- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02206204
Studie av Selexipag og dets metabolitt ACT-333679 om hjerterepolarisering hos friske mannlige og kvinnelige personer
30. juli 2014 oppdatert av: Actelion
Enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebo- og positiv-kontrollert, parallellgruppe med nestet cross-over, multippel-dose, opptitreringsstudie av effekten av Selexipag og dets metabolitt ACT-333679 på hjerterepolarisering hos friske mennesker Mannlige og kvinnelige emner
Dette er en enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebo- og positiv-kontrollert, dobbelt-dummy, parallellgruppe, multippeldose, opptitreringsstudie med en nestet cross-over-sammenligning mellom moxifloxacin og placebo hos friske menn og kvinnelige fag.
Hovedmålet er å demonstrere at selexipag og dets metabolitt ACT-333679 ikke har en effekt på hjerterepolarisering som overskrider terskelen for regulatorisk bekymring, ved to oralt administrerte dosenivåer (800 og 1600 μg to ganger daglig) hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner.
Moxifloxacin er inkludert som en positiv kontroll.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
159
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Forente stater, 47710
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert, datert skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre.
- Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på lokalt språk, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
- Kvinner i fertil alder må ha hatt negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ serumgraviditetstest dag -1. Kvinner i fertil alder må konsekvent og korrekt ha brukt en pålitelig prevensjonsmetode med en sviktrate på < 1 % per år, vært seksuelt inaktive eller ha vasektomiert partner.
- Frisk basert på sykehistorie og vurderinger utført ved screening og på Dag -1.
- Kroppsmasseindeks ≥ 18,5 og ≤ 32 kg/m^2 ved screening. Kroppsvekt minst 50 kg.
- Negative resultater fra undersøkelse av urinmedisin ved screening og på dag -1 og negativ urinalkoholtest på dag -1.
- Villig til å avstå fra alkoholforbruk fra minst 48 timer før klinikkopptak til slutten av studiet.
- Systolisk blodtrykk 90-145 mmHg, diastolisk blodtrykk 50-90 mmHg, og pulsfrekvens 45-90 slag per minutt, ved screening og dag -1.
- Hematologi, blodkjemi og urinanalyseresultater som ikke avviker fra normalområdet i klinisk relevant grad ved screening og dag -1.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor selexipag, moxifloxacin eller hjelpestoffer i legemiddelformuleringene som brukes i denne studien.
- Behandling med selexipag eller et forsøkslegemiddel før screening innen 30 dager eller 6 halveringstider, avhengig av hva som var lengst.
- Anamnese eller kliniske bevis på en sykdom og/eller eksistensen av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av selexipag og moxifloxacin.
- Koffeinforbruk på lik eller mer enn 800 mg per dag ved screening.
- Anamnese med besvimelse, kollaps, synkope, blackouts, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner.
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner.
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet.
- Anamnese med kliniske bevis på psykiatrisk sykdom, alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
- Røyking innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra røyking under studien.
- Tap av 500 ml eller mer blod innen 56 dager før screening.
- Positive resultater fra hepatittserologien, bortsett fra vaksinerte personer ved screening.
- Positive resultater fra serologi av humant immunsviktvirus ved screening.
- Tidligere behandling med alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, med unntak av prevensjonsmidler og hormonbehandling, innen 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre.
- Overdreven fysisk aktivitet innen 1 uke før administrasjon av studiemedisin.
- Enhver hjertetilstand (inkludert EKG-avvik) eller sykdom som kan øke pasientens hjerterisiko eller som kan påvirke QTc-analysen.
- QTc > 450 ms eller > 470 ms for henholdsvis mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ved screening og dag -1.
- Klinisk relevante avvik på EKG, ved screening og Dag -1.
- Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller hypokalemi.
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
- Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene.
- Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kvinner som planlegger å bli gravide innen 1 måned etter avsluttet studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
Forsøkspersoner i gruppe A får selexipag på dag 3 til 23 og moxifloxacin-matchende placebo på dag 2 og 24.
Selexipag administrert oralt, to ganger daglig, i 21 dager i henhold til følgende opptitreringsregime for flere doser: 400 μg på dag 3-5, 600 μg på dag 6-8, 800 μg på dag 9-11, 1000 μg på dager 12-14, 1200 μg på dag 15-17, 1400 μg på dag 18-20 og 1600 μg på dag 21-23 (kun morgendose på dag 23).
|
|
|
Eksperimentell: Gruppe B1
Personer i gruppe B1 får 400 mg moksifloksacin oralt på dag 2 og moksifloksacin-matchende placebo oralt på dag 24.
Forsøkspersoner får placebo for selexipag, oralt på dag 3 til 23.
|
|
|
Eksperimentell: Gruppe B2
Forsøkspersoner i gruppe B2 får moxifloxacin-matchende placebo, oralt på dag 2 og 400 mg moksifloksacin, oralt på dag 24.
Forsøkspersoner får placebo for selexipag, oralt på dag 3 til 23.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grunnlinjejustert placebokorrigert endring i korrigert QTc-intervall (tidsintervall fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen) (ΔΔQTcI) på forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 24 dager
|
Elektrokardiogrammer (EKG) vil bli ekstrahert i replikat på forhåndsdefinerte tidspunkter fra replikerte 12-avlednings Holter-EKG.
Kardiodynamiske endepunkter vil bli vurdert ved steady-state for 800 μg selexipag på dag 11 og ved steady-state for 1600 μg selexipag på dag 23.
Basert på prospektive kriterier vil QTcI være den primære metoden for korrigering av hjertefrekvens (HR).
|
24 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline-justert placebokorrigert endring i hjertefrekvens på ulike tidspunkt
Tidsramme: 24 dager
|
Elektrokardiogrammer (EKG) vil bli ekstrahert i replikat på forhåndsdefinerte tidspunkter fra replikerte 12-avlednings Holter-EKG.
Kardiodynamiske endepunkter vil bli vurdert ved steady-state for 800 μg selexipag på dag 11 og ved steady-state for 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dager
|
|
Baselinejustert placebokorrigert endring i RR-intervall (intervall fra toppen av ett QRS-kompleks til toppen av det neste) på forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 24 dager
|
Elektrokardiogrammer (EKG) vil bli ekstrahert i replikat på forhåndsdefinerte tidspunkter fra replikerte 12-avlednings Holter-EKG.
Kardiodynamiske endepunkter vil bli vurdert ved steady-state for 800 μg selexipag på dag 11 og ved steady-state for 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dager
|
|
Baselinejustert placebokorrigert endring i PR-intervall (tidsintervall fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset) på forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 24 dager
|
Elektrokardiogrammer (EKG) vil bli ekstrahert i replikat på forhåndsdefinerte tidspunkter fra replikerte 12-avlednings Holter-EKG.
Kardiodynamiske endepunkter vil bli vurdert ved steady-state for 800 μg selexipag på dag 11 og ved steady-state for 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dager
|
|
Grunnlinjejustert placebokorrigert endring i QRS-intervall (tidsintervall fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av S-bølgen) på forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 24 dager
|
Elektrokardiogrammer (EKG) vil bli ekstrahert i replikat på forhåndsdefinerte tidspunkter fra replikerte 12-avlednings Holter-EKG.
Kardiodynamiske endepunkter vil bli vurdert ved steady-state for 800 μg selexipag på dag 11 og ved steady-state for 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dager
|
|
Antall tidspunkter der T-bølgemorfologiendringer ble observert
Tidsramme: 24 dager
|
Elektrokardiogrammer (EKG) vil bli ekstrahert i replikat på forhåndsdefinerte tidspunkter fra replikerte 12-avlednings Holter-EKG.
Kardiodynamiske endepunkter vil bli vurdert ved steady-state for 800 μg selexipag på dag 11 og ved steady-state for 1600 μg selexipag på dag 23.
|
24 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for selexipag
Tidsramme: 24 dager
|
Blod vil bli tatt med direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter plassert i en vene i armen på dag 11 og 23.
Prøver vil bli tatt rett før morgendosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer etter dosering.
Selexipag-konsentrasjoner vil bli kvantifisert i plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
De målte individuelle plasmakonsentrasjonene vil bli brukt til direkte å oppnå Cmax
|
24 dager
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) for selexipag
Tidsramme: 24 dager
|
Blod vil bli tatt med direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter plassert i en vene i armen på dag 11 og 23.
Prøver vil bli tatt rett før morgendosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer etter dosering.
Selexipag-konsentrasjoner vil bli kvantifisert i plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
De målte individuelle plasmakonsentrasjonene vil bli brukt for direkte å oppnå tmax
|
24 dager
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUCt) for selexipag
Tidsramme: 24 dager
|
Blod vil bli tatt med direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter plassert i en vene i armen på dag 11 og 23.
Prøver vil bli tatt rett før morgendosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer etter dosering.
Selexipag-konsentrasjoner vil bli kvantifisert i plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
AUCt vil bli beregnet i henhold til den lineære trapesregelen, ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over grensen for kvantifisering i løpet av ett doseringsintervall.
|
24 dager
|
|
Lav plasmakonsentrasjon (Ctrough) for selexipag
Tidsramme: 24 dager
|
Blod vil bli tatt med direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter plassert i en vene i armen på dag 11 og 23.
Prøver vil bli tatt rett før morgendosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer etter dosering.
Selexipag-konsentrasjoner vil bli kvantifisert i plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
De målte individuelle plasmakonsentrasjonene vil bli brukt til direkte å oppnå Ctrough
|
24 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for ACT-333679
Tidsramme: 24 dager
|
Blod vil bli tatt med direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter plassert i en vene i armen på dag 11 og 23.
Prøver vil bli tatt rett før morgendosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer etter dosering.
ACT-333679 konsentrasjoner vil bli kvantifisert i plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
De målte individuelle plasmakonsentrasjonene vil bli brukt til direkte å oppnå Cmax
|
24 dager
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) for ACT-333679
Tidsramme: 24 dager
|
Blod vil bli tatt med direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter plassert i en vene i armen på dag 11 og 23.
Prøver vil bli tatt rett før morgendosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer etter dosering.
ACT-333679 konsentrasjoner vil bli kvantifisert i plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
De målte individuelle plasmakonsentrasjonene vil bli brukt for direkte å oppnå tmax
|
24 dager
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUCt) for ACT-333679
Tidsramme: 24 dager
|
Blod vil bli tatt med direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter plassert i en vene i armen på dag 11 og 23.
Prøver vil bli tatt rett før morgendosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer etter dosering.
ACT-333679 konsentrasjoner vil bli kvantifisert i plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
AUCt vil bli beregnet i henhold til den lineære trapesregelen, ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over grensen for kvantifisering i løpet av ett doseringsintervall.
|
24 dager
|
|
Lav plasmakonsentrasjon (Ctrough) for ACT-333679
Tidsramme: 24 dager
|
Blod vil bli tatt med direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter plassert i en vene i armen på dag 11 og 23.
Prøver vil bli tatt rett før morgendosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer etter dosering.
ACT-333679 konsentrasjoner vil bli kvantifisert i plasmaprøver ved væskekromatografi med tandem massespektrometri.
De målte individuelle plasmakonsentrasjonene vil bli brukt til direkte å oppnå Ctrough
|
24 dager
|
|
Endring i systolisk blodtrykk fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: opptil 29 dager
|
Blodtrykk og puls vil bli målt ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerende armen (dvs. dominant arm høyre = skriving med høyre hånd).
Målinger vil bli registrert fra motivet i liggende stilling etter å ha hvilet i en 5-minutters periode.
|
opptil 29 dager
|
|
Endring i diastolisk blodtrykk fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: opptil 29 dager
|
Blodtrykk og puls vil bli målt ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerende armen (dvs. dominant arm høyre = skriving med høyre hånd).
Målinger vil bli registrert fra motivet i liggende stilling etter å ha hvilet i en 5-minutters periode.
|
opptil 29 dager
|
|
Endring i puls fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: opptil 29 dager
|
Blodtrykk og puls vil bli målt ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerende armen (dvs. dominant arm høyre = skriving med høyre hånd).
Målinger vil bli registrert fra motivet i liggende stilling etter å ha hvilet i en 5-minutters periode.
|
opptil 29 dager
|
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: opptil 29 dager
|
Kroppsvekten vil bli målt ved hjelp av vekter med en presisjon på minst 0,5 kg.
|
opptil 29 dager
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte elektrokardiogramavvik frem til slutten av studien
Tidsramme: opptil 29 dager
|
Standard 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) vil bli registrert ved screening, på dag -1, dag 11, dag 23 og ved slutten av studien.
|
opptil 29 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Matthias Hoch, PhD, Actelion
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
1. august 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. august 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2014
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, orale, kombinert
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Moxifloxacin
- Norgestimate, etinyløstradiol medikamentkombinasjon
- Selexipag
Andre studie-ID-numre
- AC-065-106
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på moxifloxacin
-
Minia UniversityRekrutteringSår på hornhinnen | Bakteriell keratitt | Refrakter Infeksiøs KeratittEgypt
-
Hoffmann-La RocheFullførtFriske FrivilligeForente stater
-
AiCuris Anti-infective Cures AGFullført
-
Alumis IncFullførtFrivillig friskForente stater
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdRekrutteringAkutt myeloid leukemi med FLT3/ITD-mutasjonKina
-
GlaxoSmithKlineFullførtInfluensa, menneskeForente stater
-
University of California, San FranciscoFullførtAntibiotikaresistens | Øyeoverflatemikrobiom | Gut ResistomeForente stater
-
Universidade Federal de PernambucoFullførtGrå stær | Endoftalmitt | Macula ødemBrasil
-
Heidelberg UniversityBayerFullført
-
CardioKine Inc.Biogen; Cardiokine Biopharma, LLCFullført