Estudio de Selexipag y su metabolito ACT-333679 sobre la repolarización cardíaca en sujetos sanos masculinos y femeninos
30 de julio de 2014 actualizado por: Actelion
Estudio de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y positivo, de grupos paralelos con cruce anidado, dosis múltiples, estudio de titulación ascendente de los efectos de Selexipag y su metabolito ACT-333679 sobre la repolarización cardíaca en personas sanas Sujetos masculinos y femeninos
Este es un estudio de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y positivo, con doble simulación, de grupos paralelos, de dosis múltiples, de titulación ascendente con una comparación cruzada anidada entre moxifloxacino y placebo en hombres sanos. y sujetos femeninos.
El objetivo principal es demostrar que el selexipag y su metabolito ACT-333679 no tienen un efecto sobre la repolarización cardíaca que exceda el umbral de preocupación regulatoria, en dos niveles de dosis administrados por vía oral (800 y 1600 μg dos veces al día) en sujetos sanos de sexo masculino y femenino.
La moxifloxacina se incluye como control positivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
159
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47710
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento de estudio.
- Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero negativa el día -1. Las mujeres en edad fértil deben haber usado de manera consistente y correcta un método anticonceptivo confiable con una tasa de falla de < 1% por año, ser sexualmente inactivas o tener una pareja vasectomizada.
- Saludable según el historial médico y las evaluaciones realizadas en la selección y el día -1.
- Índice de masa corporal ≥ 18,5 y ≤ 32 kg/m^2 en la selección. Peso corporal de al menos 50 kg.
- Resultados negativos de la prueba de drogas en orina en la selección y en el día -1 y prueba de alcohol en orina negativa en el día -1.
- Dispuesto a abstenerse de consumir alcohol desde al menos 48 horas antes de la admisión a la clínica hasta el final del estudio.
- Presión arterial sistólica de 90 a 145 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 90 mmHg y frecuencia del pulso de 45 a 90 latidos por minuto, en la selección y el Día -1.
- Los resultados de hematología, química sanguínea y análisis de orina no se desvían del rango normal en un grado clínicamente relevante en la selección y el Día -1.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a selexipag, moxifloxacino o excipientes de las formulaciones de medicamentos utilizados en este estudio.
- Tratamiento con selexipag o un fármaco en investigación antes de la selección dentro de los 30 días o 6 semividas, lo que sea más largo.
- Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o la existencia de cualquier condición quirúrgica o médica, que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de selexipag y moxifloxacino.
- Consumo de cafeína igual o superior a 800 mg por día en la selección.
- Antecedentes de desmayos, colapso, síncope, desmayos, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales.
- Infecciones agudas crónicas o relevantes.
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante.
- Historial de evidencia clínica de enfermedad psiquiátrica, alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años anterior a la selección.
- Fumar en los 3 meses anteriores a la selección e incapacidad para abstenerse de fumar durante el estudio.
- Pérdida de 500 mL o más de sangre dentro de los 56 días previos a la selección.
- Resultados positivos de la serología de hepatitis, excepto para los sujetos vacunados en el cribado.
- Resultados positivos de la serología del virus de la inmunodeficiencia humana en el cribado.
- Tratamiento previo con cualquier medicamento recetado o de venta libre, con la excepción de anticonceptivos y terapia de reemplazo hormonal, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o 5 semividas, lo que sea más largo.
- Actividades físicas excesivas en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
- Cualquier afección cardíaca (incluidas las anomalías del ECG) o enfermedad que pueda aumentar el riesgo cardíaco del sujeto o que pueda afectar al análisis de QTc.
- QTc > 450 ms o > 470 ms para sujetos masculinos o femeninos, respectivamente, en la selección y el Día -1.
- Anomalías clínicamente relevantes en el ECG, en la selección y el Día -1.
- Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo o hipopotasemia.
- Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
- Venas no aptas para punción intravenosa en cualquiera de los brazos.
- Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la participación del sujeto en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres que planean quedar embarazadas dentro de 1 mes del final del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Los sujetos del Grupo A reciben selexipag los días 3 a 23 y un placebo equivalente a moxifloxacina los días 2 y 24.
Selexipag administrado por vía oral, dos veces al día, durante 21 días de acuerdo con el siguiente régimen de aumento de dosis múltiple: 400 μg los Días 3-5, 600 μg los Días 6-8, 800 μg los Días 9-11, 1000 μg los Días 12-14, 1200 μg los días 15-17, 1400 μg los días 18-20 y 1600 μg los días 21-23 (solo dosis matutina el día 23).
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Experimental: Grupo B1
Los sujetos del Grupo B1 reciben 400 mg de moxifloxacina por vía oral el día 2 y un placebo equivalente a la moxifloxacina por vía oral el día 24.
Los sujetos reciben placebo de selexipag, por vía oral los días 3 a 23.
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Experimental: Grupo B2
Los sujetos del Grupo B2 reciben un placebo equivalente a la moxifloxacina, por vía oral el Día 2 y 400 mg de moxifloxacina, por vía oral el Día 24.
Los sujetos reciben placebo de selexipag, por vía oral los días 3 a 23.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio corregido con placebo ajustado al inicio en el intervalo QTc corregido (intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T) (ΔΔQTcI) en varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 24 días
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Los electrocardiogramas (ECG) se extraerán por duplicado en puntos de tiempo predefinidos a partir de ECG Holter de 12 derivaciones replicados.
Los criterios de valoración cardiodinámicos se evaluarán en el estado estacionario para 800 μg de selexipag el día 11 y en el estado estacionario para 1600 μg de selexipag el día 23.
Con base en criterios prospectivos, QTcI será el método principal para la corrección de la frecuencia cardíaca (FC).
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24 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio corregido con placebo ajustado al valor inicial en la frecuencia cardíaca en varios puntos temporales
Periodo de tiempo: 24 días
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Los electrocardiogramas (ECG) se extraerán por duplicado en puntos de tiempo predefinidos a partir de ECG Holter de 12 derivaciones replicados.
Los criterios de valoración cardiodinámicos se evaluarán en el estado estacionario para 800 μg de selexipag el día 11 y en el estado estacionario para 1600 μg de selexipag el día 23.
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24 días
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Cambio corregido con placebo ajustado al valor inicial en el intervalo RR (intervalo desde el pico de un complejo QRS hasta el pico del siguiente) en varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 24 días
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Los electrocardiogramas (ECG) se extraerán por duplicado en puntos de tiempo predefinidos a partir de ECG Holter de 12 derivaciones replicados.
Los criterios de valoración cardiodinámicos se evaluarán en el estado estacionario para 800 μg de selexipag el día 11 y en el estado estacionario para 1600 μg de selexipag el día 23.
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24 días
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Cambio corregido con placebo ajustado al inicio en el intervalo PR (intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS) en varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 24 días
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Los electrocardiogramas (ECG) se extraerán por duplicado en puntos de tiempo predefinidos a partir de ECG Holter de 12 derivaciones replicados.
Los criterios de valoración cardiodinámicos se evaluarán en el estado estacionario para 800 μg de selexipag el día 11 y en el estado estacionario para 1600 μg de selexipag el día 23.
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24 días
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Cambio corregido con placebo ajustado al valor inicial en el intervalo QRS (intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda S) en varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 24 días
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Los electrocardiogramas (ECG) se extraerán por duplicado en puntos de tiempo predefinidos a partir de ECG Holter de 12 derivaciones replicados.
Los criterios de valoración cardiodinámicos se evaluarán en el estado estacionario para 800 μg de selexipag el día 11 y en el estado estacionario para 1600 μg de selexipag el día 23.
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24 días
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Número de puntos temporales en los que se observaron cambios en la morfología de la onda T
Periodo de tiempo: 24 días
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Los electrocardiogramas (ECG) se extraerán por duplicado en puntos de tiempo predefinidos a partir de ECG Holter de 12 derivaciones replicados.
Los criterios de valoración cardiodinámicos se evaluarán en el estado estacionario para 800 μg de selexipag el día 11 y en el estado estacionario para 1600 μg de selexipag el día 23.
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24 días
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de selexipag
Periodo de tiempo: 24 días
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La sangre se recolectará mediante venopunción directa o a través de un catéter intravenoso colocado en una vena del brazo los días 11 y 23.
Las muestras se recogerán inmediatamente antes de la dosificación de la mañana y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 12 horas después de la dosificación.
Las concentraciones de Selexipag se cuantificarán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones plasmáticas individuales medidas se utilizarán para obtener directamente la Cmax
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24 días
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de selexipag
Periodo de tiempo: 24 días
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La sangre se recolectará mediante venopunción directa o a través de un catéter intravenoso colocado en una vena del brazo los días 11 y 23.
Las muestras se recogerán inmediatamente antes de la dosificación de la mañana y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 12 horas después de la dosificación.
Las concentraciones de Selexipag se cuantificarán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones plasmáticas individuales medidas se utilizarán para obtener directamente tmax
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24 días
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCt) de selexipag
Periodo de tiempo: 24 días
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La sangre se recolectará mediante venopunción directa o a través de un catéter intravenoso colocado en una vena del brazo los días 11 y 23.
Las muestras se recogerán inmediatamente antes de la dosificación de la mañana y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 12 horas después de la dosificación.
Las concentraciones de Selexipag se cuantificarán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
AUCt se calculará de acuerdo con la regla trapezoidal lineal, utilizando los valores de concentración-tiempo medidos por encima del límite de cuantificación durante un intervalo de dosificación.
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24 días
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Concentración plasmática valle (Ctrough) para selexipag
Periodo de tiempo: 24 días
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La sangre se recolectará mediante venopunción directa o a través de un catéter intravenoso colocado en una vena del brazo los días 11 y 23.
Las muestras se recogerán inmediatamente antes de la dosificación de la mañana y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 12 horas después de la dosificación.
Las concentraciones de Selexipag se cuantificarán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones plasmáticas individuales medidas se utilizarán para obtener directamente Cmin
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24 días
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Concentración plasmática máxima (Cmax) para ACT-333679
Periodo de tiempo: 24 días
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La sangre se recolectará mediante venopunción directa o a través de un catéter intravenoso colocado en una vena del brazo los días 11 y 23.
Las muestras se recogerán inmediatamente antes de la dosificación de la mañana y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 12 horas después de la dosificación.
Las concentraciones de ACT-333679 se cuantificarán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones plasmáticas individuales medidas se utilizarán para obtener directamente la Cmax
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24 días
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) para ACT-333679
Periodo de tiempo: 24 días
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La sangre se recolectará mediante venopunción directa o a través de un catéter intravenoso colocado en una vena del brazo los días 11 y 23.
Las muestras se recogerán inmediatamente antes de la dosificación de la mañana y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 12 horas después de la dosificación.
Las concentraciones de ACT-333679 se cuantificarán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones plasmáticas individuales medidas se utilizarán para obtener directamente tmax
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24 días
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCt) para ACT-333679
Periodo de tiempo: 24 días
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La sangre se recolectará mediante venopunción directa o a través de un catéter intravenoso colocado en una vena del brazo los días 11 y 23.
Las muestras se recogerán inmediatamente antes de la dosificación de la mañana y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 12 horas después de la dosificación.
Las concentraciones de ACT-333679 se cuantificarán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
AUCt se calculará de acuerdo con la regla trapezoidal lineal, utilizando los valores de concentración-tiempo medidos por encima del límite de cuantificación durante un intervalo de dosificación.
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24 días
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Concentración plasmática valle (Ctrough) para ACT-333679
Periodo de tiempo: 24 días
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La sangre se recolectará mediante venopunción directa o a través de un catéter intravenoso colocado en una vena del brazo los días 11 y 23.
Las muestras se recogerán inmediatamente antes de la dosificación de la mañana y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 12 horas después de la dosificación.
Las concentraciones de ACT-333679 se cuantificarán en muestras de plasma mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones plasmáticas individuales medidas se utilizarán para obtener directamente Cmin
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24 días
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Cambio en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: hasta 29 días
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La presión arterial y la frecuencia del pulso se medirán utilizando un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha).
Las mediciones se registrarán desde el sujeto en posición supina después de haber descansado durante un período de 5 minutos.
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hasta 29 días
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Cambio en la presión arterial diastólica desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: hasta 29 días
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La presión arterial y la frecuencia del pulso se medirán utilizando un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha).
Las mediciones se registrarán desde el sujeto en posición supina después de haber descansado durante un período de 5 minutos.
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hasta 29 días
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Cambio en la frecuencia del pulso desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: hasta 29 días
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La presión arterial y la frecuencia del pulso se medirán utilizando un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha).
Las mediciones se registrarán desde el sujeto en posición supina después de haber descansado durante un período de 5 minutos.
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hasta 29 días
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Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: hasta 29 días
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El peso corporal se medirá utilizando balanzas con una precisión de al menos 0,5 kg.
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hasta 29 días
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Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma relacionadas con el tratamiento hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: hasta 29 días
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Se registrarán electrocardiogramas (ECG) estándar de 12 derivaciones en la selección, el día -1, el día 11, el día 23 y al final del estudio.
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hasta 29 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Matthias Hoch, PhD, Actelion
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
1 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2014
Última verificación
1 de julio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales Combinados
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Moxifloxacino
- Norgestimato, combinación de fármacos etinilestradiol
- Selexipag
Otros números de identificación del estudio
- AC-065-106
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre moxifloxacina
-
Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.Terminado