健康な男女被験者における心臓の再分極に関するセレキシパグとその代謝物ACT-333679の研究
2014年7月30日 更新者：Actelion
健康な患者の心臓再分極に対するセレキシパグとその代謝物ACT-333679の効果に関するネストされたクロスオーバー、複数回投与、アップタイトレーションを伴う単一施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照および陽性対照、並行群男性と女性の被験者
これは、単一施設、二重盲検、無作為化、プラセボおよび陽性対照、ダブルダミー、並行群、複数回投与、アップタイトレーション研究であり、健康な男性におけるモキシフロキサシンとプラセボの入れ子になったクロスオーバー比較です。そして女性主体。
主な目的は、セレキシパグとその代謝物 ACT-333679 が、健康な男性と女性の 2 つの経口投与レベル (1 日 2 回 800 および 1600 μg) で、規制上の懸念の閾値を超える心臓の再分極に影響を与えないことを実証することです。
陽性対照としてモキシフロキサシンが含まれています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
159
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Evansville、Indiana、アメリカ、47710
- Covance Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究手順の前に、署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
- 治験責任医師と現地の言語で十分にコミュニケーションを取り、治験の要件を理解し遵守する能力。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、-1日目の血清妊娠検査が陰性である必要があります。 出産の可能性のある女性は、失敗率が 1 年あたり 1% 未満の信頼できる避妊方法を一貫して正しく使用しているか、性的に不活発であるか、パートナーが精管切除されている必要があります。
- スクリーニング時および-1日目に実施された病歴および評価に基づく健康。
- -スクリーニング時のボディマス指数≧18.5および≦32 kg / m ^ 2。 体重50kg以上。
- スクリーニング時および-1日目の尿薬物スクリーニングの結果が陰性であり、-1日目の尿アルコール検査が陰性。
- -クリニックへの入場の少なくとも48時間前から研究の終わりまでアルコール消費を控えることをいとわない。
- -スクリーニング時および-1日目で、収縮期血圧90〜145 mmHg、拡張期血圧50〜90 mmHg、および脈拍数45〜90拍/分。
- 血液学、血液化学、および尿検査の結果は、スクリーニング時および-1日目に臨床的に関連する程度まで正常範囲から逸脱していません。
除外基準:
- -セレキシパグ、モキシフロキサシン、またはこの研究で使用された製剤の賦形剤に対する既知の過敏症。
- -スクリーニング前のセレキシパグまたは治験薬による治療 30日以内または6半減期のいずれか長い方。
- -セレキシパグとモキシフロキサシンの吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある疾患の病歴または臨床的証拠、および/または外科的または医学的状態の存在。
- -スクリーニング時の1日あたり800 mg以上のカフェイン消費。
- 失神、虚脱、失神、失神、起立性低血圧、または血管迷走神経反応の病歴。
- 慢性または関連する急性感染症。
- 関連するアレルギー/過敏症の病歴。
- -スクリーニング前の3年以内の精神疾患、アルコール依存症、または薬物乱用の臨床的証拠の履歴。
- -スクリーニング前の3か月以内の喫煙、および研究中の喫煙を控えることができない。
- -スクリーニング前の56日以内に500 mL以上の血液が失われた。
- スクリーニングでワクチン接種を受けた被験者を除いて、肝炎血清学からの陽性結果。
- スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルスの血清学的検査で陽性結果が得られた。
- -処方薬または市販薬による以前の治療（避妊薬およびホルモン補充療法を除く）、最初の治験薬投与または5半減期のいずれか長い方の2週間前。
- -治験薬投与前1週間以内の過度の身体活動。
- -心臓の状態（ECG異常を含む）または病気の可能性がある 被験者の心臓のリスクを高めるか、QTc分析に影響を与える可能性があります。
- -QTc> 450ミリ秒または> 470ミリ秒、スクリーニング時および-1日目で、それぞれ男性または女性の被験者。
- -スクリーニング時および-1日目のECGでの臨床的に関連する異常。
- QT延長症候群または低カリウム血症の個人歴または家族歴。
- 法的能力の欠如または制限された法的能力。
- どちらの腕の静脈穿刺にも適していない静脈。
- -治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加またはプロトコルの遵守に影響を与える可能性のある状況または条件。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究終了後1か月以内に妊娠する予定の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
グループ A の被験者は、3 日目から 23 日目にセレキシパグを投与され、2 日目と 24 日目にモキシフロキサシンと一致するプラセボが投与されます。
セレキシパグを 1 日 2 回、21 日間、次の反復用量漸増レジメンに従って経口投与した：3 ～ 5 日目に 400 μg、6 ～ 8 日目に 600 μg、9 ～ 11 日目に 800 μg、1 日目に 1000 μg 12-14、15-17 日目は 1200 μg、18-20 日目は 1400 μg、21-23 日目は 1600 μg (23 日目は朝の投与のみ)。
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実験的：グループB1
グループ B1 の被験者は、2 日目に 400 mg のモキシフロキサシンを経口投与され、24 日目にモキシフロキサシンと一致するプラセボが経口投与されます。
被験者は、セレキシパグのプラセボを 3 日目から 23 日目に経口投与されます。
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実験的：グループB2
グループ B2 の被験者は、モキシフロキサシンと一致するプラセボを 2 日目に経口投与され、モキシフロキサシン 400 mg を 24 日目に経口投与されます。
被験者は、セレキシパグのプラセボを 3 日目から 23 日目に経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまな時点での補正QTc間隔（Q波の開始からT波の終了までの時間間隔）のベースライン調整プラセボ補正変化（ΔΔQTcI）
時間枠：24日
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心電図 (ECG) は、複製された 12 誘導ホルター ECG から事前定義された時点で複製されて抽出されます。
心臓力学的エンドポイントは、11日目にセレキシパグ800μgの定常状態で評価され、23日目にセレキシパグ1600μgの定常状態で評価されます。
将来の基準に基づいて、QTcI は心拍数 (HR) 補正の主要な方法になります。
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24日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインで調整されたプラセボは、さまざまな時点での心拍数の変化を修正しました
時間枠：24日
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心電図 (ECG) は、複製された 12 誘導ホルター ECG から事前定義された時点で複製されて抽出されます。
心臓力学的エンドポイントは、11日目にセレキシパグ800μgの定常状態で評価され、23日目にセレキシパグ1600μgの定常状態で評価されます。
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24日
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さまざまな時点での RR 間隔 (1 つの QRS 群のピークから次のピークまでの間隔) のベースライン調整済みプラセボ補正済み変化
時間枠：24日
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心電図 (ECG) は、複製された 12 誘導ホルター ECG から事前定義された時点で複製されて抽出されます。
心臓力学的エンドポイントは、11日目にセレキシパグ800μgの定常状態で評価され、23日目にセレキシパグ1600μgの定常状態で評価されます。
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24日
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さまざまな時点での PR 間隔 (P 波の開始から QRS 群の開始までの時間間隔) のベースライン調整済みプラセボ補正済み変化
時間枠：24日
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心電図 (ECG) は、複製された 12 誘導ホルター ECG から事前定義された時点で複製されて抽出されます。
心臓力学的エンドポイントは、11日目にセレキシパグ800μgの定常状態で評価され、23日目にセレキシパグ1600μgの定常状態で評価されます。
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24日
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さまざまな時点での QRS 間隔 (Q 波の開始から S 波の終了までの時間間隔) のベースライン調整済みプラセボ補正済み変化
時間枠：24日
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心電図 (ECG) は、複製された 12 誘導ホルター ECG から事前定義された時点で複製されて抽出されます。
心臓力学的エンドポイントは、11日目にセレキシパグ800μgの定常状態で評価され、23日目にセレキシパグ1600μgの定常状態で評価されます。
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24日
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T 波の形態変化が観察された時点の数
時間枠：24日
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心電図 (ECG) は、複製された 12 誘導ホルター ECG から事前定義された時点で複製されて抽出されます。
心臓力学的エンドポイントは、11日目にセレキシパグ800μgの定常状態で評価され、23日目にセレキシパグ1600μgの定常状態で評価されます。
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24日
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セレキシパグの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：24日
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血液は、直接静脈穿刺によって、または11日目と23日目に腕の静脈に配置された静脈内カテーテルを介して収集されます。
サンプルは、朝の投薬の直前、および投薬の 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、および 12 時間後に収集されます。
セレキシパグ濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって血漿サンプルで定量化されます。
測定された個々の血漿濃度は、Cmax を直接取得するために使用されます。
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24日
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セレキシパグの最大血漿濃度に達するまでの時間 (tmax)
時間枠：24日
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血液は、直接静脈穿刺によって、または11日目と23日目に腕の静脈に配置された静脈内カテーテルを介して収集されます。
サンプルは、朝の投薬の直前、および投薬の 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、および 12 時間後に収集されます。
セレキシパグ濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって血漿サンプルで定量化されます。
測定された個々の血漿濃度は、tmax を直接取得するために使用されます
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24日
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セレキシパグの血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUCt)
時間枠：24日
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血液は、直接静脈穿刺によって、または11日目と23日目に腕の静脈に配置された静脈内カテーテルを介して収集されます。
サンプルは、朝の投薬の直前、および投薬の 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、および 12 時間後に収集されます。
セレキシパグ濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって血漿サンプルで定量化されます。
ＡＵＣｔは、１回の投与間隔中に定量限界を超えて測定された濃度－時間値を使用して、線形台形則に従って計算される。
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24日
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セレキシパグのトラフ血漿濃度（Ctrough）
時間枠：24日
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血液は、直接静脈穿刺によって、または11日目と23日目に腕の静脈に配置された静脈内カテーテルを介して収集されます。
サンプルは、朝の投薬の直前、および投薬の 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、および 12 時間後に収集されます。
セレキシパグ濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって血漿サンプルで定量化されます。
測定された個々の血漿濃度は、Ctrough を直接取得するために使用されます
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24日
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ACT-333679 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：24日
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血液は、直接静脈穿刺によって、または11日目と23日目に腕の静脈に配置された静脈内カテーテルを介して収集されます。
サンプルは、朝の投薬の直前、および投薬の 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、および 12 時間後に収集されます。
ACT-333679濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって血漿サンプルで定量化されます。
測定された個々の血漿濃度は、Cmax を直接取得するために使用されます。
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24日
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ACT-333679 の最大血漿濃度 (tmax) に到達するまでの時間
時間枠：24日
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血液は、直接静脈穿刺によって、または11日目と23日目に腕の静脈に配置された静脈内カテーテルを介して収集されます。
サンプルは、朝の投薬の直前、および投薬の 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、および 12 時間後に収集されます。
ACT-333679濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって血漿サンプルで定量化されます。
測定された個々の血漿濃度は、tmax を直接取得するために使用されます
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24日
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ACT-333679 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCt)
時間枠：24日
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血液は、直接静脈穿刺によって、または11日目と23日目に腕の静脈に配置された静脈内カテーテルを介して収集されます。
サンプルは、朝の投薬の直前、および投薬の 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、および 12 時間後に収集されます。
ACT-333679濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって血漿サンプルで定量化されます。
ＡＵＣｔは、１回の投与間隔中に定量限界を超えて測定された濃度－時間値を使用して、線形台形則に従って計算される。
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24日
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ACT-333679 のトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：24日
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血液は、直接静脈穿刺によって、または11日目と23日目に腕の静脈に配置された静脈内カテーテルを介して収集されます。
サンプルは、朝の投薬の直前、および投薬の 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、および 12 時間後に収集されます。
ACT-333679濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって血漿サンプルで定量化されます。
測定された個々の血漿濃度は、Ctrough を直接取得するために使用されます
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24日
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ベースラインから研究終了までの収縮期血圧の変化
時間枠：29日まで
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血圧と脈拍数は、自動オシロメトリック デバイスを使用して、常に利き腕で測定されます (つまり、利き腕が右 = 右手で書く)。
測定値は、被験者が 5 分間安静にした後、仰臥位で記録されます。
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29日まで
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ベースラインから研究終了までの拡張期血圧の変化
時間枠：29日まで
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血圧と脈拍数は、自動オシロメトリック デバイスを使用して、常に利き腕で測定されます (つまり、利き腕が右 = 右手で書く)。
測定値は、被験者が 5 分間安静にした後、仰臥位で記録されます。
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29日まで
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ベースラインから研究終了までの脈拍数の変化
時間枠：29日まで
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血圧と脈拍数は、自動オシロメトリック デバイスを使用して、常に利き腕で測定されます (つまり、利き腕が右 = 右手で書く)。
測定値は、被験者が 5 分間安静にした後、仰臥位で記録されます。
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29日まで
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ベースラインから研究終了までの体重の変化
時間枠：29日まで
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体重は、少なくとも 0.5 kg の精度を持つ体重計を使用して測定されます。
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29日まで
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試験終了までに治療に関連した心電図異常を示した参加者の数
時間枠：29日まで
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スクリーニング時、-1日目、11日目、23日目、および試験終了時に標準12誘導心電図(ECG)を記録する。
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29日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Matthias Hoch, PhD、Actelion
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月30日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年7月30日
最終確認日
2014年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC-065-106
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