato y Tocilizumab (Tac/MTX/Toc)
Los pacientes inscritos en el ensayo clínico recibirán tacrolimus según las pautas institucionales en dosis para mantener los niveles terapéuticos y continuar hasta al menos el día 90 después del trasplante. El metotrexato se dosificará a razón de 15 mg/m2 Día +1 y 10 mg/m2 Días +3, +6 y +11. Tocilizumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de 8 mg/kg en el día -1
Droga: Tacrolimus
Los pacientes inscritos en el ensayo clínico recibirán tacrolimus según las pautas institucionales en dosis para mantener los niveles terapéuticos y continuar hasta al menos el día 90 después del trasplante.
Otros nombres:
  • FK506
  • fujimicina
Droga: Metotrexato
El metotrexato se dosificará a 15 mg/m2 Día +1 y 10 mg/m^2 Días +3, +6 y +11.
Otros nombres:
  • Trexall
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de 8 mg/kg en el Día -1.
Otros nombres:
  • Actemra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que no experimentan la enfermedad gráfica aguda contra huésped de grado II-IV (aGVHD)
Periodo de tiempo: Día 180
Esta medida es el número de sujetos que no experimentaron aGVHD de grado II-IV en o antes del día 180 comparando receptores de tacrolimus (Tac), metotrexato (MTX) y tocilizumab (Toc) con una población de control contemporánea extraída de una base de datos mantenida por el Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula (CIBMTR). La estadificación de aGVHD se realizó de acuerdo con los criterios de Przepiorka, et al., 1995, que asigna una puntuación al estado clínico de múltiples sistemas de órganos agregados para determinar la etapa clínica. Una etapa más alta indica síntomas de aGVHD más graves y peor resultado clínico.
Día 180

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de síntomas depresivos utilizando la subescala de depresión general del instrumento Inventario de síntomas de depresión y ansiedad (IDAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
La medida de los síntomas depresivos se determinará a partir del instrumento Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). El IDAS contiene 10 escalas de síntomas específicos: suicidio, lasitud, insomnio, pérdida de apetito, aumento del apetito, mal genio, bienestar, pánico, ansiedad social e intrusiones traumáticas (ver Watson, 2007). La subescala de Depresión General de la IDAS incluye un subconjunto de 20 preguntas estilo Likert de cinco ítems (1= "Nada" a 5-= "Extremadamente") con un rango de puntuación de 20-100. Las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Puntuación de los síntomas de ansiedad utilizando el instrumento Inventario de síntomas de depresión y ansiedad (IDAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de síntomas de ansiedad se medirán utilizando el instrumento Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). (ver Watson, 2007). La ansiedad se evaluará combinando dos categorías de dominio del IDAS (pánico e intrusiones traumáticas). Hay siete preguntas estilo Likert de 5 ítems que responden a la gravedad de los síntomas "durante las últimas 2 semanas, incluido hoy..." que van desde "Nada" hasta "Extremadamente". Las puntuaciones van de 0 a 28, y las puntuaciones más altas indican peores síntomas.
Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Puntuación de los síntomas de fatiga utilizando el instrumento Inventario de síntomas de fatiga (FSI)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de síntomas de fatiga se medirán utilizando el instrumento Inventario de Síntomas de Fatiga. El FSI consta de 13 preguntas estilo Likert de once ítems que van desde 0 = "Nada fatigado" hasta 10 - "Fatiga extrema". El puntaje FSI es el promedio de los puntajes de las preguntas individuales. El rango de puntajes es de 0 a 10; los puntajes más altos indican mayor fatiga (Hann, 1998).
Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Puntuación de los síntomas del sueño utilizando el instrumento Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de los síntomas del sueño se medirán utilizando el instrumento Índice de calidad del sueño de Pittsburgh. El PSQI contiene 19 preguntas de estilo Likert de cuatro elementos realizadas durante un período de 30 días y 5 preguntas calificadas por el compañero de cama o el compañero de habitación. Las respuestas van desde 0 = No en el último mes hasta 3 = Tres o más veces por semana. Las preguntas sobre compañero de cama/compañero de cuarto no fueron evaluadas. Las 19 preguntas autoevaluadas se agrupan en siete dominios de componentes que incluyen la calidad subjetiva del sueño, la latencia del sueño, la duración del sueño, la eficiencia habitual del sueño, los trastornos del sueño, el uso de medicamentos para dormir y la disfunción diurna. Ver Buysse (1989), para el esquema de puntuación de los dominios componentes. La puntuación del PSQI es la suma de las puntuaciones de los siete componentes y varía de 0 a 21. Las puntuaciones más altas indican una peor calidad del sueño.
Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Puntuación de los síntomas del dolor usando el instrumento del Inventario Breve del Dolor (BPI) (interferencia)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de interferencia en las actividades debido a los síntomas de dolor se medirán utilizando el instrumento Brief Pain Inventory (BPI). La escala de interferencia de BPI es una media de 7 preguntas de estilo Likert de once ítems con un rango de 0 a 10 (0 = no interfiere a 10 = interfiere completamente). Las puntuaciones más altas indican una mayor interferencia en las actividades diarias debido a los síntomas de dolor (ver Cleeland 1994).
Línea de base, día 28, día 100 y día 180

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de los síntomas depresivos entre los receptores de trasplantes alogénicos que recibieron tocilizumab profiláctico y los receptores de trasplantes alogénicos que no recibieron tocilizumab.
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de síntomas depresivos se medirán utilizando el instrumento Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). El IDAS contiene 10 escalas de síntomas específicos: suicidio, lasitud, insomnio, pérdida de apetito, aumento del apetito, mal genio, bienestar, pánico, ansiedad social e intrusiones traumáticas. Las puntuaciones más altas indican peores síntomas. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desarrollo y validación del Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). Evaluación Psicológica. 2007 de septiembre; 19 (3): 253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Comparación de los niveles de ansiedad entre los receptores de trasplantes alogénicos que recibieron tocilizumab profiláctico y los receptores de trasplantes alogénicos que no recibieron tocilizumab.
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de síntomas de ansiedad se medirán utilizando el instrumento Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). El IDAS contiene 10 escalas de síntomas específicos: suicidio, lasitud, insomnio, pérdida de apetito, aumento del apetito, mal genio, bienestar, pánico, ansiedad social e intrusiones traumáticas. Las puntuaciones más altas indican peores síntomas. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desarrollo y validación del Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). Evaluación Psicológica. 2007 de septiembre; 19 (3): 253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Comparación de los niveles de fatiga entre los receptores de trasplantes alogénicos que recibieron tocilizumab profiláctico y los receptores de trasplantes alogénicos que no recibieron tocilizumab.
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de síntomas de fatiga se medirán utilizando el instrumento Inventario de síntomas de depresión y ansiedad (IDAS). El IDAS contiene 10 escalas de síntomas específicos: suicidio, lasitud, insomnio, pérdida de apetito, aumento del apetito, mal genio, bienestar, pánico, ansiedad social e intrusiones traumáticas. Las puntuaciones más altas indican peores síntomas. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desarrollo y validación del Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). Evaluación Psicológica. 2007 de septiembre; 19 (3): 253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Comparación del sueño entre los receptores de trasplantes alogénicos que recibieron tocilizumab profiláctico y los receptores de trasplantes alogénicos que no recibieron tocilizumab.
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de los síntomas del sueño se medirán utilizando el instrumento Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). El IDAS contiene 10 escalas de síntomas específicos: suicidio, lasitud, insomnio, pérdida de apetito, aumento del apetito, mal genio, bienestar, pánico, ansiedad social e intrusiones traumáticas. Las puntuaciones más altas indican peores síntomas. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desarrollo y validación del Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). Evaluación Psicológica. 2007 de septiembre; 19 (3): 253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Comparación de los niveles de dolor entre los receptores de trasplantes alogénicos que recibieron tocilizumab profiláctico y los receptores de trasplantes alogénicos que no recibieron tocilizumab.
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 100 y día 180
Los niveles de síntomas de dolor se medirán utilizando el instrumento Inventario de síntomas de depresión y ansiedad (IDAS). El IDAS contiene 10 escalas de síntomas específicos: suicidio, lasitud, insomnio, pérdida de apetito, aumento del apetito, mal genio, bienestar, pánico, ansiedad social e intrusiones traumáticas. Las puntuaciones más altas indican peores síntomas. [Watson D, O'Hara MW, Simms LJ, Kotov R, Chmielewski M, McDade-Montez EA, Gamez W, Stuart S. Desarrollo y validación del Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS). Evaluación Psicológica. 2007 de septiembre; 19 (3): 253-68. doi: 10.1037/1040-3590.19.3.253. PMID: 17845118.]
Línea de base, día 28, día 100 y día 180

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

William R. Drobyski, MD

Investigadores

  • Investigador principal: William Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
  • Investigador principal: Marcelo Pasquini, MD, Medical College of Wisconsin

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRO00023000

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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