Estudo do Selexipag e Seu Metabólito ACT-333679 na Repolarização Cardíaca em Indivíduos Saudáveis de Homens e Mulheres
30 de julho de 2014 atualizado por: Actelion
Centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e positivo, grupo paralelo com estudo cruzado aninhado, dose múltipla e titulação ascendente dos efeitos do Selexipag e seu metabólito ACT-333679 na repolarização cardíaca em indivíduos saudáveis Sujeitos masculinos e femininos
Este é um estudo de centro único, duplo-cego, randomizado, placebo e controlado positivo, duplo simulado, grupo paralelo, dose múltipla, titulação crescente com uma comparação cruzada aninhada entre moxifloxacina e placebo em homens saudáveis e sujeitos femininos.
O objetivo principal é demonstrar que o selexipag e seu metabólito ACT-333679 não têm efeito na repolarização cardíaca excedendo o limiar de preocupação regulatória, em dois níveis de dose administrados por via oral (800 e 1600 μg duas vezes ao dia) em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino.
A moxifloxacina é incluída como controle positivo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
159
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Indiana
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Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47710
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento do estudo.
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste sérico de gravidez negativo no Dia -1. Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado de forma consistente e correta um método contraceptivo confiável com uma taxa de falha < 1% ao ano, ser sexualmente inativas ou ter parceiro vasectomizado.
- Saudável com base no histórico médico e avaliações realizadas na triagem e no Dia -1.
- Índice de massa corporal ≥ 18,5 e ≤ 32 kg/m^2 na triagem. Peso corporal de pelo menos 50 kg.
- Resultados negativos da triagem de drogas na urina na triagem e no Dia -1 e teste de álcool na urina negativo no Dia -1.
- Disposto a abster-se do consumo de álcool de pelo menos 48 horas antes da admissão clínica até o final do estudo.
- Pressão arterial sistólica 90-145 mmHg, pressão arterial diastólica 50-90 mmHg e pulsação 45-90 batimentos por minuto, na triagem e no Dia -1.
- Os resultados da hematologia, química do sangue e análise de urina não se desviam da faixa normal em uma extensão clinicamente relevante na triagem e no Dia -1.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao selexipag, moxifloxacino ou excipientes das formulações medicamentosas usadas neste estudo.
- Tratamento com selexipag ou um medicamento experimental antes da triagem em 30 dias ou 6 meias-vidas, o que for mais longo.
- Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de selexipag e moxifloxacino.
- Consumo de cafeína igual ou superior a 800 mg por dia na triagem.
- História de desmaio, colapso, síncope, desmaios, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.
- Infecções agudas crônicas ou relevantes.
- História de alergia/hipersensibilidade relevante.
- História de evidência clínica de doença psiquiátrica, alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
- Fumar nos 3 meses anteriores à triagem e incapacidade de se abster de fumar durante o estudo.
- Perda de 500 mL ou mais de sangue nos 56 dias anteriores à triagem.
- Resultados positivos da sorologia para hepatite, exceto para indivíduos vacinados na triagem.
- Resultados positivos da sorologia para o vírus da imunodeficiência humana na triagem.
- Tratamento anterior com quaisquer medicamentos prescritos ou de venda livre, com exceção de contraceptivos e terapia de reposição hormonal, nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Atividades físicas excessivas dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
- Qualquer condição cardíaca (incluindo anormalidades de ECG) ou doença com potencial para aumentar o risco cardíaco do sujeito ou que possa afetar a análise do QTc.
- QTc > 450 ms ou > 470 ms para homens ou mulheres, respectivamente, na triagem e no Dia -1.
- Anormalidades clinicamente relevantes no ECG, na triagem e no Dia -1.
- História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou hipocalemia.
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
- Veias inadequadas para punção intravenosa em ambos os braços.
- Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a participação do sujeito no estudo ou o cumprimento do protocolo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Mulheres que planejam engravidar dentro de 1 mês após o final do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A
Os indivíduos do Grupo A recebem selexipag nos dias 3 a 23 e placebo correspondente à moxifloxacina nos dias 2 e 24.
Selexipag administrado por via oral, duas vezes ao dia, por 21 dias de acordo com o seguinte regime de titulação de doses múltiplas: 400 μg nos dias 3-5, 600 μg nos dias 6-8, 800 μg nos dias 9-11, 1000 μg nos dias 12-14, 1200 μg nos dias 15-17, 1400 μg nos dias 18-20 e 1600 μg nos dias 21-23 (somente dose matinal no dia 23).
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Experimental: Grupo B1
Os indivíduos do Grupo B1 recebem 400 mg de moxifloxacina, por via oral no Dia 2 e placebo correspondente à moxifloxacina, por via oral no Dia 24.
Os indivíduos recebem placebo para selexipag, por via oral nos dias 3 a 23.
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Experimental: Grupo B2
Os indivíduos do Grupo B2 recebem placebo correspondente à moxifloxacina, por via oral no Dia 2 e 400 mg de moxifloxacina, por via oral no Dia 24.
Os indivíduos recebem placebo para selexipag, por via oral nos dias 3 a 23.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração corrigida por placebo ajustada na linha de base no intervalo QTc corrigido (intervalo de tempo desde o início da onda Q até o final da onda T) (ΔΔQTcI) em vários pontos de tempo
Prazo: 24 dias
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Os eletrocardiogramas (ECGs) serão extraídos em replicação em pontos de tempo predefinidos a partir de ECGs Holter de 12 derivações replicados.
Os pontos finais cardiodinâmicos serão avaliados em estado estacionário para 800 μg de selexipag no Dia 11 e em estado estacionário para 1600 μg de selexipag no Dia 23.
Com base em critérios prospectivos, o QTcI será o método primário para correção da frequência cardíaca (FC).
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24 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração corrigida por placebo ajustada na linha de base na frequência cardíaca em vários pontos de tempo
Prazo: 24 dias
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Os eletrocardiogramas (ECGs) serão extraídos em replicação em pontos de tempo predefinidos a partir de ECGs Holter de 12 derivações replicados.
Os pontos finais cardiodinâmicos serão avaliados em estado estacionário para 800 μg de selexipag no Dia 11 e em estado estacionário para 1600 μg de selexipag no Dia 23.
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24 dias
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Alteração corrigida por placebo ajustada na linha de base no intervalo RR (intervalo do pico de um complexo QRS ao pico do próximo) em vários pontos de tempo
Prazo: 24 dias
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Os eletrocardiogramas (ECGs) serão extraídos em replicação em pontos de tempo predefinidos a partir de ECGs Holter de 12 derivações replicados.
Os pontos finais cardiodinâmicos serão avaliados em estado estacionário para 800 μg de selexipag no Dia 11 e em estado estacionário para 1600 μg de selexipag no Dia 23.
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24 dias
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Alteração corrigida por placebo ajustada na linha de base no intervalo PR (intervalo de tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS) em vários pontos de tempo
Prazo: 24 dias
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Os eletrocardiogramas (ECGs) serão extraídos em replicação em pontos de tempo predefinidos a partir de ECGs Holter de 12 derivações replicados.
Os pontos finais cardiodinâmicos serão avaliados em estado estacionário para 800 μg de selexipag no Dia 11 e em estado estacionário para 1600 μg de selexipag no Dia 23.
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24 dias
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Alteração corrigida por placebo ajustada na linha de base no intervalo QRS (intervalo de tempo desde o início da onda Q até o final da onda S) em vários pontos de tempo
Prazo: 24 dias
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Os eletrocardiogramas (ECGs) serão extraídos em replicação em pontos de tempo predefinidos a partir de ECGs Holter de 12 derivações replicados.
Os pontos finais cardiodinâmicos serão avaliados em estado estacionário para 800 μg de selexipag no Dia 11 e em estado estacionário para 1600 μg de selexipag no Dia 23.
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24 dias
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Número de pontos de tempo em que foram observadas alterações na morfologia da onda T
Prazo: 24 dias
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Os eletrocardiogramas (ECGs) serão extraídos em replicação em pontos de tempo predefinidos a partir de ECGs Holter de 12 derivações replicados.
Os pontos finais cardiodinâmicos serão avaliados em estado estacionário para 800 μg de selexipag no Dia 11 e em estado estacionário para 1600 μg de selexipag no Dia 23.
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24 dias
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Concentração plasmática máxima (Cmax) para selexipag
Prazo: 24 dias
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O sangue será coletado por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso colocado em uma veia do braço nos dias 11 e 23.
As amostras serão coletadas imediatamente antes da dosagem matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 12 horas após a dosagem.
As concentrações de selexipag serão quantificadas em amostras de plasma por cromatografia líquida com espectrometria de massas em tandem.
As concentrações plasmáticas individuais medidas serão usadas para obter diretamente Cmax
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24 dias
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) para selexipag
Prazo: 24 dias
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O sangue será coletado por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso colocado em uma veia do braço nos dias 11 e 23.
As amostras serão coletadas imediatamente antes da dosagem matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 12 horas após a dosagem.
As concentrações de selexipag serão quantificadas em amostras de plasma por cromatografia líquida com espectrometria de massas em tandem.
As concentrações plasmáticas individuais medidas serão usadas para obter diretamente o tmax
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24 dias
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUCt) para selexipag
Prazo: 24 dias
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O sangue será coletado por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso colocado em uma veia do braço nos dias 11 e 23.
As amostras serão coletadas imediatamente antes da dosagem matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 12 horas após a dosagem.
As concentrações de selexipag serão quantificadas em amostras de plasma por cromatografia líquida com espectrometria de massas em tandem.
A AUCt será calculada de acordo com a regra trapezoidal linear, usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação durante um intervalo de dosagem.
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24 dias
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Concentração plasmática mínima (Cvale) para selexipag
Prazo: 24 dias
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O sangue será coletado por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso colocado em uma veia do braço nos dias 11 e 23.
As amostras serão coletadas imediatamente antes da dosagem matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 12 horas após a dosagem.
As concentrações de selexipag serão quantificadas em amostras de plasma por cromatografia líquida com espectrometria de massas em tandem.
As concentrações plasmáticas individuais medidas serão usadas para obter diretamente Cvale
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24 dias
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Concentração plasmática máxima (Cmax) para ACT-333679
Prazo: 24 dias
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O sangue será coletado por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso colocado em uma veia do braço nos dias 11 e 23.
As amostras serão coletadas imediatamente antes da dosagem matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 12 horas após a dosagem.
As concentrações de ACT-333679 serão quantificadas em amostras de plasma por cromatografia líquida com espectrometria de massas tandem.
As concentrações plasmáticas individuais medidas serão usadas para obter diretamente Cmax
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24 dias
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) para ACT-333679
Prazo: 24 dias
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O sangue será coletado por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso colocado em uma veia do braço nos dias 11 e 23.
As amostras serão coletadas imediatamente antes da dosagem matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 12 horas após a dosagem.
As concentrações de ACT-333679 serão quantificadas em amostras de plasma por cromatografia líquida com espectrometria de massas tandem.
As concentrações plasmáticas individuais medidas serão usadas para obter diretamente o tmax
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24 dias
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUCt) para ACT-333679
Prazo: 24 dias
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O sangue será coletado por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso colocado em uma veia do braço nos dias 11 e 23.
As amostras serão coletadas imediatamente antes da dosagem matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 12 horas após a dosagem.
As concentrações de ACT-333679 serão quantificadas em amostras de plasma por cromatografia líquida com espectrometria de massas tandem.
A AUCt será calculada de acordo com a regra trapezoidal linear, usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação durante um intervalo de dosagem.
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24 dias
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Concentração plasmática mínima (Cvale) para ACT-333679
Prazo: 24 dias
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O sangue será coletado por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso colocado em uma veia do braço nos dias 11 e 23.
As amostras serão coletadas imediatamente antes da dosagem matinal e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 12 horas após a dosagem.
As concentrações de ACT-333679 serão quantificadas em amostras de plasma por cromatografia líquida com espectrometria de massas tandem.
As concentrações plasmáticas individuais medidas serão usadas para obter diretamente Cvale
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24 dias
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Alteração na pressão arterial sistólica desde o início até o final do estudo
Prazo: até 29 dias
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A pressão arterial e a pulsação serão aferidas por aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita).
As medições serão registradas do sujeito na posição supina após ter descansado por um período de 5 minutos.
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até 29 dias
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Alteração na pressão arterial diastólica desde o início até o final do estudo
Prazo: até 29 dias
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A pressão arterial e a pulsação serão aferidas por aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita).
As medições serão registradas do sujeito na posição supina após ter descansado por um período de 5 minutos.
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até 29 dias
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Mudança na frequência de pulso desde o início até o final do estudo
Prazo: até 29 dias
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A pressão arterial e a pulsação serão aferidas por aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita).
As medições serão registradas do sujeito na posição supina após ter descansado por um período de 5 minutos.
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até 29 dias
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Mudança no peso corporal desde o início até o final do estudo
Prazo: até 29 dias
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O peso corporal será medido em balanças com precisão de pelo menos 0,5 kg.
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até 29 dias
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Número de participantes com anormalidades eletrocardiográficas relacionadas ao tratamento até o final do estudo
Prazo: até 29 dias
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Eletrocardiogramas padrão de 12 derivações (ECGs) serão registrados na triagem, no Dia -1, Dia 11, Dia 23 e no final do estudo.
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até 29 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Matthias Hoch, PhD, Actelion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
1 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2014
Última verificação
1 de julho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais Combinados
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Moxifloxacino
- Norgestimato, combinação de drogas de etinilestradiol
- Selexipag
Outros números de identificação do estudo
- AC-065-106
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