Studie av Selexipag och dess metabolit ACT-333679 om hjärtrepolarisering hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner
30 juli 2014 uppdaterad av: Actelion
Enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebo- och positivkontrollerad, parallellgrupp med kapslad korsning, multipeldos, upptitreringsstudie av effekterna av Selexipag och dess metabolit ACT-333679 på hjärtrepolarisering hos friska personer Manliga och kvinnliga ämnen
Detta är en enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebo- och positivkontrollerad, dubbeldummy, parallellgruppsstudie med flera doser, upptitreringsstudie med en kapslad korsningsjämförelse mellan moxifloxacin och placebo hos friska män. och kvinnliga ämnen.
Det primära syftet är att visa att selexipag och dess metabolit ACT-333679 inte har en effekt på hjärtrepolarisering som överstiger tröskeln för regulatorisk oro, vid två oralt administrerade dosnivåer (800 och 1600 μg två gånger dagligen) hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner.
Moxifloxacin ingår som en positiv kontroll.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
159
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Förenta staterna, 47710
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat, daterat skriftligt informerat samtycke före någon studieprocedur.
- Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt serumgraviditetstest på Dag -1. Kvinnor i fertil ålder måste konsekvent och korrekt ha använt en tillförlitlig preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år, varit sexuellt inaktiva eller ha vasektomerad partner.
- Frisk baserat på sjukdomshistoria och bedömningar gjorda vid screening och på Dag -1.
- Body mass index ≥ 18,5 och ≤ 32 kg/m^2 vid screening. Kroppsvikt minst 50 kg.
- Negativa resultat från urinläkemedelsscreening vid screening och på dag -1 och negativa urinalkoholtest på dag -1.
- Villig att avstå från alkoholkonsumtion från minst 48 timmar före klinikintagning till slutet av studien.
- Systoliskt blodtryck 90-145 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg och pulsfrekvens 45-90 slag per minut, vid screening och Dag -1.
- Hematologi, blodkemi och urinanalysresultat som inte avviker från normalområdet i kliniskt relevant utsträckning vid screening och Dag -1.
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot selexipag, moxifloxacin eller hjälpämnen i läkemedelsformuleringarna som används i denna studie.
- Behandling med selexipag eller ett prövningsläkemedel före screening inom 30 dagar eller 6 halveringstider, beroende på vilket som var längre.
- Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller förekomsten av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av selexipag och moxifloxacin.
- Koffeinkonsumtion lika med eller mer än 800 mg per dag vid screening.
- Historik av svimning, kollaps, synkope, blackouts, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner.
- Kroniska eller relevanta akuta infektioner.
- Historik med relevant allergi/överkänslighet.
- Historik med kliniska bevis på psykiatrisk sjukdom, alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
- Rökning inom 3 månader före screening och oförmåga att avstå från rökning under studien.
- Förlust av 500 ml eller mer blod inom 56 dagar före screening.
- Positiva resultat från hepatitserologin, förutom vaccinerade försökspersoner vid screening.
- Positiva resultat från humant immunbristvirusserologi vid screening.
- Tidigare behandling med alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, med undantag för preventivmedel och hormonersättningsterapi, inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
- Överdriven fysisk aktivitet inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
- Alla hjärttillstånd (inklusive EKG-avvikelser) eller sjukdom som kan öka patientens hjärtrisk eller som kan påverka QTc-analys.
- QTc > 450 ms eller > 470 ms för manliga respektive kvinnliga försökspersoner vid screening och dag -1.
- Kliniskt relevanta avvikelser på EKG, vid screening och Dag -1.
- Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom eller hypokalemi.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
- Vener som är olämpliga för intravenös punktering på båda armarna.
- Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka försökspersonens deltagande i studien eller efterlevnaden av protokollet.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kvinnor som planerar att bli gravida inom 1 månad efter studiens slut.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Försökspersoner i grupp A får selexipag på dag 3 till 23 och moxifloxacin-matchande placebo på dag 2 och 24.
Selexipag administreras oralt, två gånger om dagen, i 21 dagar enligt följande upptitreringsregim med flera doser: 400 μg dagarna 3-5, 600 μg dagarna 6-8, 800 μg dagarna 9-11, 1000 μg dagarna 12-14, 1200 μg dag 15-17, 1400 μg dag 18-20 och 1600 μg dag 21-23 (endast morgondos dag 23).
|
|
|
Experimentell: Grupp B1
Försökspersoner i grupp B1 får 400 mg moxifloxacin, oralt på dag 2 och moxifloxacin-matchande placebo, oralt på dag 24.
Försökspersoner får placebo för selexipag, oralt dag 3 till 23.
|
|
|
Experimentell: Grupp B2
Försökspersoner i grupp B2 får moxifloxacin-matchande placebo, oralt på dag 2 och 400 mg moxifloxacin, oralt på dag 24.
Försökspersoner får placebo för selexipag, oralt dag 3 till 23.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinjejusterad placebokorrigerad förändring i korrigerat QTc-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) (ΔΔQTcI) vid olika tidpunkter
Tidsram: 24 dagar
|
Elektrokardiogram (EKG) kommer att extraheras i replikat vid fördefinierade tidpunkter från replikerade Holter-EKG med 12 avledningar.
Kardiodynamiska endpoints kommer att bedömas vid steady-state för 800 μg selexipag på dag 11 och vid steady-state för 1600 μg selexipag på dag 23.
Baserat på prospektiva kriterier kommer QTcI att vara den primära metoden för hjärtfrekvenskorrigering (HR).
|
24 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinjejusterad placebokorrigerad förändring i hjärtfrekvens vid olika tidpunkter
Tidsram: 24 dagar
|
Elektrokardiogram (EKG) kommer att extraheras i replikat vid fördefinierade tidpunkter från replikerade Holter-EKG med 12 avledningar.
Kardiodynamiska endpoints kommer att bedömas vid steady-state för 800 μg selexipag på dag 11 och vid steady-state för 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dagar
|
|
Baslinjejusterad placebokorrigerad förändring i RR-intervall (intervall från toppen av ett QRS-komplex till toppen av nästa) vid olika tidpunkter
Tidsram: 24 dagar
|
Elektrokardiogram (EKG) kommer att extraheras i replikat vid fördefinierade tidpunkter från replikerade Holter-EKG med 12 avledningar.
Kardiodynamiska endpoints kommer att bedömas vid steady-state för 800 μg selexipag på dag 11 och vid steady-state för 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dagar
|
|
Baslinjejusterad placebokorrigerad förändring i PR-intervall (tidsintervall från början av P-vågen till början av QRS-komplexet) vid olika tidpunkter
Tidsram: 24 dagar
|
Elektrokardiogram (EKG) kommer att extraheras i replikat vid fördefinierade tidpunkter från replikerade Holter-EKG med 12 avledningar.
Kardiodynamiska endpoints kommer att bedömas vid steady-state för 800 μg selexipag på dag 11 och vid steady-state för 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dagar
|
|
Baslinjejusterad placebokorrigerad förändring i QRS-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av S-vågen) vid olika tidpunkter
Tidsram: 24 dagar
|
Elektrokardiogram (EKG) kommer att extraheras i replikat vid fördefinierade tidpunkter från replikerade Holter-EKG med 12 avledningar.
Kardiodynamiska endpoints kommer att bedömas vid steady-state för 800 μg selexipag på dag 11 och vid steady-state för 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dagar
|
|
Antal tidpunkter vid vilka T-vågsmorfologiförändringar observerades
Tidsram: 24 dagar
|
Elektrokardiogram (EKG) kommer att extraheras i replikat vid fördefinierade tidpunkter från replikerade Holter-EKG med 12 avledningar.
Kardiodynamiska endpoints kommer att bedömas vid steady-state för 800 μg selexipag på dag 11 och vid steady-state för 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dagar
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för selexipag
Tidsram: 24 dagar
|
Blod samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en ven i armen dag 11 och 23.
Prover kommer att tas omedelbart före morgondosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar efter dosering.
Selexipag-koncentrationer kommer att kvantifieras i plasmaprover genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna kommer att användas för att direkt erhålla Cmax
|
24 dagar
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (tmax) för selexipag
Tidsram: 24 dagar
|
Blod samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en ven i armen dag 11 och 23.
Prover kommer att tas omedelbart före morgondosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar efter dosering.
Selexipag-koncentrationer kommer att kvantifieras i plasmaprover genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna kommer att användas för att direkt erhålla tmax
|
24 dagar
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUCt) för selexipag
Tidsram: 24 dagar
|
Blod samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en ven i armen dag 11 och 23.
Prover kommer att tas omedelbart före morgondosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar efter dosering.
Selexipag-koncentrationer kommer att kvantifieras i plasmaprover genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
AUCt kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln, med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen under ett doseringsintervall.
|
24 dagar
|
|
Lägsta plasmakoncentration (Ctrough) för selexipag
Tidsram: 24 dagar
|
Blod samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en ven i armen dag 11 och 23.
Prover kommer att tas omedelbart före morgondosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar efter dosering.
Selexipag-koncentrationer kommer att kvantifieras i plasmaprover genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna kommer att användas för att direkt erhålla Ctrough
|
24 dagar
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för ACT-333679
Tidsram: 24 dagar
|
Blod samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en ven i armen dag 11 och 23.
Prover kommer att tas omedelbart före morgondosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar efter dosering.
ACT-333679-koncentrationer kommer att kvantifieras i plasmaprover genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna kommer att användas för att direkt erhålla Cmax
|
24 dagar
|
|
Tid att nå maximal plasmakoncentration (tmax) för ACT-333679
Tidsram: 24 dagar
|
Blod samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en ven i armen dag 11 och 23.
Prover kommer att tas omedelbart före morgondosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar efter dosering.
ACT-333679-koncentrationer kommer att kvantifieras i plasmaprover genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna kommer att användas för att direkt erhålla tmax
|
24 dagar
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUCt) för ACT-333679
Tidsram: 24 dagar
|
Blod samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en ven i armen dag 11 och 23.
Prover kommer att tas omedelbart före morgondosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar efter dosering.
ACT-333679-koncentrationer kommer att kvantifieras i plasmaprover genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
AUCt kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln, med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen under ett doseringsintervall.
|
24 dagar
|
|
Lägsta plasmakoncentration (Ctrough) för ACT-333679
Tidsram: 24 dagar
|
Blod samlas in genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter placerad i en ven i armen dag 11 och 23.
Prover kommer att tas omedelbart före morgondosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar efter dosering.
ACT-333679-koncentrationer kommer att kvantifieras i plasmaprover genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna kommer att användas för att direkt erhålla Ctrough
|
24 dagar
|
|
Förändring i systoliskt blodtryck från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 29 dagar
|
Blodtryck och puls kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar kommer att registreras från motivet i ryggläge efter att ha vilat i en 5-minutersperiod.
|
upp till 29 dagar
|
|
Förändring i diastoliskt blodtryck från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 29 dagar
|
Blodtryck och puls kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar kommer att registreras från motivet i ryggläge efter att ha vilat i en 5-minutersperiod.
|
upp till 29 dagar
|
|
Förändring i pulsfrekvens från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 29 dagar
|
Blodtryck och puls kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar kommer att registreras från motivet i ryggläge efter att ha vilat i en 5-minutersperiod.
|
upp till 29 dagar
|
|
Förändring i kroppsvikt från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: upp till 29 dagar
|
Kroppsvikten kommer att mätas med hjälp av vågar med en precision på minst 0,5 kg.
|
upp till 29 dagar
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade elektrokardiogramavvikelser fram till slutet av studien
Tidsram: upp till 29 dagar
|
Standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) kommer att registreras vid screening, dag -1, dag 11, dag 23 och vid studiens slut.
|
upp till 29 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Matthias Hoch, PhD, Actelion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
1 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
1 augusti 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2014
Senast verifierad
1 juli 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibakteriella medel
- Preventivmedel, hormonella
- Preventivmedel
- Reproduktionskontrollmedel
- Preventivmedel, orala, kombinerade
- Preventivmedel, Oral
- Preventivmedel, kvinnor
- Moxifloxacin
- Norgestimat, etinylestradiol läkemedelskombination
- Selexipag
Andra studie-ID-nummer
- AC-065-106
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .