Étude du sélexipag et de son métabolite ACT-333679 sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains de sexe masculin et féminin
30 juillet 2014 mis à jour par: Actelion
Étude unicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et positive, en groupes parallèles avec croisement imbriqué, à doses multiples et à titration croissante des effets du sélexipag et de son métabolite ACT-333679 sur la repolarisation cardiaque chez les personnes en bonne santé Sujets masculins et féminins
Il s'agit d'une étude monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et positive, à double placebo, à groupes parallèles, à doses multiples et à titration croissante avec une comparaison croisée imbriquée entre la moxifloxacine et un placebo chez un homme en bonne santé et sujets féminins.
L'objectif principal est de démontrer que le sélexipag et son métabolite ACT-333679 n'ont pas d'effet sur la repolarisation cardiaque dépassant le seuil d'inquiétude réglementaire, à deux niveaux de dose administrés par voie orale (800 et 1600 μg deux fois par jour) chez des sujets sains masculins et féminins.
La moxifloxacine est incluse comme contrôle positif.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
159
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Indiana
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Evansville, Indiana, États-Unis, 47710
- Covance Clinical Research Unit
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure d'étude.
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse sérique négatif au jour -1. Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé régulièrement et correctement une méthode de contraception fiable avec un taux d'échec < 1 % par an, être sexuellement inactives ou avoir un partenaire vasectomisé.
- En bonne santé sur la base des antécédents médicaux et des évaluations effectuées lors du dépistage et au jour -1.
- Indice de masse corporelle ≥ 18,5 et ≤ 32 kg/m^2 au dépistage. Poids corporel au moins 50 kg.
- Résultats négatifs du dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage et au jour -1 et test d'alcoolémie dans l'urine négatif au jour -1.
- Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool au moins 48 heures avant l'admission à la clinique jusqu'à la fin de l'étude.
- Pression artérielle systolique 90-145 mmHg, pression artérielle diastolique 50-90 mmHg et pouls 45-90 battements par minute, au dépistage et au jour -1.
- Les résultats de l'hématologie, de la chimie du sang et de l'analyse d'urine ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente au dépistage et au jour -1.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue au sélexipag, à la moxifloxacine ou aux excipients des formulations médicamenteuses utilisées dans cette étude.
- Traitement avec du sélexipag ou un médicament expérimental avant le dépistage dans les 30 jours ou 6 demi-vies, selon la plus longue.
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et/ou l'existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du sélexipag et de la moxifloxacine.
- Consommation de caféine égale ou supérieure à 800 mg par jour lors du dépistage.
- Antécédents d'évanouissement, de collapsus, de syncope, de pertes de connaissance, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales.
- Infections aiguës chroniques ou pertinentes.
- Antécédents d'allergie / d'hypersensibilité pertinente.
- Antécédents de preuves cliniques de maladie psychiatrique, d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
- Tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer pendant l'étude.
- Perte de 500 ml ou plus de sang dans les 56 jours précédant le dépistage.
- Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les sujets vaccinés lors du dépistage.
- Résultats positifs de la sérologie du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
- Traitement antérieur avec des médicaments prescrits ou en vente libre, à l'exception des contraceptifs et de l'hormonothérapie substitutive, dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
- Activités physiques excessives dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Toute affection cardiaque (y compris les anomalies de l'ECG) ou maladie susceptible d'augmenter le risque cardiaque du sujet ou pouvant affecter l'analyse QTc.
- QTc > 450 ms ou > 470 ms pour les sujets masculins ou féminins, respectivement, au dépistage et au jour -1.
- Anomalies cliniquement pertinentes à l'ECG, au dépistage et au jour -1.
- Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou d'hypokaliémie.
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
- Veines impropres à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras.
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la participation du sujet à l'étude ou le respect du protocole.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Femmes qui envisagent de devenir enceintes dans le mois suivant la fin de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A
Les sujets du groupe A reçoivent du sélexipag les jours 3 à 23 et un placebo correspondant à la moxifloxacine les jours 2 et 24.
Sélexipag administré par voie orale, deux fois par jour, pendant 21 jours selon le schéma d'augmentation de doses multiples suivant : 400 μg les jours 3 à 5, 600 μg les jours 6 à 8, 800 μg les jours 9 à 11, 1 000 μg les jours 12-14, 1200 μg les jours 15-17, 1400 μg les jours 18-20 et 1600 μg les jours 21-23 (uniquement la dose du matin le jour 23).
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Expérimental: Groupe B1
Les sujets du groupe B1 reçoivent 400 mg de moxifloxacine par voie orale le jour 2 et un placebo correspondant à la moxifloxacine par voie orale le jour 24.
Les sujets reçoivent un placebo pour le sélexipag, par voie orale les jours 3 à 23.
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Expérimental: Groupe B2
Les sujets du groupe B2 reçoivent un placebo correspondant à la moxifloxacine par voie orale le jour 2 et 400 mg de moxifloxacine par voie orale le jour 24.
Les sujets reçoivent un placebo pour le sélexipag, par voie orale les jours 3 à 23.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement corrigé du placebo ajusté au départ dans l'intervalle QTc corrigé (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T) (ΔΔQTcI) à différents moments
Délai: 24 jours
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Les électrocardiogrammes (ECG) seront extraits en réplique à des moments prédéfinis à partir d'ECG Holter à 12 dérivations répliqués.
Les paramètres cardiodynamiques seront évalués à l'état d'équilibre pour 800 μg de sélexipag au jour 11 et à l'état d'équilibre pour 1 600 μg de sélexipag au jour 23.
Sur la base de critères prospectifs, QTcI sera la principale méthode de correction de la fréquence cardiaque (FC).
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24 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fréquence cardiaque corrigée par placebo ajustée au départ à différents moments
Délai: 24 jours
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Les électrocardiogrammes (ECG) seront extraits en réplique à des moments prédéfinis à partir d'ECG Holter à 12 dérivations répliqués.
Les paramètres cardiodynamiques seront évalués à l'état d'équilibre pour 800 μg de sélexipag au jour 11 et à l'état d'équilibre pour 1 600 μg de sélexipag au jour 23.
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24 jours
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Changement corrigé du placebo ajusté au départ dans l'intervalle RR (intervalle entre le pic d'un complexe QRS et le pic du suivant) à différents moments
Délai: 24 jours
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Les électrocardiogrammes (ECG) seront extraits en réplique à des moments prédéfinis à partir d'ECG Holter à 12 dérivations répliqués.
Les paramètres cardiodynamiques seront évalués à l'état d'équilibre pour 800 μg de sélexipag au jour 11 et à l'état d'équilibre pour 1 600 μg de sélexipag au jour 23.
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24 jours
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Modification de l'intervalle PR (intervalle de temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS) corrigé du placebo ajusté au départ à différents moments
Délai: 24 jours
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Les électrocardiogrammes (ECG) seront extraits en réplique à des moments prédéfinis à partir d'ECG Holter à 12 dérivations répliqués.
Les paramètres cardiodynamiques seront évalués à l'état d'équilibre pour 800 μg de sélexipag au jour 11 et à l'état d'équilibre pour 1 600 μg de sélexipag au jour 23.
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24 jours
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Modification de l'intervalle QRS (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde S) ajustée au départ et corrigée par placebo à différents moments
Délai: 24 jours
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Les électrocardiogrammes (ECG) seront extraits en réplique à des moments prédéfinis à partir d'ECG Holter à 12 dérivations répliqués.
Les paramètres cardiodynamiques seront évalués à l'état d'équilibre pour 800 μg de sélexipag au jour 11 et à l'état d'équilibre pour 1 600 μg de sélexipag au jour 23.
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24 jours
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Nombre de points dans le temps auxquels des changements de morphologie de l'onde T ont été observés
Délai: 24 jours
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Les électrocardiogrammes (ECG) seront extraits en réplique à des moments prédéfinis à partir d'ECG Holter à 12 dérivations répliqués.
Les paramètres cardiodynamiques seront évalués à l'état d'équilibre pour 800 μg de sélexipag au jour 11 et à l'état d'équilibre pour 1 600 μg de sélexipag au jour 23.
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24 jours
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le sélexipag
Délai: 24 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras les jours 11 et 23.
Des échantillons seront prélevés immédiatement avant l'administration du matin et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 12 heures après l'administration.
Les concentrations de sélexipag seront quantifiées dans des échantillons de plasma par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées seront utilisées pour obtenir directement la Cmax
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24 jours
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) du sélexipag
Délai: 24 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras les jours 11 et 23.
Des échantillons seront prélevés immédiatement avant l'administration du matin et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 12 heures après l'administration.
Les concentrations de sélexipag seront quantifiées dans des échantillons de plasma par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées seront utilisées pour obtenir directement tmax
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24 jours
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASCt) du sélexipag
Délai: 24 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras les jours 11 et 23.
Des échantillons seront prélevés immédiatement avant l'administration du matin et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 12 heures après l'administration.
Les concentrations de sélexipag seront quantifiées dans des échantillons de plasma par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.
L'ASCt sera calculée selon la règle trapézoïdale linéaire, en utilisant les valeurs de concentration-temps mesurées au-dessus de la limite de quantification pendant un intervalle de dosage.
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24 jours
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Concentration plasmatique minimale (Ctrough) pour le sélexipag
Délai: 24 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras les jours 11 et 23.
Des échantillons seront prélevés immédiatement avant l'administration du matin et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 12 heures après l'administration.
Les concentrations de sélexipag seront quantifiées dans des échantillons de plasma par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées seront utilisées pour obtenir directement Ctrough
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24 jours
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour ACT-333679
Délai: 24 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras les jours 11 et 23.
Des échantillons seront prélevés immédiatement avant l'administration du matin et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 12 heures après l'administration.
Les concentrations d'ACT-333679 seront quantifiées dans des échantillons de plasma par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées seront utilisées pour obtenir directement la Cmax
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24 jours
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) pour ACT-333679
Délai: 24 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras les jours 11 et 23.
Des échantillons seront prélevés immédiatement avant l'administration du matin et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 12 heures après l'administration.
Les concentrations d'ACT-333679 seront quantifiées dans des échantillons de plasma par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées seront utilisées pour obtenir directement tmax
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24 jours
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASCt) pour ACT-333679
Délai: 24 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras les jours 11 et 23.
Des échantillons seront prélevés immédiatement avant l'administration du matin et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 12 heures après l'administration.
Les concentrations d'ACT-333679 seront quantifiées dans des échantillons de plasma par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.
L'ASCt sera calculée selon la règle trapézoïdale linéaire, en utilisant les valeurs de concentration-temps mesurées au-dessus de la limite de quantification pendant un intervalle de dosage.
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24 jours
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Concentration plasmatique minimale (Ctrough) pour ACT-333679
Délai: 24 jours
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Le sang sera prélevé par ponction veineuse directe ou via un cathéter intraveineux placé dans une veine du bras les jours 11 et 23.
Des échantillons seront prélevés immédiatement avant l'administration du matin et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 12 heures après l'administration.
Les concentrations d'ACT-333679 seront quantifiées dans des échantillons de plasma par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem.
Les concentrations plasmatiques individuelles mesurées seront utilisées pour obtenir directement Ctrough
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24 jours
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Changement de la pression artérielle systolique de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 29 jours
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La pression artérielle et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = écriture avec la main droite).
Les mesures seront enregistrées à partir du sujet en position couchée après s'être reposé pendant une période de 5 minutes.
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jusqu'à 29 jours
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Modification de la pression artérielle diastolique entre le départ et la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 29 jours
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La pression artérielle et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = écriture avec la main droite).
Les mesures seront enregistrées à partir du sujet en position couchée après s'être reposé pendant une période de 5 minutes.
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jusqu'à 29 jours
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Changement du pouls de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 29 jours
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La pression artérielle et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras dominant (c'est-à-dire, bras dominant droit = écriture avec la main droite).
Les mesures seront enregistrées à partir du sujet en position couchée après s'être reposé pendant une période de 5 minutes.
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jusqu'à 29 jours
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Changement de poids corporel de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 29 jours
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Le poids corporel sera mesuré à l'aide de balances avec une précision d'au moins 0,5 kg.
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jusqu'à 29 jours
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Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme liées au traitement jusqu'à la fin de l'étude
Délai: jusqu'à 29 jours
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Des électrocardiogrammes (ECG) standard à 12 dérivations seront enregistrés lors du dépistage, le jour 1, le jour 11, le jour 23 et à la fin de l'étude.
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jusqu'à 29 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Matthias Hoch, PhD, Actelion
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2014
Première publication (Estimation)
1 août 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 août 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2014
Dernière vérification
1 juillet 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Contraceptifs oraux combinés
- Contraceptifs oraux
- Agents contraceptifs, femmes
- Moxifloxacine
- Association médicamenteuse norgestimate, éthinylestradiol
- Sélexipag
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-065-106
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .