- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02206204
Studie Selexipagu a jeho metabolitu ACT-333679 o srdeční repolarizaci u zdravých mužů a žen
30. července 2014 aktualizováno: Actelion
Jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem a pozitivně kontrolovaná, paralelní skupina s vnořenou zkříženou, vícedávkovou, titrační studií účinků selexipagu a jeho metabolitu ACT-333679 na srdeční repolarizaci u zdravých Mužské a ženské subjekty
Toto je jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem a pozitivně kontrolovaná, dvojitě neúčinná, paralelní skupina, vícedávková, titrační studie s vnořeným zkříženým srovnáním mezi moxifloxacinem a placebem u zdravých mužů a ženské subjekty.
Primárním cílem je prokázat, že selexipag a jeho metabolit ACT-333679 nemají vliv na srdeční repolarizaci překračující práh regulačních obav při dvou perorálně podávaných dávkách (800 a 1600 μg dvakrát denně) u zdravých mužů a žen.
Moxifloxacin je zahrnut jako pozitivní kontrola.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
159
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Spojené státy, 47710
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný, datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem studie.
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
- Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v séru v den -1. Ženy ve fertilním věku musí důsledně a správně používat spolehlivou metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně, být sexuálně neaktivní nebo mít partnera po vazektomii.
- Zdraví na základě anamnézy a hodnocení provedených při screeningu a v den -1.
- Index tělesné hmotnosti ≥ 18,5 a ≤ 32 kg/m^2 při screeningu. Tělesná hmotnost minimálně 50 kg.
- Negativní výsledky ze screeningu drog v moči při screeningu a v den -1 a negativní test na alkohol v moči v den -1.
- Ochota zdržet se konzumace alkoholu alespoň 48 hodin před přijetím na kliniku do konce studie.
- Systolický krevní tlak 90-145 mmHg, diastolický krevní tlak 50-90 mmHg a tepová frekvence 45-90 tepů za minutu, při screeningu a 1. den.
- Výsledky hematologie, biochemie krve a analýzy moči se při screeningu a v den -1 neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na selexipag, moxifloxacin nebo pomocné látky lékových forem použitých v této studii.
- Léčba selexipagem nebo hodnoceným lékem před screeningem do 30 dnů nebo 6 poločasů, podle toho, co bylo delší.
- Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním selexipagu a moxifloxacinu.
- Spotřeba kofeinu rovná nebo vyšší než 800 mg denně při screeningu.
- V anamnéze mdloby, kolaps, synkopa, výpadky vědomí, ortostatická hypotenze nebo vazovagální reakce.
- Chronické nebo relevantní akutní infekce.
- Anamnéza relevantní alergie/přecitlivělosti.
- Anamnéza klinických známek psychiatrického onemocnění, alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
- Kouření během 3 měsíců před screeningem a neschopnost zdržet se kouření během studie.
- Ztráta 500 ml nebo více krve během 56 dnů před screeningem.
- Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, kromě očkovaných osob při screeningu.
- Pozitivní výsledky sérologie viru lidské imunodeficience při screeningu.
- Předchozí léčba jakýmikoli předepsanými nebo volně prodejnými léky, s výjimkou antikoncepce a hormonální substituční terapie, během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
- Nadměrné fyzické aktivity během 1 týdne před podáním studovaného léku.
- Jakýkoli srdeční stav (včetně abnormalit EKG) nebo onemocnění s potenciálem zvýšit kardiální riziko subjektu nebo které mohou ovlivnit analýzu QTc.
- QTc > 450 ms nebo > 470 ms pro muže nebo ženy, v tomto pořadí, při screeningu a 1. den.
- Klinicky relevantní abnormality na EKG, při screeningu a den -1.
- Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo hypokalémie.
- Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
- Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích.
- Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit účast subjektu ve studii nebo dodržování protokolu.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy, které plánují otěhotnět do 1 měsíce od ukončení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Skupina A
Subjekty ve skupině A dostávají selexipag ve dnech 3 až 23 a placebo odpovídající moxifloxacinu ve dnech 2 a 24.
Selexipag podávaný perorálně, dvakrát denně, po dobu 21 dnů podle následujícího titračního režimu s opakovanými dávkami: 400 μg ve dnech 3–5, 600 μg ve dnech 6–8, 800 μg ve dnech 9–11, 1000 μg ve dnech 12-14, 1200 μg ve dnech 15-17, 1400 μg ve dnech 18-20 a 1600 μg ve dnech 21-23 (pouze ranní dávka v den 23).
|
|
Experimentální: Skupina B1
Subjekty ve skupině B1 dostávají 400 mg moxifloxacinu perorálně v den 2 a placebo odpovídající moxifloxacinu perorálně v den 24.
Subjekty dostávají placebo pro selexipag perorálně ve dnech 3 až 23.
|
|
Experimentální: Skupina B2
Subjekty ve skupině B2 dostávají placebo odpovídající moxifloxacinu, perorálně v den 2 a 400 mg moxifloxacinu, perorálně v den 24.
Subjekty dostávají placebo pro selexipag perorálně ve dnech 3 až 23.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna korigovaného intervalu QTc (časový interval od začátku vlny Q do konce vlny T) korigovaná na výchozí hodnotu (ΔΔQTcI) v různých časových bodech
Časové okno: 24 dní
|
Elektrokardiogramy (EKG) budou extrahovány v replikátech v předem definovaných časových bodech z replikovaných 12svodových Holterových EKG.
Kardiodynamické koncové body budou hodnoceny v ustáleném stavu pro 800 μg selexipagu v den 11 a v ustáleném stavu pro 1600 μg selexipagu v den 23.
Na základě prospektivních kritérií bude QTcI primární metodou pro korekci srdeční frekvence (HR).
|
24 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna srdeční frekvence v různých časových bodech korigovaná placebem s výchozí hodnotou
Časové okno: 24 dní
|
Elektrokardiogramy (EKG) budou extrahovány v replikátech v předem definovaných časových bodech z replikovaných 12svodových Holterových EKG.
Kardiodynamické koncové body budou hodnoceny v ustáleném stavu pro 800 μg selexipagu v den 11 a v ustáleném stavu pro 1600 μg selexipagu v den 23.
|
24 dní
|
Změna v intervalu RR korigovaná na výchozí linii (interval od vrcholu jednoho komplexu QRS k vrcholu dalšího komplexu) v různých časových bodech
Časové okno: 24 dní
|
Elektrokardiogramy (EKG) budou extrahovány v replikátech v předem definovaných časových bodech z replikovaných 12svodových Holterových EKG.
Kardiodynamické koncové body budou hodnoceny v ustáleném stavu pro 800 μg selexipagu v den 11 a v ustáleném stavu pro 1600 μg selexipagu v den 23.
|
24 dní
|
Změna v intervalu PR (časový interval od začátku vlny P do začátku komplexu QRS) korigovaná na výchozí hodnotu v různých časových bodech
Časové okno: 24 dní
|
Elektrokardiogramy (EKG) budou extrahovány v replikátech v předem definovaných časových bodech z replikovaných 12svodových Holterových EKG.
Kardiodynamické koncové body budou hodnoceny v ustáleném stavu pro 800 μg selexipagu v den 11 a v ustáleném stavu pro 1600 μg selexipagu v den 23.
|
24 dní
|
Změna intervalu QRS (časový interval od začátku vlny Q do konce vlny S) korigovaná na výchozí hodnotu v různých časových bodech
Časové okno: 24 dní
|
Elektrokardiogramy (EKG) budou extrahovány v replikátech v předem definovaných časových bodech z replikovaných 12svodových Holterových EKG.
Kardiodynamické koncové body budou hodnoceny v ustáleném stavu pro 800 μg selexipagu v den 11 a v ustáleném stavu pro 1600 μg selexipagu v den 23.
|
24 dní
|
Počet časových bodů, ve kterých byly pozorovány změny morfologie T-vlny
Časové okno: 24 dní
|
Elektrokardiogramy (EKG) budou extrahovány v replikátech v předem definovaných časových bodech z replikovaných 12svodových Holterových EKG.
Kardiodynamické koncové body budou hodnoceny v ustáleném stavu pro 800 μg selexipagu v den 11 a v ustáleném stavu pro 1600 μg selexipagu v den 23.
|
24 dní
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro selexipag
Časové okno: 24 dní
|
Krev bude odebírána přímou venepunkcí nebo pomocí intravenózního katetru umístěného do žíly na paži ve dnech 11 a 23.
Vzorky budou odebrány bezprostředně před ranním dávkováním a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 a 12 hodin po podání.
Koncentrace selexipagu budou kvantifikovány ve vzorcích plazmy kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Naměřené jednotlivé plazmatické koncentrace budou použity k přímému získání Cmax
|
24 dní
|
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) pro selexipag
Časové okno: 24 dní
|
Krev bude odebírána přímou venepunkcí nebo pomocí intravenózního katetru umístěného do žíly na paži ve dnech 11 a 23.
Vzorky budou odebrány bezprostředně před ranním dávkováním a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 a 12 hodin po podání.
Koncentrace selexipagu budou kvantifikovány ve vzorcích plazmy kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Naměřené jednotlivé plazmatické koncentrace budou použity k přímému získání tmax
|
24 dní
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUCt) pro selexipag
Časové okno: 24 dní
|
Krev bude odebírána přímou venepunkcí nebo pomocí intravenózního katetru umístěného do žíly na paži ve dnech 11 a 23.
Vzorky budou odebrány bezprostředně před ranním dávkováním a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 a 12 hodin po podání.
Koncentrace selexipagu budou kvantifikovány ve vzorcích plazmy kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
AUCt se vypočítá podle lineárního lichoběžníkového pravidla s použitím naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace během jednoho dávkovacího intervalu.
|
24 dní
|
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) pro selexipag
Časové okno: 24 dní
|
Krev bude odebírána přímou venepunkcí nebo pomocí intravenózního katetru umístěného do žíly na paži ve dnech 11 a 23.
Vzorky budou odebrány bezprostředně před ranním dávkováním a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 a 12 hodin po podání.
Koncentrace selexipagu budou kvantifikovány ve vzorcích plazmy kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Naměřené jednotlivé plazmatické koncentrace budou použity k přímému získání Ctrough
|
24 dní
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro ACT-333679
Časové okno: 24 dní
|
Krev bude odebírána přímou venepunkcí nebo pomocí intravenózního katetru umístěného do žíly na paži ve dnech 11 a 23.
Vzorky budou odebrány bezprostředně před ranním dávkováním a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 a 12 hodin po podání.
Koncentrace ACT-333679 budou kvantifikovány ve vzorcích plazmy kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Naměřené jednotlivé plazmatické koncentrace budou použity k přímému získání Cmax
|
24 dní
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) pro ACT-333679
Časové okno: 24 dní
|
Krev bude odebírána přímou venepunkcí nebo pomocí intravenózního katetru umístěného do žíly na paži ve dnech 11 a 23.
Vzorky budou odebrány bezprostředně před ranním dávkováním a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 a 12 hodin po podání.
Koncentrace ACT-333679 budou kvantifikovány ve vzorcích plazmy kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Naměřené jednotlivé plazmatické koncentrace budou použity k přímému získání tmax
|
24 dní
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUCt) pro ACT-333679
Časové okno: 24 dní
|
Krev bude odebírána přímou venepunkcí nebo pomocí intravenózního katetru umístěného do žíly na paži ve dnech 11 a 23.
Vzorky budou odebrány bezprostředně před ranním dávkováním a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 a 12 hodin po podání.
Koncentrace ACT-333679 budou kvantifikovány ve vzorcích plazmy kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
AUCt se vypočítá podle lineárního lichoběžníkového pravidla s použitím naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace během jednoho dávkovacího intervalu.
|
24 dní
|
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) pro ACT-333679
Časové okno: 24 dní
|
Krev bude odebírána přímou venepunkcí nebo pomocí intravenózního katetru umístěného do žíly na paži ve dnech 11 a 23.
Vzorky budou odebrány bezprostředně před ranním dávkováním a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 a 12 hodin po podání.
Koncentrace ACT-333679 budou kvantifikovány ve vzorcích plazmy kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Naměřené jednotlivé plazmatické koncentrace budou použity k přímému získání Ctrough
|
24 dní
|
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: až 29 dní
|
Krevní tlak a tepová frekvence budou měřeny pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži vpravo = psaní pravou rukou).
Měření budou zaznamenávána od subjektu v poloze na zádech poté, co si odpočinul po dobu 5 minut.
|
až 29 dní
|
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: až 29 dní
|
Krevní tlak a tepová frekvence budou měřeny pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži vpravo = psaní pravou rukou).
Měření budou zaznamenávána od subjektu v poloze na zádech poté, co si odpočinul po dobu 5 minut.
|
až 29 dní
|
Změna tepové frekvence od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: až 29 dní
|
Krevní tlak a tepová frekvence budou měřeny pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na dominantní paži (tj. dominantní paži vpravo = psaní pravou rukou).
Měření budou zaznamenávána od subjektu v poloze na zádech poté, co si odpočinul po dobu 5 minut.
|
až 29 dní
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: až 29 dní
|
Tělesná hmotnost bude měřena pomocí vah s přesností minimálně 0,5 kg.
|
až 29 dní
|
Počet účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu souvisejícími s léčbou do konce studie
Časové okno: až 29 dní
|
Standardní 12svodové elektrokardiogramy (EKG) budou zaznamenány při screeningu, v den -1, den 11, den 23 a na konci studie.
|
až 29 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Matthias Hoch, PhD, Actelion
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
1. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. srpna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2014
Naposledy ověřeno
1. července 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální, kombinované
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Moxifloxacin
- Norgestimát, kombinace léků ethinylestradiol
- Selexipag
Další identifikační čísla studie
- AC-065-106
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .